Способ получения тетрагидропиридино-дибензо

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

сН

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4ÎÎ588

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹ вЂ”вЂ”

М,Кл С Oid 51 80

С 07г1 29 38

За» влево 16.Х11.1971 (¹ 1726597/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

ПриоритетвЂ”

Опубликовано OI.Х.1973. Бюллетень № 40

Дата опубликования описания 19.111.1974 государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и OTKpbITNN

УДК 547,852.7.07 (088.8) Авторы изобретения

И. Г. Ильина, Н. Б. Казеннова, Е. В. Юрасова и В. M Потапов

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАГИДРОПИРИДИНО-ДИБЕНЗО (/I, / ) ФЕНАЗИНА

Изобретение относится к области получения ранее ие QIIHcBHHblx соединений феназинового ряда, полученных на основе 1, 2, 3, 4-тетрагидрохинолина известным способом вЂ” конденсацией о-диаминoB с а-дикарбоHèëüíûìè соединениями.

Полученные новые соединения содержа г тстрагидрохиполииовые и хииоксалиновые кольца, каждое из которых является фрагмен том биологически важных природных соединений, причем сочленение этих фрагментов в молекуле одного вещества может привести и синтезу фармакологических препаратов с качественно новым действием.

Описывается способ получения тетрагидропиридинодибензофеназинов, который заключается в том, что.исходные 6,7-динитро- или

7,8-динитро-тетрагидрохинолин восстанавливают в токе азота в органическом растворителе, например этаноле. В случае использования в качестве восстановителя гидразин-гидрата процесс ведут в присутствии каталитпческих количеств никеля Ренея, и, без выде1ения соответствующих диаминов в свободном виде, полученную реакционную массу вводят в реакцию конденсации с 9, 10-фенантренхинопом при комнатной температуре. Выделение целевого продукта осуществляют методом препаративной хроматографии на окиси алюминия

III степени активности по Брокмену на пластинах или на колонке.

Пример 1. 11, 12, 13, 14-н-пиридино- (2,3-b) -дибеизо (/I, j) феназин. К 2 г

s (0,0089 .поль) 6.7-динитро-1, 2, 3, 4-тстрагидроxlIHoлииа в 200 лл этанола прибавляют 10»ял гидразии-гидрата и иеболшпое количество (иа кончике шпателя) пасты никеля Реиея. Смесь нагревают до исчезновения окраски ири тсмlo пературе 60 С, отфильтровывают в токе азота от катализатора и приоавляют к раствору

2 г (0,0096 .иоль) 9,10-фенаитренхинона в

50 лы бензола. Выпавший осадок отделяют и очищают методом препаратпвиой хроматоl5 графин на окиси алюминия 111 степени активности по Брокмену па 20 пластинах размером

18Х24 сл1 в системе бензол: этилацетат = 3: 1, элюент-хлорофорзь Получено 0.2 г светлокоричневого порошка, т. пл. 240 C.

20 11айдсно 1о. С 82,96; 82,97; Г1 5,05; 5,07.

C -„H,Х,».

Вычислено, О/д. С 82,36 1-1 5, 11.

УФ-спектр, л„„„., нл (1д v) - 256 (4,63), 317 (4,29), 380 (3,57), 562 (3,70) (в д;.мстилсульфоксиде) .

Пример 2. 12, 13. 14, 15-н-пиридино(2,3-а) дибсизо (/l, /) фсназин. Получают аналогичным образом из 2 г (0,0089 .иоль) 7,8динитротетрагидрохиис лина и 2 г зо (0,0096»коль) феиантренхинона в 50 .ял бен400588

Составитель Л. Йеняева

Техред 3. Тараненко

Корректоры Т. Гревцова и Т. Добровольская

Редактор Г, Тимофеева

Заказ 7050 Изд. гГ 2002 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Загорская типография

3 зола. Выпадающий осадок очищают методом хроматографического деления на колонке диаметром 20 яглг и объемом 30 игл, заполненной окисью алюминия III степени активности по

Брокмену, элюент-бензол. Выход 0,8 г, темномалиновые иглы, т. пл. 228,5 С.

Найдено, /о. С 81,80; 81,97; Н 4,90; 5,14.

С23Н17ИЗ.

Вычислено, /о. С 81,87; Н 5,11.

УФ-спектр, 1„,... „ям (1g е): 257 (4,80), 335 (4,64), 378 (3,75), 399 (3,81), 483 (3,26) (в четыреххлористом углероде).

Предмет изооретения

1. Способ получения тетрагидроппридино4 дибензо (/z, j) феназина, отличающийся тем, что 6,7-динитро или 7,8-динитротетрагидрохинолин soccTBHBBJIHâàþò в токе азота в присутствии органического растворителя и полученб ный при этом продукт подвергают взаггмодействию с 9,10-.фенантренхиноном, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют гидра зингидрат и процесс ведут в присутствии каталитических количеств никеля Ренея.

Способ получения тетрагидропиридино-дибензо

Патент 397517 // 397517

Способ получения производных 1,4-дигидро-1,2,4- триазино-[3, 4-а]-бензимидазола1изобретение относится к способу получе- ; ния не описанного в литературе 1,4-дигидро- 1,2,4-триазино- [3,4-а]-бензимидазола, обладающего более высокой биологической активностью, чем известные аналоги.известен способ получения производных 1,4-дигидронафт-[1,2-^] - имидазо - [3,2-с]-триазина-1,2,4 конденсацией 2-хлор-3-аи, илалкилнафтомидазола с гидразингидратом или его монозамещенным производным, с последующим выделением продуктов известным спо- •собом.основанный на известной реакции предлагаемый способ получения производных 1,4- дигидро- 1,2,4-триазино- [ 3,4-а]-бензимидазо- .ла общей формулы10лючается в том, что 1-ацилалкил-2- галоидбензимидазол, предпочтительно 1-ацилалкил-2- хлорбензимидазол, конденсируют с гидразином или его монозамещенным производным и выделяют продукты известным способом.реакцию обычно проводят в высококипящем органическом растворителе, например в диметилформамиде, бутаноле или в спирто- jbom растворе, без выделения промежуточных гидразонов 1-ацилалкил-2- галоидбензимидазолов.15rt.яо/^4s,n•n ir,20 // 384821

Способ получения производных 2,6-диморфолино- 8- алканоламинопиримидо [5,4-d] пиримидина1 // 383298

Способ получения производных азепина или их солей12изобретение относится к способу получения новых производных азепина, обладающих физиологической активностью. основанный на известной реакции циклизации дибромидов в присутствии аминов предлагаемый способ получения производных азепина общей формулы10вг бг н-1 1/н'"' ?--нгде ri и r2 — водород, с] — с4==алкил или аллил; формулы15202530где r'l — имеет те же значения, что и ri, кроме водорода, или означает радикал, который при гидролизе может быть замещен водю'радом,x] и ха и1меют вышеуказанные значения, обрабатывают амином общей формулы nh2r2, где ra имеет вышеуказанное значение, полученное соединение, если ri — радикал, который путем гидролиза может быть замеще.н •водородом, гидрол-изуют и вьвделяют целевой прод(укт из1вестны'ми приемами. // 381221

Изобретение относится к способу получения новых производных азепина, обладающих физиологической активностью

Способ получения алкалоидов ряда гелиотридана // 380653

Способ получения производных 2,6-бис- (диалканоламино)- пиримидо // 379093

Вптб // 375848

Способ получения 1,4-дигидропроизводных имидазо- // 374308

Йоеоиюзиая // 372814

Производные триазолопиримидина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам ангиотензина ii // 2103270

Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Производные карбаминовой кислоты и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2103271

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода // 2103272

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004- рецептора // 2104279

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Правовращающий изомер 6-(5-хлор-2-пиридил)-(4-метил-1- пиперазинил)-5-карбонилокси-7-оксо-6,7-дигидро-5н-пирроло- (3,4-b)пиразина и его фармацевтически приемлемая кислотно- аддитивная соль, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2110519

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим правовращающий изомер зопиклона или одну из его солей, приемлемых в фармакологии, в чистом виде или в присутствии растворителя, или покрывающего агента

Замещенные пиримидины, или их фармацевтически приемлемые соли, или n-оксиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2113437

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Производные транс-изомеров 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена // 2114106

Изобретение относится к новым производным 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена и их кислотно-аддитивным солям, которые активны по отношению к рецепторам допамина в центральной нервной системе, в частности являются потенциальными антагонистами рецепторов допамина D, к медицинским средствам, содержащим указанные производные в качестве активных ингредиентов, и к использованию указанных производных при лечении заболеваний центральной нервной системы

Пиразолопиримидиноны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'- монофосфата // 2114113

Пиразолопиримидиноновые соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2114114

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Дициклогексиламиды n-замещенных -аминокарбоновых кислот, обладающие антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 2114821

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине