Способ получения строспезида

 

и> 458317

Оп ИСА

ИЗО6РЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сова Советских

Соцналистнческнх

Республнн (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 03.07.72 (21) 1804338/31-16 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 30.01.75. Бюллетень № 4

Дата опубликования описания 04.03.75 (51) М. Кл. А 61k 27/14

Государственный комнтвт

Совета Мнннстров СССР по делам изобретений (53) УДК 615 45 615 32 (088.8) н от крытнй (72) Авторы изобретения

И, Ф. Макаревич, Л. Н. Дикань и Д. Г. Колесников (71) Заявитель

Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТРОСПЕЗИДА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению лекарственных препаратов из растительного сырья.

Известен способ получения строспезида, заключающийся в том, что сырье экстрагируют спиртом и очищают гидро окисью свинца

Pb (ОН) z. Полученный осадок отфильтровывают, осаждают избыток ионов свинца и снова фильтруют. Отфильтрованный раствор сгущают в вакууме до водного остатка, который очищают эфиром, а затем с помощью смеси хлороформа — спирта (2: 1) извлекают фракцию гликозидов. Спирто-хлороформное извлечение очищают водой, раствором соды и снова водой, а затем высушивают над безводным сернокислым натрием и упаривают. Остаток хроматографируют на окиси алюминия и получают аморфную фракцию дигиталинум верум, представляющую собой глюкостроспезид, который с целью дополнительной очистки ацетилируют. Ацетат омыляют и получают чистый дигиталинум верум, который подвергают ферментативному гидролизу, отщепляют глюкозу и получают строспезид.

Однако известный способ является трудоемким, и выход целевого продукта незначителен.

С целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии производства по предлагаемому способу смесь гликозидов перед хроматографированием нагревают 30—

50 мин при 63 — 65 С в метанольном слабокислом растворе серной кислоты, чем достигается разрушение сопутствующих веществ и облег5 чается их выделение.

Способ осуществляют следующим образом.

Раствор гликозидов, содержащий строспезид, растворяют в метаноле, прибавляют раствор серной кислоты и нагревают на кипящей

10 водяной бане в колбе с обратным холодильннком в течение 30 — 50 мин.

Прибавляют воду и в вакууме удаляют метанол, проводя отгонку до водного остатка.

1s Из водного раствора смесью хлороформ— изопропанол извлекают строспезид. К спиртохлороформному раствору прибавляют раствор соды до нейтральной реакции, после чего отмывают водой и упаривают в вакууме. Полу20 ченный остаток хроматографируют на окиси алюминия. Через адсорбепт пропускают хлороформ и увеличивают в нем содержание метанола. Собирают фракции, и те из них, которые содержат индивидуальный строспезид, 25 объединяют и упаривают. Остаток растворяют в ацетоне и полученный раствор сгущают, нагревают и оставляют в закрытом сосуде для кристаллизации. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и снова перекристаллизовы30 вают из ацетона.

458317

Предмет изобретения

Составитель С. Малютина

Техред Е. Борисова

Редактор Н. Спиридонова

Корректор В. Кочкарева

Заказ 798/8 Изд. № 1051 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Оовега Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

П р и м ер. 22 г смеси гликозидов, содержащей строспезид, растворяют в 400 мл метанола и прибавляют 200 мл 0,5 н. раствора серной кислоты. Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 40 мин в колбе с обратным холодильником (температура внутри колбы 65 С). Прибавляют к раствору воду (500 мл) и в вакууме удаляют метанол путем отгонки до водного остатка.

Водный раствор охлаждают до 18 — 25 С и смесью хлороформ — изопропанол (3: 1) извлекают строспезид. К спирто-хлороформному раствору прибавляют 2 н. МазСОз до нейтральной реакции для нейтрализации кислоты, после чего отмывают водой и упаривают в вакууме. Полученный остаток (18 г) хроматографируют на 800 г окиси алюминия 3-ей степени активности.

Через адсорбент пропускают хлороформ и постепенно увеличивают содержание метанола от 1 до 5%. Собирают фракции по 0 5 л, и те из них, которые содержат строспезид, объединяют и упаривают. Остаток растворяют в ацетоне и при нагревании сгущают раствор до объема 20 мл. Оставляют раствор в закрытом сосуде для кристаллизации при температуре 18 — 25 С. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают 10 мл ацетона и снова перекристаллизовывают. В результате получают 5 г готового целевого продукта, т. пл.

248 — 254 С. (сс)в=+18+2 С (в метаноле).

Способ получения строспезида, согласно которому листья наперстянки пурпурной экстра15 гируют спиртом, очищают, экстракт обрабатывают органическим растворителем, хроматографируют, отлич а ющи йся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии производства, смесь глико20 зидов перед хроматографированием нагревают в течение 30 — 50 мин при 63 — 65 С в метанольном слабокислом растворе серной кислоты,