Патент ссср 417939

Авторы патента:

C07C225/22 - аминогруппы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета

417939

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 29.Н1.1971 (№ 1688513/23-4) М, Кл. С 07с 97 00

Приоритет 30.07.70 (31) Р I-402 (33) BHP

Опубликовано 28.11.1974. Ьюллетень Х 8

Государственный комитет

Соввта Министров СССР по делан изобретений и открытий

УДК 547.631.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 06.08.74

Авторы изобретения

Иностранцы

Юлианна Рерихт, Лайош Кисфалуди и Иштван Шакольсцай (Венгерская Народная Республикa) Иностранное предприятие

«Рихтер Гедеон Вегешети» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛИРОВАННЫХ

2-АМИ НОБЕНЗОФЕНОНОВ атомами трифторкислотой

2-амино -- X Н вЂ” С H вЂ” 0 0 С 1

1, R

Х вЂ” CO вЂ” СН вЂ” 1Н1 О вЂ” СеН»

Г в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным.

25 Согласно изобретению хлорангидрид аминокислоты общей формулы III получают непосредственно перед реакцией в самой реакционной смеси. Ацилирование проводят при тем1

Изобретение относится к способу получения ацилированных 2-аминобензофенонов, используемых в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения ацилированного

2-амино-5-хлорбензофенона ацилированием 2аминобензофенона с помощью хлорида, карбобензоксиглицина в сухом пиридине при комнатной температуре. Однако выход целевого продукта при этом способе составляет только lo

6 вЂ” 7%.

Согласно предлагаемому изобретению получают ацилированные 2-аминобензофеноны с выходом 95%, за счет того, что защищенный хлорангидрид аминокислоты получают непо- 15 средственно в реакционной смеси.

Согласно изобретению предложен способ получения ацилированных 2-аминобензофенонов общей формулы 1 где К вЂ” водород или алкил с 1 вЂ” 5 .тлерода;

Х вЂ” водород, галоген, нитро- или метильная группа;

Y вЂ” защитная группа, удаляемая или гидрированием, взаимодействием бензофенонов общей формулы 11

СО вЂ” СеН5

П где все обозначения соответствуют вышеуказанным, с хлорангидридом аминокислоты общей формулы III

417939

10 пературе от 0 Lo 25 С без применения 00I>HIных в технике ацилирования связывающих кислоту средств.

Соединения общей формулы III получаются следующим образом.

Суспензи)о защищенной а:япнокислоты в эфире смешивают с пентахлоридом фосфора, в результате образуется хлорапгидрид кислоты, который без выделения вступает во взаимодействие с производным 2-H IHIIooeHso ))e»oпа общей формулы Н.

Лцилирование заканчивается за короткое время, без образования нежелательных побочных продуктов. Конечныи продукт может быль выделен простым способом из реакцио)шой смеси и перекристаллизовап из соответствующих растворителей. В результате однократной нерекристаллизации получаются практически однородные продукты.

Пример 1. 2- (N-Карбобензоксиглициламидо) -5-нитробензофенон.

Суспензию из 33,4 г (0,162 моль) карбобензоксиглицина в 220 ivIJI эфира смешивают при перемешивании при 0 С небольшими порциями с 35 г пентахлорида фосфора. 1-1ерез полчаса получают прозрачный раствор; растворитель отгоняют при 0 С в вакууме. Полученное в остатке масло растворяют в 100 мл сухого тетрагидрофурана и добавл. 1ют при неремешивании при 0 С по каплям небольшими частями к раствору из 32,5 г (0,135 моль) 2-амино-3-нитробензофенона в 300 мл тетрагидрофурана. Нагревают смесь до комнатной температуры и через 2 час отгоняют растворитель из реакционной смеси при пониженном давлении. Полученный твердый остаток растворяют в 2,5 л хлороформа, и раствор дважды промывают по 200 мл 2,5 /о-ного раствора бикарбоната натрия и затем дважды по 200 мл воды. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают при пониженном давлении досуха. Получают 72,5 г сырого 2-(Х-карбобензоксиглициламидо) -5-нитробепзофенона; этот проду кт затем перекристаллизовывают из

2,9 л этапола и получается чистый продукт в количестве 55,0 г (95,2О)р от теории); т. пл.

164 вЂ 1 C.

Вычислено, %. С 63,8; Н 4,4; N 9,7.

Получено, /О. С 64,0; Н 4,5; М 9,6.

Пример 2. 2-(N-Карбобензоксиаланиламидо) -5-нитробензофенон.

4,8 г (0,0215 моль) карбобензоксиаланина суспендируют в 40 мл эфира и суспензию при

0 С смешивают с 4,8 г пентахлорида фосфора.

Смесь перемешивают 30 мин, затем отфильтровывают имеющееся небольшое количество нерастворимого вещества и фильтрат при 0 С смешивают с раствором из 4,8 г 2-амино-5нитробензофенона в 40 мл тетрагидрофурана.

Смесь перемешивают 2 час при 0 С и затем отгоняют растворитель при той же температуре при пониженном давлении. Остаток растворяют в 100 мл хлороформа и раствор экст15

65 ) а1 llрую 1 дв11)кды Il)"I I )i! нс l 1) ß ëHI) II ни я с 30: 1л

5 /о-ного раствора бикарбона1а натрия и затем с водой. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают при пониженном давлении,1осуха. Таким путем получают 8,85 г сы1) о)о 2- (N к 1рбооеll30hcH3 IH I IH;I cl IIH;10) -о-н111роб)е11зo

Вычислено, ",о . .С 64,5; Н 4,7; N 9,4.

Найдено, /о. С 64,8; Н 4,9; М 9,2.

Пример 3, 2-(N-Карбобензоксиглициламидо) -бензофецон.

3,8 г (0,0185 моль) карбобензоксиглицина суспен.1иру)от в 25 мл эфира и суспензию при

0"С смешивают с 3,9 г пентахлорида фосфора.

Смесь перемешивают при той же температуре

20 мип, затем отфильтровывают нераствориму1о часть и фильтрат выпаривают при 0 С при пони)кепном давлении досуха. Остаток растворяют в 10 мл тетрагидрофурана и раствор при 0 C смешивают с раствором из 3,0 г

2-аминобензофенона в 15 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешива)от затем при комнатной температуре 2 час, растворитель выпаривают при 1)они)кенпом давлении и остаток растворя)от в 50 мл хлороформа. Раствор экстрагируют встряхиванием с 5 /о-ным водным ðàñòâîром бикарбоната натрия и затем с водой. После выпаривания хлороформа при пониженном давлении полученный в остатке сырой продукт перекристаллизовывается из смеси ацетона и петролейного эфира. Таким путем получают

5,6 г чистого 2-(N-карбобензоксиглициламидо)-бензофенона (94,5 /О от теоретического); т. пл. 116 вЂ” 118 С.

Вычислено, о/о. С 71,2; Н 5,2; N 7,2.

Найдено, о/о. С 71,2; Н 5,2; N 7,2.

Пример 4. 2- (Х- (N -карбобензоксиглицил) -N-метилам ино) -5-хлорбензофенон.

4,33 г (0,021 моль) карбобензоксиглицина

c),cHe»дируют в 25 мл эфира, суспензию при

0 C смешивают с 4,7 г пентахлорида фосфора и перемешивают еще 20 мин. Затем отфильтровывают нерастворимую часть, и фильтрат тоже при 0"С и при пониженном давлении выпаривают досуха. Остаток растворяют в

10 мл сухого тетрагидрофурана, и раствор при 0 С смешивают с раствором из 3,7 г 2-метиламино-5-хлорбензофенона в 15 мл тетрагидрофурана. Смесь 2 час перемешивают при комнатной температуре, затем растворитель выпаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в 50 мл хлороформа. Раствор экстрагируют путем встряхивания с 5 /О-Hblм водным раствором бикарбоната натрия и затем с водой. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении. Как остаток получают по данным хроматографии 6,5 г чистого 2-(N-(N -карбобепзоксиглицил) -N-метиламино) -5 - хлорбеп417939

С О вЂ” С -I-I>

Предмет изобретения

N вЂ” СО вЂ” СН вЂ” ЗНЪ

СО вЂ” С6Н

Составитель И. Гудкова

Техред Г. Васильева

Корректор О. Тюрина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2202> 7 Изд. ¹ 1327 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минис1ров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Рау.шская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 зофенона (99% от теоретического) . Коэффициент Кг О,б5.

1. Способ получения ацилированных 2-аминобензофенонов общей формулы 1 где R вЂ” водород или алкил с 1 вЂ” 5 атомами углерода;

Х вЂ” водород, галоген, нитро- или трифторметильная группа;

Y вЂ” группа, удаляемая кислотой или гидрированием;

R вЂ” водород или боковая цепь природной аминокислоты, взаимодействием 2-аминобензофенона общей формулы II в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным, с защищенным хлорангидридом аминокислоты

10 общей формулы 111

Т вЂ” N H.вЂ” СН вЂ” СООС1

l, К

III в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным, отличающиися тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта защищен20 ный у атома азота хлорангидрид общей формулы III получают непосредственно в реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ющи и с я тем, что хлорангидрид аминокислоты общей фор25 мулы III получают при взаимодействии соответствующей М-защищенной аминокислоты с пентахлоридом фосфора.

Способ получения смешанных вторичных аминовiв литературе описан способ получения р-ариламинокетонов, согласно которому проводят алкилирование анилина хлоргидратами паразамещенных // 391138

Способ получения амино- или i аминооксипроизводных бензофенона l // 385961

Патент 385435 // 385435

Способ получения аминопропиофенонов // 384230

Способ получения аминопропиофенонов // 374816

Патент 373938 // 373938

Всесоюзная f;:йтй!?т.гп-ихйннескдг^ г-.'-; // 355157

Способ получения о-изопропил ая1и нобензофеноновизобретеи]! е отиосится к области иолучеиия о-изоироиилбеизофеиоиов, которые обладают фармакологическо!! активностью, иаирилк'р противовоспалительной.известный способ получения указанных coi'- дипеип11 состоит но взаимоде!"1сгвии о- аминобензофенопов с /г-толуолсульфоновой kiic.io^ той, последук)п1,см алки.'п1ровани!1 но.1учен11ых ири этом иродуктов и отпимктении тозп.'п'рупиы. одиако выход целевы.х и[)одуктов, cor.'iac- но это.му снособу, незначителен.с целью iiofibiuiehiui 1!ы.\ода целевых нродуктов, предлагается снособ получения о-нзопропилам инобензофенонов обп;ей формулы(r'nилп фтор, алкплгруина с 1—4 атомами угле-- ро.та, алкокспгрх'ппа с ь- 4 атома.мн yi\tepo;i;;: r"-----фгпил илп группа об1цей формулыy, y, '1'де \'i —- галогеи, предпочтительно хлор, бром нлн фтор, алкплгрупна с 1—-1 ато.мамн углерода, алкоксп1'ру1п1а с 1—1 атомамп углерода, а \-2 — водород, галогеп, предпочтительно x.'ioj), бром нлн фтор, ал]\илгруппа с 1- --1 атомалп! углеро.та, алкоксигрупиа е 1 — 4 атомами у1'лерода, kotopbiii заключается в том, что 1'оедпненне обним! формулы1015т-,20 // 328568

Способ получения 3,3',4,4-тетрааминобензофенона // 319588

Способ получения 7-бром-1,3-дигидро-5-/2-хлорфенил/-2н-1,4- бензидиазепин-2-она, промежуточное соединение 5-бром-2-/2- хлорацетамидо/-2'-хлорбензофенон // 2120441

Способ получения циклоалкил- или галогеналкил-о- аминофенилкетонов (варианты) // 2133734

1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора // 2170228

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Новые нитрометилкетоны, способ их получения и содержащие их композиции // 2194046

Изобретение относится к новым нитрометилкетонам формулы (I) в которой A обозначает C6-C10арил, тиенил, бензотиенил; X обозначает галоген, цианогруппу, C1-C7алкил, трифторметил, C2-C7алкокси, или трифторметоксигруппу; p выбирают из 0, 1, 2, 3, 4 или 5; Z обозначает связь, -CO-NH-, SO2-NH-, атом серы, сульфинильную группу или C2-C7алкениленовый радикал; R1, R2, R3 и E указаны в п.1

Аминобензофеноны, способ их получения, фармацевтический препарат, способ лечения и профилактики воспалительных заболеваний кожи // 2200153

Способ получения 2-аминобензофенона // 2223945

Изобретение относится к способу получения 2-аминобензофенонов, которые являются промежуточными соединениями при получении восстанавливающих холестерин агентов, являющихся агентами для лечения психических расстройств, и противовоспалительными агентами

Аминобензофеноны в качестве ингибиторов интерлейкина il-1бета и фактора некроза опухолей tnf-альфа // 2240995

Новые аминобензофеноны // 2243964

Изобретение относится к области органической химии и медицины

Способ синтеза камптотецинсвязанных соединений // 2308447

Изобретение относится к области синтеза аналогов камптотецина из 2'-амино-5'-гидроксипропиофенона, соответствующего АВ-кольцевой части структуры СРТ и трициклического кетона, превращающегося в CDE-кольцевую часть в структуре СРТ

Новые трифункциональные фотоинициаторы // 2348652

Изобретение относится к новым фотоинициаторам, способам их получения, а также композициям, отверждаемым излучением, и применению этих композиций при изготовлении покрытий