Известен способ получения 3 -дезокси-3 фторпиримидин-нуклсозидов, заключающийся в том, что 2,3 -эпоксипиримидин-нуклеозиды подвергают взаимодействию с безводным фторводородом в диоксане с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Однако, применяя этот способ, нсвозможпо получить 2,3 -дидезокси - 3 -фторпиримидиннуклеозиды.

Предлагаемый способ, основанный на использовании исходных веществ, отличных от применяемых в известном, дает возможность получить соединение общей формулы где Х вЂ” О, S илп NH;

К вЂ” водород, алкил, замещенный алкил, галоген, OH- илн SH-группа, и заключается в том, что 3 -сульфогптл-, например, 3 -мезилзамсlцепный 2 -дсзокси-пиримидин-нуклсозид подвергают обработке фторирующим агентом обычно в органическом

pacTl3oplIòå,lñ, например эфире,;111оксапе, тстрагндрофуранс, содержащем до 20%, предIo почтительно 4 6%, безводного фторводорода, от 5 мнн до нескольких часов, предпочтительно 30 вЂ” 60 мнн прн 60--100, предпочтительно 80 вЂ” 90 .

Избыточный фторводород нейтрализуют

Is CaCO>, образовавшийся при этом CaI. отделяют, растворитель удаля1от под вакуумо".1 и целевой продукт подвергают очис 1ке кристаллизацией или хроматографией на колонке.

Аналогичный результат получают, если со2р ответствующий замещеьп1ый по кислороду в положение 3 -пнрпмидин-нуклсознд нагревапот в органическом растворителе, например метаноле, этано "e, гликоле нлн диэтнлснгликоле, в течение 1 вЂ” 10 час, предпочтительно 1 вЂ” 2 час, 25 с неорганическим фторпдом, например КI IF пли NHIF, до 130 вЂ” -230 C. Растворптсль удаляют под вакуумом и продукт очищают хроматографией на колонке.

Пример 1. 1 г 3 -О-мезил-тимидннт1 н 10 г зр КНРе нли ХНзГ нагревают в 100 см днэтнлснгликоля в предварительно нагретой ванне в течение 90 мин до 190 С (температура ванны), Предмет изобретения

HC сн, С

СН2ОН

Составитель В. )Кестков

Редактор Н, Джарагетти Техред Л. Богданова

Корректоры: Е. Хмелева и О. Т>орина

Заказ 1025!15 Изд. № 39 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственпого комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раугцская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Растворнтель отгоняют под вакуумом и остаток после добавления 3 см горячей воды смешивают с 10 г целита. Смесь наносят на хроматографическую колонну (3,6;к,93 см) из

400 г целита на 120 см воды и обрабатывают насыщенным водным рас; вором уксусного эфира. Фракции 6 вЂ” 18 (>10 10 смз) содсржапг хроматограгрически чистый 1- (2,3 -дидезоксн3 -фтор-P - d-пентофуранозил)-тимин, который при сгущении в вакууме и возможном дополнительном дистиллировании абсолютным этанолом выпадает в виде кристаллов. Выход

106 мг. Температура плавления (после перекристаллизации из воды или уксусного эфира петролейного эфира и высушивания) 176вЂ”

177"C. В тонком слое 0,25 мм силикагель-HF с насыщенным водным раствором уксусного эфира коэффициент Я>=0,41.

Абсорбция в УФ-области в Н20:

Лмацс. 265>5 нм; Лмиц, 234 нм; в 0,1 н. NaOH

Лмакс. 266 нм; Лмцц 245 нм.

Соединение превращается при нагревании в водно-спиртовой патронной щелочью почти полностью в 2,3 -дидегидро-3 -дезокси-тимиДИН.

Пример 2. 900 мг О,3 -цикло-1- (2 -дезоксиP-d-ксилофуранозил) -тимина нагревают, как описано в примере 1, с 10 г KHF2 или NI-14i. в диэтилангликоле в течение 10 мин до 190 С и аналогично разделяют. Выход 100 вЂ” 120 мг

1- (2,3 -дидезокси вЂ” 3 -фтор вЂ” p-d-пе11гафур а нозил)-тимина; свойства, как в примере 1.

Пример 3. 330 мг О,3 -цикло-1- (2 -дезокси+Й-ксилофуранозил) -тимина нагревают с

30 см раствора 4 вЂ” 6%-ного фтороводорода в безводном диоксане в закрытом стальном или никелевом сосуде в течение 45 мин до 90 . Охлажденный раствор после добавления небольшого количества воды нейтрализуют углекислым кальцием или бикарбонатом натрия, и отцентрифугированный неорагнический осадок вымывают обильным количеством ацетона.

Соединенные растворы сгущают в вакууме до сухого вещества. Остаток очищают, как в примере 1, хроматографнчески на колонке.

Выход 165 мг 1-(2,3 -дидезокси-3 -фтор-P-dпентофуранозил)-тимина. Свойства, как в примере 1.

Пример 4. 290 мг О,3 -цнкло-1-(2 -дезокct4-5 -О-трнтил -p-а - ксилофураноз1 л) вЂ” тимина подвергают взаимодействию с 25 см 4%-ного раствора фтороводорода в безводном дноксане, 5 как в примере 3, в течение 90 мин при 80 .

Раствор разделяют, как в примере 1, и 1-(2,3 дидезоксн-3 -фтор-Р - d - пснтофуранознл) вЂ” тнмгш изолируют хроматографически на колонке. Выход 95 мг. Свойства продукта, как в

10 примере 1.

1. Способ получения 2,3 -дидезокси-3 -фтор15 пиримидин нуклеозидов общей формулы где. л вЂ” О, S или NH;

R вЂ” водород, алкнл, замещенный алкил, галоген, OH- или $Н-группа, отлича>ои1ийся тем, что 3 -сульфонил-, на35 пример, 3 -мезилзамещенный 2 -дезокси-пиримидин-нуклеозид подвергают обработке фторирующим агентом с последу>ощим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отлича>ои>ийся тем, что в

40 качестве фторирующего агента используют безводный фтористый водород, или КНГ, или

N I I,Ã.

3. Способ по п. 1, отличи>ои>ийся тем, что процесс проводят в органическом раствори45 теле.

4. Способ по п. 1, отлича>ощийся тем, что процесс проводят при нагревании при 60вЂ”

100 С, предпочтительно при 80 вЂ” 90 С.

Способ получения 2,3-дидезокси - з-фторпиримидин-

Похожие патенты:

Вптб // 399133

Патент 175483 // 175483

Патент 175482 // 175482

Способ получения 3'-азидо-2',3'-дидезокситимидина // 2102399

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 3-азидо-2,3-дидезокситимидина, который используется в качестве препарата для лечения СПИДа

Способ диастереоселективного получения оптически активных цис-нуклеозидов, аналогов нуклеозидов или производных и промежуточные продукты для этого способа // 2105009

Способ получения ацикловира // 2111967

Изобретение относится к химической технологии получения ациклических аналогов гуанозина, обладающих противовирусной активностью, в частности, к препарату Ацикловир [9-(2'-гидроксиэтоксиметил )гуанин] , применяемому в медицине в качестве эффективного антигерпетического средства

Сложные эфиры нуклеозидов, фармацевтическая композиция // 2126417

Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида

Сложные эфиры нуклеозидов, фармацевтическая композиция // 2126417

Способы получения производных n4-ацил-5'-дезокси-5- фторцитидина // 2131879

Изобретение относится к новому способу получения производных N4-ацил-5'-дезокси-5-фторцитидина общей формулы (V), которые являются ценными продуктами как лекарственные препараты, например противоопухолевые, где R2 - алкил, циклоалки , алкенил, алкоксил, аралкил, такой, как бензил, арил, такой, как фенил, возможно замещенный атомом галогена, одной -тремя алкоксигруппами, нитрогруппой, алкильной группой; пяти-шестичленный гетероциклический остаток, такой, как фурил, тиенил, пиридил с использованием реакций ацилирования и снятия защитных групп, отличающийся тем, что 5-фторцитозин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (II), где R1 - низший алкил или алкилзамещенный фенил, а Y является атомом галогена, ациклокси- или алкоксигруппой, полученное при этом соединение общей формулы (III), где R1 имеет указанные значения, ацилируют по аминогруппе и полученное при этом соединение общей формулы (IV), где R1 и R2 имеют указанные значения, подвергают избирательному деацилированию со снятием радикалов R1СО

N-оксикарбонилзамещенные 5'-деокси-5-фторцитидины и фармацевтический препарат // 2135511

Моноэфирные соединения, фармацевтическая композиция // 2139884

Способы диастереоселективного синтеза нуклеозидов, промежуточные соединения, способы получения промежуточных соединений // 2140925

Нуклеозиды с модифицированными сахарами и олигонуклеотиды // 2145964