Способ получения 21-валерата 9 фтор-11 -21-диокси-16 ,17 - изопропилидендиокси-1,4-прегнадиен-3,20диона

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

<н1 488407

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента No (22) Заявлено 22.08.73 (21) 1955356/23-4 (51) М. Кл. С 07с169/30 (32) Приоритет — (31) (33) США

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений н открытий

Опубликовано 15.10.75. Бюллетень Ко 38 (53) УДК 547.689,6.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.03.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джордж Мэдисон Зигер, Вальтер Шульц и Чарльз Кригер (США) Иностранная фирма

«Цианамид Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 21-ВАЛЕРАТА 9а-ФТОР-11Р, 21-ДИОКСИ-16а,17а-ИЗОПРОПИЛИДЕНДИОКСИ1,4-П РЕГ НАД И ЕН-3,20-ДИОНА

Изобретение относится к области получения новых соединений, обладающих высокой физиологической активностью.

Известен способ получения 21-валерата триамцинолона, заключающийся в том, что

16-валерат триамционалона подвергают взаимодействию с триэтиламином в этиловом спирте при комнатной температуре.

Применив реакцию ацилирования спиртов с помощью ацилхлоридов к ацетониду триамцинолона, получают новое соединение

21-валерат 9а-фтор-11р,21-диокси- 1 ба,17аизопропилидендиокси - 1,4 - прегнадиен - 3,20диона (21-валерат ацетонида триамцинолона), обладающее высокой физиологической активностью.

Описывают способ получения 21-валерата ацетонида триамцинолона, заключающийся в том, что ацетонид триамцинолона подвергают взаимодействию с и-валерилхлоридом в органическом растворителе.

По предлагаемому способу применяют не менее, чем стехиометрическое количество и-валерилхлорида. Реакцию ацилирования ацетонида триамционолона проводят преимущественно в пиридиновом растворе при 50—

125 С в течение 0,5 — 2 ч, Пример 1. Получение 21-валерата 9афтор-11р,21-диокси-lба,17а- изопропилидендиокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона.

К перемешиваемому раствору 3,0 г (6,9 ммоль) триамцинолонацетонида в 50 мл

5 пиридина, охлажденного в ледяной бане, по каплям добавляют 1,68 мл (14,1 ммоль) и-валерилхлорида. Охладптельную ванну снимают по окончании добавления. Реакционную смесь кипятят в течение 1 ч, охлаждают до комнат1р ной температуры и оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в 1,5 л ледяной воды при перемешивании. Водный раствор экстрагируют четырьмя порциями по 100 мл хлорофор15 ма. Хлороформенный экстракт обрабатывают водой, разбавленной соляной кислотой, разбавленным раствором бикарбоната натрия и, наконец, насыщенным раствором поваренной соли. Хлороформный экстракт сушат над без20 водным сульфатом магния в течение ночи, затем отгоняют хлороформом при пониженном давлении и получают твердый остаток. Этот твердый остаток взмучивают в смеси ацетон:

: и-гексан (1: 19) в количестве 25 мл, про25 дукт отделяют фильтрованием и получают

3,03 г (84,5% ) бесцветного продукта. После выпаривания фильтрата получают вторую порцию продукта в количестве 0,33 г (общий

Предмет изобретения

Составитель Т. Илюхина

Техред Н. Ханеева Корректор А. Степанова

Редактор Л. Новожилова

Заказ 320j19 Изд. № 1875 Тираж 529 Подписное

Ц11ИИГ1И Государственно:o:комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушскаи наб., д. 4,5

Типография, ир. Сапунова, 2 выход 93,5%). После кристаллизации из смсси ацетон/н-гексан получают продукт с т. пл.

262,5 — 263,5 С с поправкой Кофлера на горячее состояние. Дифференциальный термический анализ (GITA): одиночная эндотерма

264 C с поправкой. ИК-спектр (КВг, 3390, 1754, 1733, 1672, 1166 и 1058 см — (nj

+93 м„(C=0 408 СНС1з 1 pvr) . сн,он

238 ммк (е 16600). Чистота по хроматографии на колонке 99%.

Найдено, %: С 67,15; Н 7,75; F 3,82.

C„.9Нзз0тГ.

Вычислено, %: С 67,16; Н 7,58; F 3,66.

1. Способ получения 21-валерата 9а-гртор11Р,21-диокси - 16сс,17к — изопропилидендиокси-1,4-прегнадиен - 3,20 - диона, о т л и ч а ющийся тем, что триамцинолонацстонид подвергают взаимодействию с не менее, чем стехиоыетрическим количеством н-валерилхлорида в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2, Способ по п. 1, отл и ч а ю щи и с я тем, что процесс проводят при 50 — 125 С.