Способ получения -эритро-0,0, -трибензоилдигидросфингозина

 

\ ! ...1

ОП КСАН

ИЗОБРЕТЕ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТ

Союз Советских

Социалистических

Республик

< 487877 (б1) Дополнительное к авт. сви (22) Заявлено 24.10.73 (21) 196 с присоединением заявки Л (23) Приоритет—

Опубликовано 15.10.75. Бюлле

Дата опубликования описания 2 (51) М. Кл. С 07с 101/20

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.466 (088.8) (72) Авторы изобретения

С. И. Завьялов и Т. К. Будкова

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ЭРИТРО-О, ON-TP И БЕ НЗО ИЛД И ГИДРО СФ И Н ГОЗ И НА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 0,0 Х-трибензоильного производного Р1 -эритродигидросфингозина — биологического предшественника сфинголипидов, входящих в состав тканей мозга млекопитающих и человека.

Известен способ получения Р1 -эритроО, О, N-трибензоилдигидросфингозина взаимодействием 2-фенил-4-пальмитоилоксазолинона па-5 с формальдегидом, восстановлением промежуточного оксикетона боргидридом натрия и бепзоилировлннем образующейся смеси эритро- и трео-изомеров Р1 -N-бензоилдигидросфингозипа с выделением целевого продукта известными приемами.

Выход Р1 -эритро-О,О N-трибензоилдигидросфингозина низок (12% в расчете на исходный 2-фенил-4-пальмитоилоксазолинон-5) и процесс длптелеп (около бО ч).

С целью устранения указанных недостатков предложен способ получения Р1.-эритро-0,0 Х-трибензоилдигидросфингозина, заключл|ощпйся в том, что 2-фепил-4-плльмптоилокслзолипоп-5 подвергают метанолизу с последующим восстановлением метнлового эфира пальмптоплбепзлмидоуксусной кислоты ооргпдридом натрия в спирте. Образующуюся при этом смесь эритро- и трео-изомеров

DL-N-бепзоилдигидросфингозина бензолиру2 ют и выделяют целевой продукт известным приемом.

Пример.

Смесь эритро- и трео-изомеров DL-N-бензоилдигидросфингозина.

Метпловый эфир пальмитоилбензамидоуксусной кислоты получают нагреванием 2-фенпл-4-пальмитоилоксазолинона-5 с метиловым спиртом по ранее описанной методике.

10 К раствору 1,2 г метилового эфира пальмитоплбензамндоуксусHîé кислоты в 75 мл спирта прп перемешпванпп постепенно добавляют 0,24 г боргпдрпда натрия, перемешивают еще 4 ч прп 20 С, разбавляют 200 мл

15 Водь1, подкисляют ксуcHQA кпслотои по Конго и экстрагнруют хлороформом. После удаления растворителя остаток перекрпсталлизовывают из я-гептана. Получают 0,84 г (75". o) смеси эрптро- и трео-пзомеров Р1 -N-бензо20 плднгидросфингозина с т. пл. 85 — 91 С, = О,бО (TCX, сплпкагель по Шталю. система бензол-ацетон, 4:1), 11К-спектр (КВг, см ): 1640 (CON(), 2922 (ОН).

Р1 -Эритро-О,О . -трпбензоилдпгплросфпн25 гозин.

К рлствору 0,38 г описанной выше смеси эритро- и трео-пзомеров DL-N-бепзоплдигпдросфингозпнл в 10 мл сухого пиридина при охлаждении (Π— 5 C) и перемешивании порз0 циями прибавляют 0,8 мл хлористого бензоиб ° i

°, ° .Ж.,. 487877

Формула изобретения

Составитель С. 1ернова

Текред 3. Тараненко

Редактор Е. Хорина корректор О. Тюрина

Заказ 705 Изд Ка 1912 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

3 ла, затем оставляют на 4 ч при 20"С и разбавляют водой (30 мл). Выпавший остаток отфильтровывают, промывают водой и дважды перекристаллизовывают из спирта. Получают 0,32 г (или 32 /а в расчете на исходный

2-фенил-4-пальмитоилоксазолинон-5) Р1 -эритро-О,О N-трибензоилдигидросфингозина с т, пл. 141 — 143 С, К = 0,65 (ТСХ, силикагель по Шталю, бензол-ацетон, 9:1), ИК-спектр (КВг, см ): 3370, 2932, 2955, 1725, 1648, 1540, 1280, 1105, 1115, 720.

Найдено, / . С 76,38; Н 8,30.

СзаНз1ХОз.

Вычислено, /О. С 76,20; Н 8,32.

Способ получения Р1 -эритро-О,О N-трибензоилдигидросфингозина из 2-фенил-4-пальмитонлоксазолинона-5 с последующим выделением целевого продукта путем бензоилирования, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения технологического

10 процесса, 2-фенил-4-пальмитоилоксазолинон-5 подвергают метанолизу с последующим восстановлением метилового эфира пальмитоилбензамидоуксусной кислоты боргидридом натрия в спирте.