Способ получения гидрохлоридов 8-амино-1,2,3,4- тетрагидродибензофуранов

 

405884

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Завиоимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 07.1.1972 (№ 1735076 23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

М. Кл. С 07d 5,44

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

Опубликовано 05.XI.1973. Бюллетень № 45

Дата опубликования описания 15.Ю.1974

УДК 547.728.2 (088.8) г"

Авторы изобретения

E. А. Титов и А. С. Грищенко

Днепропетровский химико-технологический институ имени Ф. Э, Дзержинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВ

8-АМИ НО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОДИБЕНЗОФУРАНОВ

Нг1 Н я

Изобретение относится к .новому с пособу получения гидрохлоридов 8-амино-1,2,3,4-тетрагидродибензофуранов общей формулы где Х вЂ” атом водорода или галогена, которые обладают ценными физиологически активными свойствами и служат полупродуктами в синтезе ряда труднодоступных гетероциклических соединений.

Известны способы получения гидрохлори дов ахеино-1,2,3,4-тетрагидродибензофуранов, например, действием металлического натрия на соответствующий аминодибензофуран в нагретом до ки пения изоамиловом апирте с последующим выли ванием реакционного раствора в воду, отделением органического слоя, добавлением концентрированной соляной кислоты и упариванием смеси в вакууме. Недостатками такого способа являются его сложность, так как он,предусматривает использование органического растворителя и металлического натрия, работать с которым очень опасно, а также проведение дополнительных технолагичеоких операций (разделения слоев, вакуум упаривания и т. д.). Кроме того, по извест носпособу получают целевой продукт низкой степени частоты с недостаточно высоким выходом (58Я .

Целью изобретения является упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта высокой степени чистоты, Эта цель достигается тем, что соответствующий 8-аренсульфонамидо-1,2,3,4-тетрагидродибензофуран нагревают с концентрцрованной соляной кислотой с выделением целевого продукта .обычными приемами.

По предлагаемому способу целевые продукты получают с выходом 80% и выше.

В отличие от гидр охл аридов а м и но-1,2,3,4тетрагидродибензофуранов, полученных по известному методу, которые представляют собой коричневые продукты, содержащие смолистые примеси и требующие поэтому отмывки ацетоном, соединения, синтезированные по предлагаемому способу, представляют собой бесцветные кристаллы, т. е. практически химически чистые гидрохлориды 8-амина-1,2,3, 4-тетра гидродибензофурана. Чистота этих продуктов обусловлена тем, что в условиях полу 5 чения их .по предлагаемому способу почти отсутствуют побочные, реакции, а целевые продукты выпадают из реакционного раствора в кристаллическом виде. Высокая степень чистоты синтезированных соединений подтверзо ждается отсутствием в ИК-спектрах этих сое

405884

Предмет изобретения

Составитель 3. Латыпова

Текред А. Камышникова

Корректор Е. Хмелева

Редактор 3. Горбунов", Заказ 209/9 Тираж 523 Подписное

LIHIII4Il14 Государственного комитета Совета Министров CCCP по делам изобретений и открытий

Москва, К-З5, Раушскан наб., д. 4/5

Тпп. Харьк. фил. пред. «Патент» динений полос поглощения каких-либо при. есей и сходством этих спектров с ИК-спектрами химически чисты:< соединений, Кроме того, при вакуум-возгонке целевых, продуктов, полученных по предлагаемому способу, практически отсутствуют пелетучие остатки примесей.

Получение целевых продуктов высокой степени чистоты имеет черезвычайно большое значение для последующего синтеза лека рственных препаратов, так как присутствие примесей изменяет в пежелателыную сторону физиологическое действие препаратов.

Предлагаемый способ не требует использования органических растворителей и металлического натрия, а также проведения дополнительных технологических операций.

Hip и м е р 1. Получение гидрохлорида 8амино-1,2,3,4-тетрагидродибензофурана.

Суспензию 9 г (0,0275 моль) 8-бензолсуль фонамидо - 1,2,3,4-тетрапидродибензофурана в

50 мл концентрированной соляной кислоты (d-1,18),нагревают в закрытом сосуде при

140 С в течение 4 час. Бесцветньш кристаллический осадок, выпавший из раствора при охлаждении, отфильтровывают и сушат, Выход

5,3 г (86%)

Полученный продукт»е растворим в хло,роформе, растворим при нагревании в ледяной уксусной кислоте,,при нагревании BbIIiIe 220 С возгоняется, дает качествепнуIo реакцию на первичную аминогруппу с и-диметиламинобензальдегидом. Качественная проба Бейльштейна на присутствие хлора положительна. Согласно качественному анализу сера отсутствует. Ацилнрование полученного продукта бснзолсульфохлоридом в водносодовой сус|пензии при водит снова к Я-бензолсульфонамидо-1,2, 3,4-тетрагидродибензофурану; проба, смеше.ния не дает депрессии температуры плавления. Следовательно, в процессе отщепления аренсульфонильного,радикала структура 8амино-1,2,3,4-тетрагидродибензофурана не изменяется. Строение полученного гидрохлорида

8-а мино-1,2,3,4-тетрагидродибензофурапа подтверждено ИК-спектром (на кривой поглоще.ния наблюдается полоса 3000 — 2800 см-, характерная для гидрохлоридов аминов), а так же результатами, количественного анализа.

Найдено, %: C1 15,19, 15,84; N 6,52, 6,50.

С12Нi4 CINO.

Вычислено, %". С1 15,85; N 6,26.

Пример 2. Получение гидрохлорида 65 хлор-8-амино-1,2,3,4-тетрагидродибензофурана.

Сус|пензию 0,5 г (0,014 моль) 6-хлор-8-бензолсульфонамидо-1,2,3,4 - тетрагидродибензофурана в 5 мл концентрированной соляной кислоты (<1-1,18) нагревают в закрытом cocyI0 о де при 240 С в течение 1 час. Бесцветный кристаллический осадок, вы павший из,раствора при охлаждении, отфильтровывают .и сушат.

Выход 0,34 г (91оц), При натревании выше

210 С,полученный продукт возгоняется. Строение его подтверждено реакциями, описанными в .примере 1, ИК-спектром и результатами коли чественного анализа.

Найдено, % : С1 27,40, 27,62.

2О С1 Н,з C1NO

В ыч исл ен о, % : C l 27,47.

Пример 3. Получение гидрохлорида 8амино-1,2,, 3,4-тетрагидродибензофурана.

Это соединение синтезируют по примеру 1 из 5,12 г (0,015 моль) 8-и-толуолсульфонамидо-1,2,3,4-тетрагидродибензофурана в 35 лчл концентрированной соляной кислоты. Выход

2,80 г (83,5% ). Полученное соединение идентично продукту, синтезированному в примере 1. ИК-спектры обоих образцов одинаковы.

Способ получения гндрохлоридов 8-аминоз5 1,2,3,4-тетрагидродибензофуранов общей формулы где Х вЂ” атом водорода или галогена, отличающийся тем, что, с целью упрощения про45 цесса, получения продуктов высокой степени чистоты и повышения их выхода, соответствующий 8-аренсульфонамидо-1,2,3,4-тетрагидродибензофуран нагревают с концентрированной соляной кислотой с выделением целевого про50 дукта обычными приемами.