Союзнайпянано-тгхштси!

Авторы патента:

C07D295/088 - с ациклической насыщенной цепью

A61K31/5375 - 1,4-оксазины, например морфолин

ОП ИСАН И Е 39328l

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (".оюз (.оветских

Социалистических

Ресйублик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 18.VI II.1969 (№ 1362246/23-4) М. Кл. С 07d 87/36 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 10.V111,1973. Бюллетень № 33

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

У ДК 547.867.4.07 (088.8) Дата опубликования описания 3.1.1974

Авторы изобретения С. 3. Каплан, Н. А. Захарова, А. С. Звонцова, Н. В. Хромов-Борисов, С. П. Кожевников и Л. В. Павлюченкова

Заявитель е., :=-СО ЮЗНМ А 1" ;. ;2! О-ХЕХННЧВ К3 ".Р";-,Д! Я ggA

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙОДМЕТИЛАТОВ

2-АЛ КИЛ-2-(N-МОРФОЛ ИНОМЕТИЛ)-3-ЙОДПРОПАНОЛА

Изобретение относится к способу получения йодметилатов 2-алкил-2- (N-морфолинометил)вЂ”

З-йодпропанола, используемых в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения йодметилатов 2алкил-2- (N-морфолинометил) -3 - йодпропанола при алкилировании 3-алкил-3- (N-морфолинометил)-оксациклобутана галоидалкилом с последующей обработкой полученной четвертичной соли га.. оидводородной кислотой при 100 С и выделением продуктов известным способом.

С целью упрощения процесса предлагается использовать избыток йодистого метила, преимущественно трехкратный, и вести процесс в присутствии метанола.

Пример 1. Получение йодметилата 2-метил-2- (N-мор фолинометил) -3-йод-1 вЂ” пропанола (1).

0,005 г-моль основания 3-метил-3- (N-морфолинометил)-оксациклобутана, 2,3 г (0,015 гмоль) йодистого метила и 1 мл метанола нагревают 10 час в запаянной ампуле при 100 С, образовавшуюся жидкость темно-вишневого цвета обрабатывают несколько раз абсолютным эфиром, получая в остатке густое желтое масло, которое за сутки закристаллизовывается. Кристаллы дважды промывают абсолютным эфиром и дважды кристаллизуют из воды с углем. Для связывания свободного йода добавляют 2 капли раствора бисульфита натрия.

Получают 1,02 г блестящих бесцветных кристаллов, т. пл. 173 вЂ” 176 С. Из маточного раствора при стоянии выделяется еще 0,33 г того

5 же вещества. Общий выход 1,35 г (52,3%).

Найдено, %: С 27,62; 27,82; Н 4,94, 4,87; 1 (общий) 57,40; 57,22; 1 (ионный) 28,88; 29,!О;

N 3,19; 3,08.

С юНы12ИОз.

10 Вычислено, %: С 2723; Н 4,80; (общий)

57,54; 1 (ионный) 28,77; N 3,18.

Отсутствие в полученном соединении Р-окнсного кольца подтверждается сопоставлением

ЯМР-спектров исходного соединения и продук15 та реакции.

В ЯМР-спектре исходного соединения имеется квартет линий, характерных для $-окнсного кольца, и линия с химическим сдвигом

8,65 м. д., характерная для

20 сн

0 С вЂ” Сп

СНГ (25 В ЯМР-:пектре продукта реакции исчезают линии, характерные для рP-окисного кольца, и вместо линии 8,65 м. д. появляется линия

8,83 м. д., которую можно отнести к группе

СНз, связанной с насыщенным четвертичным

30 атомом углерода.

393281

Предмет изобретения

Составитель С. Полякова

Техред Т. Курилко

Корректоры: Л. Корогод и Е. Давыдкина

Редактор Т. Шарганова

Заказ 3428/19 Изд, 1 Гз 894 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/б

Типография, пр. Сапунова, 2

В ИК-спектре (призма ? 1Г) продукта реакции обнаружена полоса поглощения в области

3400 вЂ” 3200 сл1 . Дейтерирование, проведенное путем однократной кристаллизации продукта реакции из тяжелой воды, приводит к сдвигу 5 полос в область низких частот. Отношение

v>r/ъп равно 1,333 вЂ” 1,345, что близко к литературным данным и указывает на присутствие в продукте реакции гидроксильной группы (вЂ” СН,ОН) . 10

Наличие гидроксильной групы в продукте реакции подтверждается также реакцией ацетилирования.

П р и и с р 2. Получение йодметилата 1-ацет- 15 окси-2-метил-2-(N-морфолинометил) - 3 - йодпропана.

0,003 г-моль соединения 1 и 4 лл смеси пиридина и уксусного ангидрида (на 4,5 лл пиридина взято 0,6 мл уксусного ангидрида) нагре- 20 вают 5 час при 100 С, наблюдая растворение осадка, выпаривают досуха, оставшееся масло (1,32 г) дважды нагревают с 2 вЂ” 3 ил абсолютного спирта и выдерживают несколько суток в холодильнике, Получают 0,92 г (61ю/ю) кри- 25 металлического вещества, т. пл. 148 вЂ” 162 C (бепзол вЂ” спирт, 2: 1). .:Найдено, -ю/ю 52,83; 52,52; N 3,06; 3,52. (еиоД2в121 1 Оз. =: Выч11слено, ю/ю 1 52,55; N 2,90. 30

Пример 3. Получение йодметилата 2-этил2- (N-морфолинометил) -З-йодпропапола.

В условиях примера 1 из 3-этил-3-(N-морфолинометил) -оксациклобутана, йодистого ме- 35 тила и метанола получают целевой продукт, выход 52,6ю/ю, т. пл. после промывки ацетоном

143 вЂ 1 С.

1-1айдено, /ю. 1 (общий) 55,96; 55,90; 1 (ионный) 27,28; 27,76; N 3,54; 3,64. 40

C11H23I2N02.

Вычислено, ю/ю. 1 (общий) 55,78; 1 (ионный)

27,79; N 3,68.

По данным ИК-сп«кгрн полученное вещество содержит гидрок«ильную группу.

Пример 4. Преврашение йодметилатов 3алкил-3- (N-морф )янном«тпл) - оксациклобутана в йодметилаг11 2-11лкил-2-(N-морфолинометил) -3-йодпропа1н л а.

0,0023 г-мо гь йодметилата 3-метил-3-(N-Морфолинометил) -оксацнклобутана нагревают

10,5 час с 0,007 г-.ио1(йодистого метила и

1 л1л метанола в зана1шной ампуле при 100 С и получают 1,2 " о«адка с т. пл. 173 вЂ” 175 С.

После кристаллизации нз годы с добавкой угля и одной капли р;1ство)гп бпсульфита натрия выделяют чистое со»днн«ние, т. пл. 175 С, которое не дaer д1.пр«сснн температуры плавления при смешении с йоцметилатом 2-йодметил2-(N-морфолипометнл) -3-йодпропанола. Выход

0 56 г (50 9 ю/ю ) .

В аналогичных условиях из 0,3 г йодметилата 3-этил-3- (N-морфоли пометил) -оксациклобутана получают йодметилат 2-этил-2- (N-морфолинометил)-3-йодпропанола с выходом 48 jo.

1. Способ получения йодметилатов 2-алкил2- (N-морфолинометил) -3-йодпропанола взаимодействием 3-алкил-3- (N-морфолинометил)оксациклобутана с йодистым метилом при повышенной температур» с последующим выделением продуктов известнь1м способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, йодистый метил используют в избытке.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведуг в присугсгвни метанола.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что используют трехкратный избыток йодистого метила.

Способ получения дийодэтилата ди-1,3-(n-пипepидил)- пpoпahoлoboгo эфира сс- // 360343

Способ получения поверхностно-активных соединений // 244966

Способ получения р-морфолиноэтанола // 169532

Способ получения 4-бета-оксиэтил-морфолина // 146312

Способ получения метакрилоильных производных пиперидина (или морфолина) // 374302

Лекарственный препарат // 325756

Способ получения ы-(адамантил-1)-морфолинов // 276064

Иодсодержащая биологически активная композиция // 2160090

Изобретение относится к иодсодержащей биологически активной композиции, содержащей иод и галогениды азотистых оснований формулы I, где значения радикалов А, В, С, R, Х и m указаны в формуле изобретения

Нафтилсодержащие соединения, фармацевтическая композиция, способ смягчения симптомов постклимактерического синдрома и других связанных с эстрогеном физиологических состояний, способы получения нафтилсодержащих соединений // 2165924

Изобретение относится к новым нафтилсодержащим соединениям формулы I, где R1 и R2 - H, -OH, -O(C1-C4алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6алкил), -OSO2(C4-C6алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, 1-гексаметиленимино; промежуточным соединениям, которые пригодны для ослабления симптомов постклимактерического синдрома, включая остеопороз, гиперлипемию и эстрогензависимый рак, и ингибирования фибромы матки, эндометриоза и пролиферации аортальных гладкомышечных клеток

Производные антрациклинона и их использование при амилоидозе // 2167661

Ранозаживляющие суппозитории // 2216326

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам, используемым для лечения эрозивно-язвенных поражений слизистых оболочек прямой кишки и влагалища, а также гепатитов разной этимологии, Известно средство "силибор" (в таблетках), обладающее антиоксидантным, гепатопротекторным, иммуномодулирующим свойствами и производимое ФФ "Дарница", Украина

Тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы и способы лечения // 2221781

Изобретение относится к тиолсульфоновым соединениям общей формулы Iа, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов матриксных металлопротеаз-13 (ММП-13)

Омега-амиды n-арилсульфонил-аминокислот // 2228330

Изобретение относится к омега-амидам N-арилсульфониламинокислот формулы I и/или стереоизомерным формам соединения I, и/или физиологически приемлемым солям соединения I, где R1 означает фенил, фенил, однократно замещенный галогеном, остатком гетероцикла из следующей группы: морфолин, пирролидин; R2 означает Н; R3 означает -(С1-С4)-алкил-С(О)-N(R6)-R7, где R6 и R7 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют остаток формулы IIa, IIe причем в формулах IIa, IIe q означает целое число нуль или 1, Z означает атом углерода или ковалентную связь и R8 означает атом водорода или галоген, или R3 означает -(С1-С4)-алкил-С(О)-Y, где Y означает остаток формул IIс или IId причем в формулах IIc и IId R8 означает Н или галоген, R9 означает Н, или R3 означает -(С1-С4)-алкил-С(О)-N(R9)-(CH2)о-N(R4)-R5, причем R9 имеет указанные выше значения, о означает целое число 2 и R4 и R5 вместе с кольцевой аминогруппой образуют 4-7-членное кольцо, в котором один атом углерода замещен на -О-, А означает ковалентную связь, B означает -(СН2)m-, где m означает нуль, Х означает -CH=CH-

Соединения, пригодные в качестве противовоспалительных агентов // 2242474

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в которой Ar1 означает пиразол, который может быть замещен одной или несколькими группами R1, R 2 или R3; Ar2 означает нафтил, тетрагидронафтил, каждый из которых необязательно замещен 0-1 группами R2 ; Х означает С5-С8циклоалкенил, фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С 4алкоксигруппой, фуран, пиридинонил, пиразолил, пиридинил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С 4алкоксигруппой, пиперидинил; Y означает связь или насыщенную разветвленную или неразветвленную С1-С4 углеродную цепь, при этом одна метиленовая группа необязательно заменена на NH, или а Y необязательно независимо замещен оксогруппой; Z означает морфолин, о-группу, пиридинил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, пентаметиленсульфид, пентаметиленсульфон, вторичный или третичный амин, причем атом азота аминогруппы ковалентно связан со следующими группами, выбранными из ряда, включающего C1-С3алкил и С1-С5 алкоксиалкил; R1 означает С3-С10 алкил, который необязательно частично или полностью галогенирован; R2 означает разветвленный или неразветвленный С 1-С6алкил, который необязательно частично или полностью галогенирован, галоген; R3 означает фенил, пиримидинил, пиразолил, которые замещены одним разветвленным или неразветвленным С1-С6алкилом, и пиридинил, необязательно замещенный С1-С3алкоксигруппой или аминогруппой, W означает O и его фармацевтически приемлемые соли

Замещенные производные n-фенил-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, повышающие активность пируватдегидрогеназы // 2255085

Изобретение относится к замещенным производным N-фенил-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида формулы (I) где n равняется 1 или 2; R1 представляет хлор, фтор, бром, метил или метокси; R2 выбирают из одной из следующих трех групп: i) галогена, нитро, гидрокси, амино или циано; ii) –X1-R5, в которой X 1 представляет -О-, -S-, -SO-, -SO2-, NR 6-, -CO-, -CONR6-, -NR6CO-, где R 6 представляет водород, и R5 выбран из C1-6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими А, и т.д., iii) присоединенной атомом азота 4-8-членной гетероциклической группы, которая является насыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 4-8 атомов углерода, из которых, по крайней мере, один является атомом азота, и т.д.; R3 представляет С1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими А, и т.д.; А выбран из гидрокси, амино, галогена, карбокси, N-(С 1-С4алкил)амино, N,N-ди(С1-4 алкил)амино, карбамоил и C1-6алкокси; D выбран из: i) –Xa-Rc, где Xa представляет –SO2-, -CO-, -NRdCO-, -NRd- или –CONRd-; iv) циано или галогено; v) –Xc -Rf где Xc представляет -С(O)- и R f представляет присоединенную атомом азота 4-8-членную гетероциклическую группу, которая является насыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 4-8 атомов углерода, из которых, по крайней мере, один является атомом азота, с необязательно, дополнительным гетероатомом независимо выбранным из G, необязательно замещенную у атома углерода кольца группой гидрокси, галогена, С1 -С4алкокси, С1-С4алкила или циано; G представляет собой C1-6алканоил; R4 представляет водород или фтор; или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир

Четвертичное аммониевое производное лидокаина, обладающее противоаритмической активностью и способ его получения // 2258700

Изобретение относится к новому биологически активному соединению

Омега-аминоалкиламиды r-2-арилпропионовых кислот в качестве ингибиторов хемотаксиса полиморфноядерных и одноядерных клеток, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2272024

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где Ar представляет фенил, замещенный группой, выбранный из изобутила, бензоила, изопропила, стирола, пентила, (2,6-дихлорфенил)амино, -гидроксиэтила, -гидроксибензила, -метилбензила и -гидрокси--метилбензила; R представляет водород; Х означает линейный C1-С 6-алкилен, С4-С6-алкенилен, С 4-С6алкинилен, необязательно замещенный группой CO2R3, где R3 означает водород, (CH2)m-B-(CH2)n группу, где В означает атом кислорода, m равно нулю и n означает целое число 2; или В означает группу CONH, m означает целое число 1 и n означает целое число 2 и т.д.; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей: водород, линейный С1-С4-алкил, гидрокси-С2-С 3-алкил и т.д

D-тартрат(-)цис-6(s)-фенил-5(r)-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси) фенил]-5,6,7,8 -тетрагидронафтален-2-ола, способ его получения, способ предотвращения состояний, поддающихся воздействию агонистов эстрогена, фармацевтическая композиция // 2162465

Нафтилпроизводные или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2167849

Изобретение относится к новым нафтилпроизводным ф-лы (I), где R1 и R2 - Н, -ОН или -O(С1-С4-алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолинил, диалкиламино- или 1-гексаметилен-иминогруппа; n = 2 или 3, или их фармацевтически приемлемым солям