Способ получения производных 4 сульфамоил-м-толуидина

 

G Л И (.-"А--":Н.:-И .Е

ИЗОБРЕТЕИ ИЯ (») 435594 (61) Дополнительный к .патенту

1686161/ () 3rrrrB eHrr20.08.73 (>I) 1959096/23-4 (51) М. Кл.

С 07с 143/80 (23) Цриоритет 14.07.7+2) 15.07.70 (З))Р 2034986, 4 (33) ФРГ

Гоаудорстоеииый иомитет

Совете Миииотроо СССР оо делам иэабретеиий и открытий (43) Опубликовано25 09.75в Бюллетень №3 (45) Дата опубликования описания 19.03.76 (53) УДК

547.233.07(088.8) (72) Авторы Иностранцы изобРетен"< Курт Штах (Австрия), Альфред Понелак, Ансгар Лерх, Эгон Реш и Клаус Хардебек (ФРГ), Иностранная фирма

Бйрингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕОИЗЮДНЫХ 4-СУЛЬФАМОИЛ-MTOJIYViÄÈ НА

{СН2)те, К1

Н С

3

ЙН

И80 И2 па;

Изобретение относится к способу получения новых производных 4-сульфамоил-м-толу ил ина общей формулы 1 гце 3 — фенил-, фурил- или тиенильный 1О

1 остаток; — карбокснл-, тетраэолил (5)-груп2 ц, — число 1 или 2, И или их солей, облацающнх фармакологи« ческой активностью.

Основанный на известной реакция получения соответствующих оснований Шиффа взаимодействием ароматических аминов с ароматическими альцегидамн с послецую» щим их восстановлением предложенный способ позволяет получать новые производные

4-сульфамоил-м-толуицина, обладающие . цениь1ми свойствами.

Описывается способ получения новых прзизвщных 4-сульфамоил-м-толунцина общей формулы 1, заключающийся в том, что ! соединение общей формулы 2 где имеет то же значение, что К, 29, или представляет собой группировку, способную переходить в Ь ;

У вЂ” водороц или апильная группа, подвергают взаимодействию с соециненнем обшей формулы 3

ОНС-(СН ),-, 2 Я. 1 где R, - имеет указанное значение и

Щ - число 0 или 1, с оцновременным или последующим гицрированнел известным !

° способом, в том случае, когда R, о;;иа

485594 чает группировку, способную преврашаться,) в карбоксильную йли тетразолил(5) Группф эту группировку превращают известным способом в остаток R2 и, если у означает ацильный остаток, его отшепляют 5 известным способом и целевые продукты вьщеляют известными приемами в виде свободных соединений или их солей.

Остатки, способные превращаться в карбоксильную группу, являются предпоч- тительно этерифииированными карбоксиль ными группами, карбоксалидо- или нитриль- ными группами, а также карбоксильными группами в вице их солей, образованных 15 неорганическими или органическими основаниями. В качестве групп, способных переходить в тетразолил(5)-остаток, примеФ няют предпочтительно нитрил-, имидоэфирную или амидиновую группы . 20

Исходные соединения общей формулы

2 можно получить,,например, путем сульфонамидирования 2-нитро- И-толуиловой кислоты или ее производных с последующим восстановлением. Соответствующие 25 соединения тетраэолила получают путем реак"ции обменного разложения нитрила азидом.

Предложенный способ осуществляют, как о, :правило, при температуре 60-180 С предпочтительно с применением избыточного количества основного компонента реакциоиной смеси. Избыток основного компонента реак ционной смеси служит одновременно для связы, вания кислоты, высвобождающейся в результате реакции. Однако для этой цели можно применять также другие неорганические или органические основания или же соединения, реагирующие подобно щелочи, углекислые соли щелочных металлов, окись кальция, триэтиламин, циметил анилин и пирицин. Реакцию взаимодействия можно проводить как без применения раст ворителя или разбавителя, так и с их применением. При этом целесообразно использовать ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловый эфир этиленгли45 коля, циметиловый эфир циэтиленгликоня, циметилформамиц и циметилсульфоксид.

Редкая взаимоцействйя первичных аминов формулы 2 с карбонильными соединениями формупы 3 приводит к соответст50 вуюшим основаниям Шиффа, которые затем восстанавливают известным образом, или каталитически в среде индифферент:ного растворнтейя, или с помощью восста,навливающего средства, такого как бор гидрид.натрия.

В случае, если Я означает сложноэфирную, карбоксамидо- или нитрильную группу, их переводят в дальнейшем, напри- я0

4 мер, гидролиэом (преимущественно в щелочной среде) в карбоксильную группу.

Если необходимо получить соединения общей формулы 1, содержащие:. Ц вЂ” тетразолил(5) группу, то можно соответствующие вещества, у которых К означает нитрил-, имидоэфирную или имидиновую группу, обрабатывать азотноводородной кислотой или предпочтительно ее солью.

Отшепление ацильного остатка у произ-

I водят путем щелочюго омыления предпочтительно раствором щелочи.

"Сырой по степени чистоты продукт общей формулы 1 можно очистить путем растворения в растворе щелочи с последую шим осаждением разбавленной минеральной

° кислотой. 1

Белевой продукт можно также переводить в соответствующую соль известным образом (посредством обработки неоргани- ческими или органическими основаниями).

Пример 2. 4-Сульфамоил-6-карбокси-Я -бензил-м-толуидин.

Гидрируют раствор 3 г 4-сульфамоил6-карбокси-м-толуицина и 3 мл бензальдегида в 150 мл метанола в присутствии окиси платины при комнатной температуре и нормальном давлении. После прекращения поглощения водорода отфильтровывают от катализатора и упаривают раствор в вакууме досуха. Остаток пере ристаллизоы вывают из этанола и получают 2, 1 г бесцветных кристаллов, которые плавятся при

264-266 С.

Исходный продукт получают следующим образом. Нагревают 5 г 2-бром-5-сульфамоил-б-толуиловой кислоты с 60 мл жидо кого аммиака в автоклаве 12 час при 100 С.

После отдувки аммиака остаток поглощают метанолом, обрабатывают раствор активированным углем, фильтруют и отгоняют ь етанол при добавлении хлороформа, Выкристаллизовываюшийся при этом продукт промывают хлороформом и высушивают. Выход 3,7 г. Перекрнстаплиэовывают из смеси метанола с водой. Вещество разлагается при 265-266 С.

Аналогичным способом получают следующие соединения:

4-сульфамоил-6-карбокси-М -фурфурил-м-толуидин, т. пл. 226-228 С;

4-сульфомонл-6-карбокси- Я -тенил-л -толуидин, т. пл. 230-231

4-сульфамоил-6-карбокси- g -(. фен-., этил)-м-толуиднн, т. пл. 209-211 С;

4-сульфамоил-6-тетразолил(5 ) - N -бен-, зйл-м-толуидин„разлагается при 2 18-22УС

485594

Н

5 у -HNSO

ОНС-(СН ) „-

2 111 1 ЦН-(СН ) т

2 1

Н С

Н ЧЗО

2 2

Составитель Г- .1итова редактор Т.Загребельна Рхред Т.Курилко торре " 0Ð B Брь сина заказ ф/й

Изд. М IQQ$ 1нраж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

o„ по делам изобретений н открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

4-сульфамоил-6-тетразолил(5 )- Я -тео нил-м-толуидин, т. пл. 191-192 С;

4-сульфамоил-6-тетразолил (5 ) — N -фурфурил-м-толуидин, разлагается при 217218 С;

4-сульфамоил-б.-карбокси- К -(2-фурило этил)-м-толуидин, т. пл. 223-225 С;

4 сульфамоил-тетразолил(5)-hl -(Я—

-фенилэтил)-м-толуидин, разлагается при;

223-225 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных 4-сульфамоил-м-толуидина общей формулы 1 где g — фенил-, фурил- или тиенильный остат1ок;

- карбоксил-, тетразолил(5)-группа;

fl, — — число 1 или 2, или нх солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что. соединение общей формулы

2 где имеет то же значение, что

R, или представляет собой группировку, 10 2 способную переходить в К у - водород или ацильная группа, подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы 3

15 где — имеет указанное значение, 1

20 гП- число О или 1, с одновременным или последующим гидрированием известным способом, в том случае, когда 1 означает группировку, 3 способную превращаться в карбоксильную илн тетразолил(5)-группу, эту группировку превращают известным образом в остаТоК К и, если у означает ацильный оста2 ток, его отшепляют известным способом

3О и целевые продукты выделяют известными

;приемами в виде свободных соединений

I или их солей.