Способ получения производных 5-алкоксииндолхинонов-4,7

 

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз COBeT éèõ

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 24.XII.1970 (№ 1602463/23-4) с пр исоединением заявки: №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 05.VII.1973. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания ll.Õ.1973

М. Кл. С 070 27/56

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

УДК 547.756.07(088.8) Авторы изобретения

Заявитель

А. В. Лукьянов, В. А. Алешина, В. Г. Воронин и Ю. С. Цизин

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-АЛ КОКС И И НДОЛХИ КОНОВ-4,7

3 о-. i - -00Rg ,1 -К1

В.4 !

СООТГ, 0 !

Изобретение относится к способу получения синтетических аналогов митомициновых антибиотиков и может найти применение в фармацевтической практике.

Известен способ получения производных 5алкоксииндолхинонов-4,7 путем окисления 5оксипроизводного индола нитрозодисульфонатом калия, восстановительного ацетилирования полученного производного индолхинона4,5 в 4,5,7-триацетоксипроизводное индола, превращения последнего в 5-оксипроизводное индолхинона-4,7, которое алкилируют подходящим алкилирующим агентом. Недостатком известного способа является его многостадийность и низкий выход (не выше 21% в пересчете на соответствующее производное 5-оксииндола) целевого продукта.

С целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса предлагается производные 5-алкоксииндолхинонов-4,7 общей формулы где R — алкил или арил;

R> Rz, Кз — одинаковые или различные алкилы, получать при обработке производного индолхинона-4,5 общей формулы

5 где R, R>, R2 имеют вышеуказанные значения;

R4 — остаток вторичного амина, первичным спиртом общей формулы R; — ОН, где R — алкил, при нагревании, преимущественно при 50 — 60 С, в присутствии сильной минеральной кислоты, например соляной, с последующим выделением целевого продукта Н3вестным способом.

Исходное производное индолхинона-4,5 получают окислением соответствующего произ25 водного 5-оксииндола кислородом в присутствии комплекса Cu+2 — вторичный амин. Выход целевого продукта 53 — 60% в пересчете на соответствующее производное 5-оксииндола.

Во всех примерах Рт полученных соединений

30 определен путем тонкослойной хроматографии

389092 СООКХ

0 !

СООК2

Составитель С. Дашкевич

Техред Т. Курилко

Корректоры: Л. Царькова и Н. Прокуратова

Редактор Т. карганова

Заказ 3007/П Изд. № 823 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 на окиси алюминия II степени активности в . системе дихлорэтан — бензол (3: 7).

Пример 1. 1,2-Диметил-3-карбэтокси-5этоксииндолхинон-4,7. 33,05 г (0,1 г-моль) 1,2диметил-3-карбэтокси-7 - пиперидиноиндолхинона 4,5 и 250 мл 15%-ного раствора НС1 в этиловом спирте нагревают 20 — 25 мин при

50 — 60 С. Цвет раствора меняется от темнокрасного до светло-желтого. Реакционную массу охлаждают до 5 — 10 С, отделяют выпавшие кристаллы, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из метилового спирта. Выход 22,2 г (81%). Т. пл. 135,5 — 136 С. Rr 0,41.

Найдено, %: N 4,78.

С)зНлМО4.

Вычислено, %: N 5,10.

Пример 2. 1-Фенил-2-метил-3-карбэтокси5-этоксииндолхинон-4,7.

38,25 г (0,1 г-моль) 1-фенил-2-метил-3-карбэтокси-7-пиперидиноиндолхинона-4,5 и 300 мл

15% -ного раствора НС1 в этиловом спирте нагревают при 50 — 60 С до исчезновения темнофиолетового цвета раствора (30 мин). После охлаждения до 10 С отделяют выпавшие кристаллы, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из водного метилового спирта.

Выход 29,8 г (84,0%). Т. пл. 191 — 192,5 С. Л1

0,50.

Найдено, %: С 67,55; Н 5,44; N 3,85.

СзюНиNO4

Вычислено, %: С 67,95; Н 5,419; N 3,960.

Пример 3. 1-(м-Хлорфенил) -2-метил-3карбэтокси-5-этоксииндолхинон-4,7 получают из 1-(м-хлорфенил)-2-метил-3-карбэтокои-7-пиперидиноиндолхинона-4,5 аналогично примеру

2. Выход 82,4%. Т. пл. 212,5 — 213 С (водный метанол). Rr 0,525.

Найдено, %: С 58,90; Н 4,46; N 3,79; С1 8,60.

СюН>aCINO4. НзО.

Вычислено, %: С 59,16; Н 4,96; N 3,44; С1

8,73.

Пример 4. 1- (п-Метоксифенил) -2-метил-3карбэтокси-5-этоксииндолх инон-4,7 получают, как в примере 2, исходя из 1-(n-метоксифенил) -2-метил-3 - карбэтокси - 7 - пиперидиноиндолхинона-4,5. Выход 797%. Т. пл. 136—

137,5 С (водный этанол). Rr 0,511, Найдено, %: С 62,43; Н 5,69; N 3,62.

Cg>Н 1NOs НрО.

Вычислено, %: С 62,84; Н 5,77; N 3,48.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 5-алкокси10 индолхинонов-4,7 общей формулы

20 где R — алкил или арил;

R>, Rz, Кз — одинаковые или различные алкилы, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, производное индолхинона-4,5 общей формулы

0 где R, Ri u Rq имеют вышеуказанные зна35 чения;

R4 — остаток вторичного амина, обрабатывают первичным спиртом общей формулы Кз — ОН, где Кз — алкил, при нагревании в присутствии

40 сильной минеральной кислоты, например соляной, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 50 — 60 С.