Производные 4-/ -(триэтилсилин) пропиламино/хинолина и способ их получения

 

ВСГСОЮЭHA?I

} ИЛТЕт1 1 АЯ баблистеиа MliijA о пйс А н и е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ,.

Союз Советских

Социо "", ñòическии

Республик (11) 492166

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 14.12.73 (21) 1976822/23 — 4 (51) M. Kл. - С 07 О 215, 4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.12.76. Бюллетень № 45 (53) ) ДК 547.831.7(088.8) (45) Дата опубликования описаиия25.02.77

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Э, Я, Лу кевип, Т. В. Лапина, Л. В. Крузметра и А. Я. Зиле (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени инстигут органического синтеза

АН Латвийской CCT (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 4 (f — (ТРИЭТИЛСИЛИЛ1ПРОПИЛ—

АМИНО) ХИНОЛИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

++ +z4 9 -1 (

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к производным 4— (7 — (триэтилсилил) пропиламино) хинолина общей формулы где R, — водород или метил;

R — водород или хлор, или их гидрохлоридам и к способу их получения.

Соединения формулы l и их гидрохлориды 15 являются биологически активными соединениями.

Они могут быть использованы как лекарственные препараты фунгистатического и бактериостатического действия.

Известен метод получения 4 — (т — (триметил- 20 силил) пропиламино) хиноли нов, замещенных галогеном в положениях 5, 7 и 8, нагреванием эквимолярных количеств соответствующего 4 — хлорхинолича и триметил (3 — аминопропил) синана в феноле при 130 — 140 С в присутствии поташа. Эти соедине- 25 ния могут найти применение в качестве гербицидов.

Соединения формулы получают взаимодеиствием 4 — хлорхино.".ина общей формулы П где R и Rg имеют указанное значепие, с триэтил (3 — аминопропил) силаном.

Найдено, что взаимодействие 4 — хлорхинолинов с триэтил (3 — аминопропил) силаном можно успешно осутцествлять при нагревании в среде сухого диглима в течение 2 — 3 час в присутствии акцептора хлористого водорода.

В качестве акцептора хлористого водорода преимущественно используют третичные амины, например триэтиламин. Однако в некоторых случаях получаемые соединения сами являются акцепторами хлористого водорода, в этом случае реакцию осуществляют без триэтиламина и целевые соединения вьщеляют в виде гидрохлорида.

Осуществление реакции получения целевых со492166

8 taphy! о coccus В ас.

ophyton Trick ophyton

mycoides

aureus haemolyticus 209

aufman-%о!1

albicans

67/846

gypseum

537

4/3

16,70

4,20

3,12

3,12

4,20

1,04

0,52

1,04

4 — (g — (Триэтилсилил) пропилами но) — 7 — хло рхинолин

4,17

50

1,04

50,00

7,80

6,90

3.50

Нистатин единений формулы 1 в диглиме, а не в феноле значительно облегчает выделение и очистку этих соединений.

При необходимости целевые соединения, полученные в свободном состоянии, могут быть переведены в их гидрохлориды взаимодействием с хло4 — (у — Три этилсилил) пропиламино) хи полин 2,09

4 — (g — (Триэтилсилил) пропиламино) хинальдин 2,09

Фунгистатическая активность соединений 1 и 2 (см.табл.) превышает активность известного антибиотика нистатина (3,506,90 и 7,80 мкг/л соответствещго) . Особенно отличается соединение 2 по отношению к Trichcphyton gypseum, его активность в данном случае более чем в 10 раз превышает активность нистатина. Определение активности проводилось по методу серийного разведения.

Приводимые примеры более подробно описывают целевые соединения и способ их получения.

Пример 1. 4 — (у — (Триэтилсилил)пропиламино)хинолин.

Смесь 1,63 г (0,01 моль) 4 — хлорхинолина, 1,73 г (0,01 моль) триэтил (3 — аминопропил) силана, 1,01 г (0.01 моль)триэтиламина и 30 мл сухого диглима нагреваю- с обоатным холодильником 2 час.

Выпавший при охлаждении осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтровывают, отгоняют рас— творитель, а к остатку добавляют 50% — ный этиловый спирт. Вьп1адает белый осадок, который после перекристаллизации из 50% — ного этилового спирта имеет т.пл. 123 — 124 С. Выход 2,20 г (73,3%) .

Найдено,%: С 71,82; Н9,36, N 9,26.

С18Нэ8И2$ !.

Вычислено,%: С 71,95; H9,38; N 9,32.

Пример 2. 4 — (у — (Триэтилсилил)пропиламино хинальдин.

Смесь 1,77 г (0,01 моль) 4 — хлорхинальдина, 1,73 г (0,01 моль) триэтил (3 — аминопропил) силана и 30 мл сухого диглима нагревают с обратным холодильником 2 час. Растворитель отгоняют, к остатку прибавляют ацетон. Выпадает белый осадок,который после перекристаллизации из воды имеет т.пл. 180 — 181 С. Выход 1,51г (33,8%). Это соедиристым водородом в среде органического растворителя, например эфира.

Данные о биоло1ической активности полученных производных 4 — (у — (триэтилсилил) пропил6 амино)хинолина приведены в таблице. Для сравнения также приведена активность известного антибиотика нистатина. ая ингибиторная концентрация вещества и тестмикробов, мкг/мл пение представляет собой дигидрат гидрохлорида

4 — (у — (три этилсилил) пропилами но ) хинальдина.

Найдено,%: С 59,11; Н 8,88; N 7,25.

С19 3402М2С! $

Вычислено, %: С 59,11, Н 8,72; N 7,28.

Пример 3. 4 — (7 — (Триэтилсилил)пропилами но ) — 7-хлорхинолин.

Смесь 1,97 г (0,01 моль), 4,7 — дихлорхинолина, 1,73 г (0,01 моль) триэтил(3 — аминопропил) силана, 1,01 г (0,01 моль) триэтиламина и 30 мл сухого диглима нагревают с обратным холодильником 3 час

Осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтро— вывают, растворитель отгоняют, к остатку добавляют 40% этиловый спирт. Выпадает белый осадок, который после перекристаллизации из смеси бензола с гексаном (1:2) имеет т.пл. 144 — 145 С. Выход

2.,25 г (67,4%).

Найдено,%: С 64,57; Н8,41, N 8,95.

45 С18Н27 М2С! S

Вычислено,%: С 64,54, Н8,12; N 8,36.

Гидрохлорид 4 — (7 — (триэтилсилил) пропиламино) — 7 — хлорхинолина получают пропусканием сухого хлористого водорода в эфирный раствор основания, перекристаллизованный из 40 ного этилового спирта, он имеет т.пл. 267 — 268 С.

Найдено,%: С 58,82; Н8,06; N 7,30.

C12 28N2Cl

Вычислено,%: С 58,21; Н7,59; N 7,54.

Формула изобретения

1. Производные 4 — (у — (триэтилсилил) пропил@1 1амино)хинолина общей формулы 1

492166

Составитель Ф. Михайлицын

Техред 3. Фанта

Корректор Б. Югас

Редактор Н. Белявская

5748/272 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 хн(бн2)3 1(С2 5)3 где R — водород или метил;

Вз — водород или хлор, или их гидрохлориды, обладающие фунгистатической и бактериостатической активностью.

2. Способ получения производных по п. 1, о т6 лича ющий ся тем,что 4 — хлорхинолин общей формулы И где Я и йз имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с тризтил (3 — аминопропил) силаном в среде диглима и выделяют целевой продукт известными приемами.