Способ получения замещенной бензол сульфони л мочевины
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ ч 14
Зависимый от патента №
Заявлено 24.11.1970 (№ 1406301/1686901/23-4) 127/16
143/84
Приоритет 25.11.1969, № P 1909272,9, ФРГ
Опубликовано 05.Ч1.1972. Бюллетень № 17
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
2(088.8) Дата опубликования описания 23ХШ.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди Вайер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ
БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ
Изобретение относится к способу получения замещенной бензолсульфонилмочевины, которая может найти применение в фармацевтической практике, поскольку обладает более инХ
C0 — 1чн-СН,— СН, — )- оь- чн- o — ин 3 где 7 — водород, Ci — C>-алкокси-, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппа;
Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метокси или водород, если Z—
Х
C0 — NH — CQ — СН С >- 02 ЫНр, г в которой Х и Z имеют указанные выше значения, с замещенпыми изоциапатами, сложными эфирами карбаминовой или тиолкарбаминовой кислоты, галоидангидридами карбаминовой кислоты или мочевиной.
С1 — С0 — « — Жа — СН2 - 80> — _#_H C0 1щ ()
ОСН з
Союз Советских
Социалистических
Республик тересными свойствами, чем известные аналоги.
Известен способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы алкокси- или алкеноксигруппа, взаимодействием соответствующего бензолсульфамида общей формулы
Основанный на известной химической реакции предлагаемый способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины формулы
376936 амид формулы или ее соли состоит в том, что бензолсульфонили его соли обрабатывают циклопентилизоцианатом, эфиром циклопентилкарбамйновой или циклопентилтиокарбаминовой кислоты, циклопентилкарбамингалогенидами или циклопентилмочевинами и выделяют целевой продукт известными приемами или переводят его в соль обрабатывая щелочными аген1 тами.
Из галогенидов циклопентилкарбаминовой кислоты в первую очередь применяют хлори.ды.
В качестве исходных веществ могут использоваться, например, N-циклопентилмочевина, циклопентилмочевины, которые у свободного атома азота замещены на один или два заместителя, N -ацетил-, N -нитро-, N -циклопентил-, ЬГ,N -дифенил- (причем оба фенильных остатка могут быть связаны друг с другом или непосредственно или через мостики, например через группы СН, NH, атомы кислорода или серы), N -метил-N -фенил-, N,N -дициклогексилмочевина, циклопентилкарбамоилимидазолы, пиразолы или триазолы.
П р им ер 1. Суспендируют 7,5 г 4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфон«мида и 5,6 г тонко размолотого поташа в
150 мл ацетона, нагревают 3 час с обравным холодильником, прибавляют 2,3 г циклапеитилизоцианата (т. кип. 35 — 55 С, получен при взаимодействии гидрохлорида циклопентиламина с фосгеном) и нагревают 3 час. Образовавшийся осадок отсасывают, суспендируют в воде, подкисляют разбавленной соляной кислотой и получают N-(4-(P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил} - N öèêлопентилмочевину, т. пл. 184 †1 С (метиловый спирт). . Пример 2. Раствор 34 г 4-(р-(2-метокси5-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонамида натрия и 4,1 г фениловога эфира М-циклопентилкарбаминовой кислоты (получен при взаимодействии фенилового эфира хлормуравьиной кислоты и циклопентиламина) в 100 мл диметилформамида нагревают 45 мин при 110 С, охлаждают и выливают в 0,5%-ный водный раствор аммиака. Отфильтровывают осадок, подкисляют фильтрат, кристаллы N- (4-jI3- (2метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил} -N öèêëîïåíòèëìo÷åBèí û отсасывают, промывают и высушивают. Т. пл. 182 — 184 С (метиловый спирт).
Пример 3. 3,9 г 4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонамида натрия и 3,84 г циклопентилмочевины (т. пл. 196—
197 C) хорошо перемешивают в ступке и нагревают 10 мин в предварительно нагретой до
200 С масляной бане.
После охлаждения расплав обрабатывают
О,о%-ным аМмиаком и нагревают на паровой
Оане.
Фильтруют, подкисляют фильтрат, отделяют кристаллы и снова обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После повторного подкисления фильтрата отделяют кристаллический осадок, высушивают его, перекристаллизовывают из метилового спирта и получают
N-(4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) бензолсульфонил} — N - циклопентилмочевину, т. пл. 182 — 194 С.
Пример 4. 3,9 г 4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонамида натрия и 3,4 г N-ацетил-N циклопентилмочевины (т. пл. 97 — 98 С, получена из циклопентилмо25 чевины и уксусного ангидрида) в 100 мл диметилформамида нагревают 2 час при 110"C, Полученный раствор концентрируют в вакууме до 2/3 первоначального объема, смешивают с водой и соляной кислотой, осадок от50 сасывают и обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После отделения осадка фильтрат подкисляют, отделяют кристаллы, промывают и сушат, После перекристаллизации из метилового спирта получают N-{4-(РЗ5 (2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил}-N -циклопентилмочевину, т. пл.
183 †1 С.
Прим еp 5. 3,9 г 4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонамида нат40 рия, 5,6 г N,N-дифенил-N -циклопентилмочевины (т. пл. 137 — 138 С, получена при взаимодействии хлорида дифенилкарбаминовой кислоты и циклопентиламина) и 100 мл диметилформамида нагревают 45 мин при 110 С, на45 блюдая уже через несколько минут после начала реакции образование совершенно прозрачного раствора. Реакционную смесь охлаждают, выливают в воду, прибавляют 0,5%-ный водный раствор аммиака, отделяют осадок
50 и подкисляют фильтрат. Полученный осадок отделяют и вновь обрабатывают 0,5% -ным водным раствором аммиака.
После отделения осадка и подкисления фильтрата получают N-(4- (р-(2-метокси-555 хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил} - N циклопентилмочевину, т. пл. 183 — 185 С (метиловый спирт).
Пример 6. Хорошо смешивают в ступке
2 г 4- (P- (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил)60 бензолсульфонамида натрия и 2,2 г N,N -дициклопентилмочевины (т. пл. 248 †2 С, получена из циклопентилизоциапата и циклопентиламина), нагревают 10 мин в колбе Эрленмейера на предварительно нагретой до 220 С
65 масляной бане. После охлаждения расплав
376936 или ее соли, отличающийся тем, что бензолсульфонамид формулы
Сl
СО- ИН- СНр — СНа — ) SOz NHs
ОСБИ
Составитель Г. Смирнова
Техред Т. Курилко Корректор В. Федулова
Редактор Т. карганова
Заказ 2296 4 Изд. № 666 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 3С,-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 обрабатывают 0,5% -ным водным раствором аммиака, отделяют осадок, подкисляют фильтрат, отделяют и сушат N-{4-(-(2-метокси-5хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил) - N циклопентилмочевину. При обработке метиловым спиртом получают вначале маслообразное, а затем кристаллическое вещество, котоили его соль обрабатывают циклопентилизоцианатом, или эфиром циклопентилкарбамиповой или циклопентилтиокарбаминовой кислоты, или циклопентилкарбамингалогенидами, рое пер екристаллизовывают из метилового спирта. Т. пл. 182 — 184 С.
Предмет изобретения
Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины формулы или циклопентилмочевинами и целевой продукт выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелочными агентами.
