Ксесоюзндй штчь^'й^т::'^1;^1^

 

372808

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬЕЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Йоюа Ссеетсиив

Содиалистическив

Республив

Зависимый от патента №

M. Кл. С 07с 127/16

С 07с 143/84

Заявлено 02Л.1968 (¹ 1207929/1403555/23-4)

Приоритет 03.1.1967, № F 51164 IV б/120, ФРГ

Опубликовано 01.lll.1973. Бюллетень № 13

Комитет со делам иаооретений и открытий ори Совете Мииистров

СССР

УДК 547.495.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 11.VI.1973

Авторы изобретения

Иностр анцы

Карл Мут, Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Руди Вайер и Феликс Хельмут Шмидт (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

1 2

Изобретение относится к способу получения новой бензолсульфонилмочевины общей формулы 1

Х

Со — НН- я 2 — C 802-ÍÍ-ЕО-ИН-, )

Пример 1. 3 г N-(4-(р- (2-метокои-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил)-N - цикгде Z — водород, С вЂ” Св-алкокси-, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметокоигруппы;

Х вЂ” галоген, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метоксигруппа или, если Z— алкокси- или аллилоксипруппа, то Х вЂ” и водород, или ее солей.

Синтезированная мочевина, а также ее .соли обладают свойством снижать количество сахара в крови и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ состоит в том, что соответственно замещенную бензолсульфонилтиомочевину подвергают взаимодействию с десульфирующими,соединениям и, В качестве десульфирующих соединений можно использовать окислы или соли тяжелых металлов, фосген, пентахлорид фосфора, окислители, например перекись водорода, перекись натрия, азотистую кислоту.

Образующиеся в качестве промежуточных веществ амидины хлормуравьиной кислоты или карбодиимстды можно перевести в бензолсульфонилмочевину специальной обработкой, например омылением или присоединением воды.

Заменить атом серы атомом кислорода в соответственно замещенных тиобензамидоалкилбензолсульфонилмочев инах или тиомочевинах

10 можно с помощью окислителей, например перекиси водорода, перекиси натрия ил и других перекисных соединений.

Целевой продукт выделяют известными приемами ил и переводят в соль путем обработки

15 щелочными средствами, например окисью щелочного металла, карбонатом и бикарбонатом щелочно-земельного металла.

Ниже приведены примеры получения N-(4(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)- этил|-бензол20 сульфонил) -N-циклогептилмочевины.

372i808 логептилтиомочевины, т. пл. 147 С (полученной взаимодействием 4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонамида с циклогептилгорчичным маслом в кипящем ацетоне в присутствии углекислого калия} сус- 5 пендируют в 50 мл 2 н. раствора едкого натра, затем добавляют 10 мл 35 -ной перекиси водорода, нагревают 30 мин на водяной бане, подкисляют разбавленной соляной кислотой, отфильтровывают полученный кристалл ичес- 10 кий осадок и перекристаллизовывают из метанола. Выделенная N-(4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил}-N - ц иклогептилмочевина после перекристаллизации из смеси метанол-вода плавится при 140 С. 15

Это соединение можно также получить путем обработки исходной тиомочевины окисью ртути в присутствии едкого натра. Для этого

0,5 г тиомочевины растворяют в 10 мл диоксана и 10 мл 2 н. раствора едкого натра, за- 20 тем прибавляют 0,22 г НоО и перемешивают

4 час при 40 С. Образовавшийся сульфид ртути отфильтровывают, ф ильтрат подкисляют и отфильтровывают осадок целевой мочевины. После перекристаллизации из метанола 25 т. пл. мочевины 140 C.

Пример 2. 5 г исходной тиомочевины по примеру 1 растворяют в 400 мл абсолютного тетрагидрофурана, а затем при помешивании вводят сухой фосген; при этом температура 30 повышается с 25 до 33 С. После продувки азотом для удаления избыточного фосгена из раствора последний концентрируют в вакууме при комнатной температуре.

2 г полученной в осадке вязкой .смолы за- 35 ливают избыточным количеством 2 н. раствора едкого натра и нагревают прои помешивании на паровой бане: в качестве растворителя добавляют диоксан. Смесь фильтруют, фильтрат подкисляют и отсасывают выпавший оса- 40 док N-(4- (Р- (2-метокси-5 - хлорбензамидоэтил) -бензолсульфонил} -N - циклогептилмочевины). Затем осадок обрабатывают 0,5%-ным аммиаком, после чего снова выпадает указанная мочевина. Продукт отфильтровывают и 45

Х

СО-ИН вЂ” СН2 — СН2 С )- 02 QQ — Я вЂ” ЯН-(, )

Изд. № 297 Тираж 523 Подписное

Заказ 1612)19

ЦНИИПИ

Типография, пр. Сапунова, 2 где Z — водород, С вЂ” С4-алкокси-, аллилокси, метокоиметокси-, этоксиметоксипруппы;

Х вЂ” галоген, преимущественно хлор, метил, трифторметил, метоксигруппа или, если Z— алкокси- или аллилоксигруппа, то Х вЂ” и водород, или ее солей, отличающийся тем, что соответственно замещенную бензолсульфонилтиомочеэину подвергают взаимодействию с десульфирующими соединениями и целевой сушат. После перекристаллизации из смеси метанол-вода т. пл. мочевины 140 С.

Пример 3. 2,7 г. N-{4-(р-(2-метокси-5хлортиобензамидо)- этил) - бензолсульфонилjN -циклогептилмочевины, т. пл. 136 С (полученной из N-(4-(P-аминоэтил)-бензолсульфонил-N -ц иклогептилмочевины (т. пл. 129 С) и

2-метокси-5-хлортиобензолхлорида в хлороформе с добавлением пиридина при 40 С} растворяют в 15 мл 2 н. раствора едкого натра и 15 мл диоксана, после чего дабавляют несколько капель 30%-ной перекиси водорода и нагревают 15 мик на паровой бане. Далее разбавляют водой, фильтруют и подкисляют разбавленной соляной кислотой. После перекристаллизац ии из метанола т. пл. мочевины

140 С.

Пример 4, 5 г исходной тиомочевины по примеру 1 растворяют в 400 мл сухого тетра гидрофурана и при перемешивании и комнатной температуре пропускают избыток фосгена, после чего смесь выдерживают 2 час.

Затем продувают сухим азотом и концентрируют в вакууме до 50 мл. Далее обрабатывают сухим толуолом, избыточным тр иэтиламином и кипятят после охлаждения и добавления воды и небольшого количества щелочи при перемешивании. При этом полученный, не выделенный N- (4- (P- (2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфон ил} - N - циклогептилкарбодиимид переводят в N-(4-(р-(2метокси-5-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил}-N -циклогептилмочевину. Сульфонилмочевину получают в виде осадка путем экстракции органической фазы разбавленной щелочью и подкисления соляной кислотой. Осадок отфильтровывают, обрабатывают сильно разбавленным аммиаком и снова выделяют из аммиачного раствора кислотой. После перекристаллизации из метанола т. пл. мочевины 140 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы продукт выделяют известными приемами или переводят в соль путем обработки щелочными средствами.

60 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве десульфирующих соединений исползуют соли или окислы тяжелых металлов, фосген, пентахлорид, фосфора, окислители, например перекись водорода, перекись натрия, 65 азотистую кислоту.