Патент ссср 436488

Авторы патента:

C07C233/18 - с атомом углерода карбоксамидной группы, связанным с атомом водорода или с атомом углерода ациклического насыщенного углеродного скелета

О Il И С А Н И Е 1и1 436488

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскии

СОцийлистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 20.09.71 (21) 1699855/23-4 (51) М. Кл. С 07с 103, 40 (3 11) (32) Приоритет (33)

Опубликовано 15.07.74. Бюллетень № 26

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэооретений и открытий (53) УДК 547.298.1.07 (088.8)

547. 586, 2 421. .4/507 (088.8) Дата опубликования описания 25.12.74 (721) Авторы изобретения

Иностранцы

Хисао Акияма, Тору Митани, Тосияки Комацу и Тоезу Кацура (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Компани Лимитед» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛО)КНЫХ ЭФИРОВ

D-TPEO-1-ПАРА-ЗАМЕЩЕННЫХ ФЕН ИЛ-2-ДИХЛОРАЦЕТАМИДОПРОПАН-1,3-ДИОЛОВ

НООС вЂ” С вЂ” R ..

ЮНСОСНС1, 1

R, . СН-СН-СН,ОН вЂ” 1

Он

Изобретение относится к способам получения новых производных сложных эфиров Dтрео-1-пара-замещенных фенил-2-дихлорацетамидопропан-1,3-диолов, например хлорамфеникола и тиамфеникола, которые могут найти применение в качестве биологически активного вещества.

Известен способ получения производных хлорамфеникола путем этерификации гидроксильной группы последнего. Полученный при этом сложный эфир обладает низкой биологической активностью.

Цель изобретения вЂ” получение новых физиологически активных веществ, обладающих повышенной биологической активностью. Поставленная цель достигается тем, что D-трео-1пара-замещенный фенил-2-дихлорацетамидопропан-1,3-диол формулы где R4 вЂ” нитро- или метилсульфонил, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным карбоновой кислоты формулы где Ri вЂ” хлор или бром, Rz вЂ” водород, хлор, 10 бром, низший алкил с С=1 вЂ” 5, фенил или фенил(низший)алкил, R3 вЂ” хлор, бром, низший алкил, фенил или фенил(низший) алкил.

Целесообразно проводить процесс в среде растворителя при температуре от 0 С до гоч15 ки кипения растворителя в присутствии основного вещества как акцептора кислоты.

Реакцию проводят в присутствии органического растворителя, за исключением спирта, 20 предпочтительно в присутствии циклического эфира, такого как диоксан или тетрагидрофуран. Основное вещество, такое как каустическая щелочь, углекислая соль щелочного металла или третичный амин (например, три25 этиламин, пиридин) в качестве акцептора галогенводорода обеспечивает получение высокого выхода продукта.

436488

3 мпнпэгрир(! В.ь=Н) и или

Эти сложные эфиры могут быть разделены например, методом хроматографии.

Полученные таким ооразом составы показывают выдающуюся антимикробную активность против разнообразных микроорганизмов как грам-положительных, так и грам-отрицательных бактерий. Они, сверх того, обладают 10 низкой токсичностью для млекопитающих и не имеют горького вкуса. Они могут эффективно контролировать микроорганизмы, стойкие к хлорамфениколу или к тиамфениколу. Кроме того, их антимикробная активность синерги- 15 стически усиливается при их применении с хлорамфениколом или тиамфениколом.

П р и м ер ы 1 вЂ” 8. В смесь !х-галоидангидрида и растворителя по каплям (при перемеКоличество, г галогенпроизводных галаанила растворитель, количество, мл

ПрихлорамфеникоR, пиридиRs

Ra мер на ла

Зтилендпхлорид 60

Диоксан 50

Д):оксан 40

Тетрагидрофуран 40

>О

N0a

СН,1ЧО, Cl

СНЗ

С1

7 мл

5,9

2,0

3,5

4,45

3,2

6,4

5 мл

1,9

6,4

6,1

1,9

Тетрагидрофуран 40

2,7

1,9

Диоксан 40

6,4

1,9

3,8

6,4

Диоксан 40

S02QI

l, 7, 1"

3,8

Дпоксан 40

1,9

20 и полученную смесь фильтруют для удаления кристаллов хлористоводородного ниридиния.

Фильтр я т последовательно 1 : О . 1ь! 1)я lот 112 nblщенным водным pncTDOpn . б .::-рбоиа:Я натрия и водой, высушивают над бсззо,;ным сернокислым натрием и концсн.риру от под Iloниженным давлением до по,-...:.я с;ро;с продукта, который нодвсргаю" . .„ромглгографиВ результате реакции в зависимости от видов исходных материалов и/или условий реакции, таких как соотношение реагентов, темПример 9. В смесь 4,45 r n-бромбутирилхлорида и 10 мл диоксана по каплям (при перемешивании) вводят смесь 6,4 г хлорамфеникола, 1,9 г пиридина и 30 мл диоксана при температуре 0 вЂ” 30 С. Полученную смесь перемешивают при температуре 30 С в течение

3 час, а затем концентрируют под пониженным давлением. К остатку добавляют этилацегат нература и время рсякцпи,: u,.. ; О.с.; дв;", вида сложных эфиров: моноэфир шивании) вьодят смесь . :лора,п!рсц:!ног!11 тиамфеникола, пиридин", и р;:. »1м.,)" .l;I;:ри емиературе от 0 до 30=С. 1 о.; .c:..; ;---, . смсс1>

2 вЂ” 3 час перемешивают нр соотнстств ющсй температуре, а затем к»нцси pl)j: ">T нод Iloниженным давлением. К ос.;:;.:,, Сбанля от этилацстат и полученну:О с:.:Сс . 1„:;11; ".:, 1от для удаления криста!С1л1; Г 1. 01 "н; .)",Оро, !ОГО пиридиния. с ильтрат про..:. )1.,;,;:.,с лОцснн1.1м водным раствором бикярбш.:а;. I ÿ:j,, .;! и водой, высугнива!От над б 3.". .!!Иэ: I ». jll. 0. слы!I натрием и I

Результаты приведены п 1аблнце.

xRi сюс R где Ri, Rz, R3 имеют указанные значения.

1О отличающийся тем, что D-трео-1-пара-замещенный фенил-2-дихлорацетамидопропанl,3-диол формулы

15 где R4 имеет указанное значение, подверга20 ют взаимодействию с реакционноспособным гроизводным карбоновой кислоты формулы

Предмет изобретения,R

HOOC вЂ” C

R ! . Способ получения сложных эфиров Dгрсо-1-пара-замешенных фенил-2-дихлорацетамидонронан-1,3-диолов общей формулы 25

NHC0CHC1 ,г 1 Л1

В„СНСНСН ОСОС-R

ОВ5 з

30 где R, вЂ” хлор или бром, R2 вЂ” водород, хлор, бром, пизппш алкил с С=l вЂ” 5, фенил или фснил (низший) алкил, Кз вЂ” хлор, бром, низ- 35 ший алкил, фснил или фенил(низший) алкил, Составитель В. Глуховцев

Техред Г. Васильева

Редактор Е. Хорина

Корректор А. Дзесова

Заказ 3312/11 Изд. № 1826 Тира>к 506 Подппспо

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ровшгию в колонке, получая при этом 8,5 г

D-грсо-) -пара-нитрофенил - 2-дихлорацетамидо-3-а-бромбутирилоксипропан-е-ола в виде белого порошка, плавящегося при температуре

91 вЂ” 93 С. и 0,8 г D-трео-1-пара-нитрофенил-1и - бромбутирилокси - 2 дихлорацетамидо - 3а-бромбутирилоксипропана в виде белых кристаллов, нл,вящихся при температуре 123вЂ”

125 С.

Пример 10. 1эеакцьно проводят, как в примере 1. но с использованием 2,7 г тиамфеникола вяссто б,4 г хлорамфеникола и с nepeil L3iii4P.",hII0.,1 в гечсние 30 lac. Сырой продукт очиша:от хроматографией на колонке и получгнот 3,5 г D-трсо-1-пара-метилсульфонил-1-ахлорнронионилокси-2-дихлорацетамидо - 3-ахлорпронионилоксипропана в виде кристаллов, плавящихся нри 119 вЂ” 120 С.

R4 вЂ” нитро или метилсульфонил и Кв вЂ” водород или группа формулы где Ri, R2, Кз имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

2. Способ но и. 1, отличающийся тем. что процесс проводят в среде растворителя при температуре от 0 С до точки кипения растворителя.

3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии основного вещества как акцептора кислоть,

Сан зобретения // 376358

Способ получения алкилоламидов нафтеновыхкислот // 308059

Спосов получения алкилоламидовжирных кислот // 253046

Способ получения замещенных з-ациламинопропанолов-1 // 239316

Способ получения этаноламидов жирных кислот // 170954

Патент 168681 // 168681

Применение металлического натрия в качестве катализатора // 131352

Способ получения трео-1-(п-нитрофенил)-2-ацетамино-1,3- пропандиола // 110982

Способ восстановления d, l-альфа-ациламино-бета- оксипропиофенонов, общей формулы (где г' к г" - радикалы, возможно имеющие заместители) в соответствующие d, l -трео- 1-арил-2-ациламино-1,3-пропандиолы // 103795

Смесь изомеров соединений типа керамидов, способ их получения, композиция косметического или дерматологического назначения и способ косметической обработки // 2125984

Способ асимметричного получения флорфеникола, способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида и способ получения его r, s-изомера // 2126383

Изобретение относится к способу асимметричного получения флорфеникола формулы I, который состоит из следующих стадий: 1) стадии региоизбирательного открытия хирального эпоксида формулы II путем последовательной обработки сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы (III); II) стадию избирательной инверсии/изомеризации полученного оксазолина формулы (III) путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла с получением оксазолина формулы (IV); III) стадию обработки оксазолина формулы IV агентом фторирования с последующим гидролизом кислотой

Способ получения 2-алкил-6-метил-n-(1'-метокси-2'-пропил)- анилина и 2-алкил-6-метил-n- (1'-метокси-2'-пропил)-n- хлорацетанилида // 2127253

Способ получения ингибитора коррозии // 2134258

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу ингибиторов коррозии, которые могут использоваться в средах, содержащих кислые газы, и, в частности, при добыче и переработке нефти и природного газа

Оптически активные соединения бисоксазолина, способ их получения и применение // 2326874

Изобретение относится к оптически активным соединениям бисоксазолина формулы (1) и способу их получения, к новым промежуточным продуктам и способам их получения, а также к ассиметричному комплексу меди на основе оптически активного соединения бисоксазолина формулы (1) и способу получения циклопропанкарбоновых кислот с использованием указанного ассиметричного комплекса

Производные индена в качестве фармацевтических средств // 2381209

Карбонаты антибиотиков фениколов // 2432352

Изобретение относится к карбонатным производным фениколов, представляющим собой соединения Формулы 1 где R1 выбирается из группы, состоящей из R2 выбирают из группы, состоящей из дихлорметила, дифторметила, хлорфторметила, хлорметила и метила, R3 выбирают из группы, состоящей из гидроксиметила, фторметила, дифторметила, трифторметила и CH2O-C(O)O-R 5, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из неразветвленного или разветвленного, замещенного С1-10-алкилом или С1-10-карбоалкокси или незамещенного C1-10-алкила, С1-10-циклоалкила, C1-10 алкоксиалкила, фенила, фенилалкила, неразветвленного или разветвленного, замещенного С1-10-алкилом или незамещенного С1-10-алкенила или С1-10-циклоалкенила, или его сольват

Замещенные производные циклогексилметила // 2451009

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами

Способ получения моноэтаноламидов // 2070878

Способ получения активной добавки к битуму // 2094427

Изобретение относится к химической промышленности, конкретно к способу получения поверхностно-активной добавки, модифицирующей битумы, и может найти применение в дорожном строительстве при изготовлении асфальтобетонных смесей