Способ получения оптически активных асимметрично замещенных производных миониозита

 

Союз Советских

Социалистических

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

)505620

Реслублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт, свид-ву— (22) Заявлено 05.07.74 (21) 2042486/23-4 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 05.03.76. Бюллетень Ме 9 (45) Дата опубликования описания 02.07.76 (51) М.Кл. С 07 С 35/16

С 07 С 27/26

С 07 В 19/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР но делам изобретений. и открытий (53) УДК 547 42.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. Е. Степанов, В. И. Швец и Р. П. Евстигнеева (71) Заявитель

Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

АСИММЕТРИЧНО ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

МИОИ НОЗИТА

I 2

Изобретение относится к способу получения оптически активных кислородсодержащих соединений, в частности оптически активных асимметрично замещенных производных миоинозита, полупродуктов химического синтеза природных веществ, например фосфоинозитидов, гли колипидов, углеводных соединений, антибиотиков, которые могут представить ичтерес для молекулярной биологии и медицины.

Известен способ получения оптически активных асимметрично замещенных производных миоинозита из соответствующих рацематов разделением диастереомеров миоинозита с моносахаридами с последующим их кислотным гидролизом и выделением целевого продукта известными приемами.

К недостаткам известного способа относятся низкий выход целевого продукта (28О/о), сложность выделения продуктов из реакционной смеси, ограниченная область применения способа и длительность процесса (8 час), что приводит к накоплению в реакционной массе побочных продуктов и частичному разложению целевого продукта.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса — достигается тем, что в качестве диастереомеров берут глякозиды асимметрично замещенных производных миоинозпта, например D-глюкозы, D-маннозы.

Исходные диастереомеры получают при взаимодействии рацематов миоинозпта с трет — бутилортоацетатами моносахаридов в кипящем хлорбензоле в присутствии каталитичесхих количеств перхлоратов замещеччых пиридиниевых оснований, например перхлората 2,6-лутидиния, с азеотропной отгонкой отщепляющегося трет-бутилового спирта с последующим разделением полученных продуктов хроматографией на окиси алюминия и выделением энантиомеров мягким кислотным гидр ол изо м.

При получении оптически активных асимметрично замещенных производных миопнозита предлагаемым способом выход целевого продукта увеличивается на 15 — 20%.

Пример 1. Раствор 0,558 г 3,4,6-трпО-ацетил-1,2-трет — бутилортоацетпл — P — Dманнопиранозы и 0,7 г 1,4,5,6-тетра-О-бензплмиоинозита в 20 мл хлорбензола кипятят в присутствии 0,00279 г пархлората 2,6-лутидиния с отгонной растворителя и одновременным добавлением свежего растворителя, чтобы поддерживать объем реакционной массы постоянным. По окончании реакции растворитель удаляют. остаток подвергают препаративной тонкослойной хромато . рафии на нейтральной окиси алюминия III степени активности по Броекману в системе хлороформ— ацетон, 2: 1 (система А) . Элюпрованием гО5620

Формула изобретения

Составитель Л. Кр|онкова

Техред А. Кгмышнинова Корректор И. Симкина

Редактор T. Шарганова

Заказ 565/855 . Изд. № 268 Тираж 576 По;писное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7Ê-35, Раушская нгб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» фра; ций с р, 0,36 смесью х opo

З-О-(2,3,4,6 - тетра-О-ацет,.л-v. -D - ма .Иоппра|нозил) - 1,-".,5,6, - тетра - О - бензил-sn —.;.иоинозита в виде масла, (а):,,ю = + 43,7 (с = 1,48, хлороформ).

И)х,-спектр, сл — : 3560, 3500 (ОН), 085, ЗОбО, 3015, 1600, 1495, 760, 735 (бензольные кольца), 1750,1730 (СНЗСО), 1065 (С вЂ” Π— С).

Спектр ПМР, б: 4,88 м. д., У1,» = 2Hz (Н, при С| моносахарида).

Найдено, С 65,98; Н 6,27.

С48Н54015.

Вычислено, %: С 66,19; Н 6,25.

Аналогичным образом из фракций с Rj

0,54 выделяют 0,25 г (28,3%) 1-0-(2,3,4.6тетра-О-ацетил-а-D-маннопиранозил) - 3,4,5,6тетра — О-бензил-sn-миоинозита в виде масла, (а1 о = +35,4 (с = 1,48; хлороформ).

ИК- и ПМР-спе|ктры такие же, как и у вышеуказанного вещества.

Найдено, % . С 66,02; Н 6,22.

П р и м е о 2. 0,7 г 1,4,5,6-тетра-О-бензилмиоинозита гликозилируют 0.558 г 3,4,6-трнО-ацетил-1,2-0-трет-бутилортоацетил — а - Dглю|ко|пиранозы, .как в примере 1.

Реакционную смесь разделяют с помощью препаративной тонкослойной хроматографии на нейтральной окиси алюминия в системе А.

Элюированием фракций с Rj 0,33 смесью Б получают 0,24 г (25,8%) 3-0-(2,3,4,6-тетра-Оацетил-О-)3-D - глюкопиранозил) - 1,4,5,6-тетра-О-бензил-sn-миоинозита, т. пл. )77 — 179 С (метано I); (а) рю. — †-)- 2,7 (с= 1,48; хлороформ) .

ИК-спектр, см — . 3560, 3500 (ОН), 3085, 3060, 3015, 1600, 1495, 760, 735 (бензольные кольца), 1750, 1730 (СНЗСО),1065 (С вЂ” Π— С). 40

Спе|ктр ПМР, 6: 4,56 м. д.; У1,2 — — 5,6Н7, (Н| при С, моносгхарида).

Найдено, оо. С 65,95; Н 632.

С48Н54015 ,Вычислено, %: С 66,19; Н 6,25. 45

Подобным образом из фракций |с Rj 0,49 выделяют 0,16 г (18,2% ) 1-0- (2.3,4,6-тетраО-ацетил-P-D-глюкопиранозил) -3,4,5,6 - тетраО-oeilsll ";-514-м|10инозита, T. Il ti. 13).— 132 С (метанол); t Q) = —ò,10,8 (с = 0,37; хлороформ).

ИК- и ПМР-спектры идентичны.

Найдено, % .. С 66,26; Н 6,24.

Пример 3. 0,15 г 3-0- (2,3,4,5,6-тетра-Оацетил-а-D - маннопиранозил) - 1,4,5,6-тетраО-оензил-sn-миоинозита,кипятят 2,5 час и

30 лл 0,5н. метанольного раствора соляной кислоты, неитрализу|от амое влитом 1RA-400 (ОН-форма), упаривают, растворяют остаток в хлороформе, сушат серно|вислым натрием, у аляют растворитель, кристаллизуют остаток из 1 мл метанола и получают 0,03 г (53%) 1,4,5,6 - тетра-О-бе:|зил-зп-миоинозита, т. пл. 140 — 141,2 С; (аl = + 25,2 (с=0,2; хлороформ), Rj 0,5 для смеси Б.

Найдено, ю|ю.. С 75,28; Н 6,76.

С 34 136 - 6

Вычислено, % . С 75,2о; Н 6,67.

Пример 4. 0,25 г 1-О-(2,3,4,6-тетра-ОpöåTèë-и-D - маннопиранозил) - 3,4,5,6-тетраО-бензил-Яп - миоинозита Оораоатывают, как в примере 3, и получают 0,08 г (53,5%) 3,4,5,6тетра-О-бензил-sn-.ìèoèíoçëòà, т. пл. 141—

142 C; (uJ p = — 24,5 (с = 1,35; хлороформ); R, 0,5 для смеси Б.

Аналогичным образом разделяют 1Л,5,6тетра-О-бензил-миоинозит через производные с D-глюкозой.

Спосоо получения оптичеоки активных асимметрично замещенных производных мио;инозита на соот ветст вующих |рацематов разделением диастереомеров миоинозита с моносахаридами с последующим их кислотным гидролизом и выделением целевого продукта. известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве диастереомеров берут гликозиды асимметрично замещенных производных миопнозпта, например D-глюкозы, В-маннозb1.