Способ получения д-гомостероидов

 

ОЛ ИКАНИЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (11) 569211 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 27.03.74 (21)1901008/2008891/23-4 (23) Приоритет 27.3.73 (32) 29.03.72 (31) 4666/72 (33)Швейцария (43) Опубликовано 30.03.76 Бюллетень ¹12 (45) Дата опубликования описания 12.)2.77 (51) М. Кл.

С 07 С 5/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК

547.689.6.07 (088.8) Иностранцы

Андор Фюрст, Лео Алиг и Марсель Мюллер (Швейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Ф. Гоффманн ля Рош и Ко" (Ивейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D — ГОМОСТЕРОИДОВ

СНз11

3 з C=-0 — - 170

Изобретение относится к способу получения новых D - гомостероидов прегнанового ряда, обладающих ценными терапевтическими свойствами.

Предлагаемый способ основан на реакции лолучения 9,11 - галоидгидринов прегнанового ряда путем присоединения хлорноватистой или бромноватистой кислоты к Й9(11) - двойной связи. Применив известную реакцию к Ь9(11) - D - гомостероидам ряда прегнанов, авторы получили новые

9,11 - галоидгидрины этого ряда, обладающие физиологической активностью.

В соответствии с изобретением описывается способ получения 0 - гомостероидов формулы гле R — водород, фтор, хлор или метил;

 — хлор или бром;

R " и R независимо друг от друга означают окси- или ацил - оксигруппу, или их 1,2 - дегидропроизв одных, заключающийся в том, что к 9,11 — двойной связи О - гомостероида формулы

СН Ки

H,C C-0

1та

Bе где R6, R ", R имеют вышеприведенные значения, или его 1,2 - дегидропроиэводного, присоединяют хлорноватистую или бромноватистую кислоту, после чего выделяют известными приемами.

Для проведения способа целесообразно растворять исходный стероид в подходящем для этого растворителе, например s простом эфире, таком, как тетрагидрофуран или диоксан, или в хлорированном углеводороде, например в метиленхлориде илн хлороформе, или же в кетоне, например в

509211

Формула изобретения Н28"

C=0 пд

С 0

R 174 пб

Составительв. Пастухова

Техред М. Левицкая

Редактор Е. Шепелева

Корректор С. Ямалова

Заказ 1130/547 Тираж 557 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская на6,.д. 4/5. Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ацетоне, и воздействовать на него хлорноватистой или бромноватистой кислотой. Эта хлорноватистая или бромноватистая кислота образуется в реакционной смеси, например из N - бром - или Нхлорамидов или -имидов, например и - хлорсукцинимида или и - бромацетамида, н сильных кислот, предпочтительно хлорной кислоты, Ацильная группа в положении 21 представляет собой остаток насьпценной или ненасыщенной органической кислоты с числом атомов углерода от 1 до 20, предпоч- 10 тительно до 12 атомов углерода, чапример уксусной, олеиновой, фумаровой, бензойной и других кислот.

В следующих примерах температура указана в градусах Цельсия. 15

Пр имер 1. 1,25 г О- гомо- 21- ацетокси17а - окси - прегна - 4,9(Щ - диен ° 3,20 - диона растворяют в 53 мл диоксана, смешивают с 10,5 мл воды, 865 мг N - бромацетамида и 5,55 мл 10 -ной хлорной кислоты и 15 мин перемешивают при комнатной температуре. Потом добавляют 4,5 г сульфита натрия и 90 мл воды.

После короткого перемешивания экстрагируют .метиленхлоридом и промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Получают тонкослойнохроматографическим путем почти чистый

О - гомо - 21 - ацетоксн - 11P, 17а а - диокси - 9 а-броь1- прегн -.4- ен ° 3,20 - дион.

Исходное соединение можно получить следующим образом: ацетат О - гомогидрокортизона дегидратируют в диметилформамиде в присутствии пиридина при повышенной температуре с метансульфонилхлоридом. Получают D - гомо - 21

«ацетокси - 17а а - окси - прегна - 4„9(11) - диен-3,20 - дион с т.пл.238-240 С (а)т7 = +71 (с = 35

0,104в диоксане), Е ззз = 16750, Пример 2. Аналогично примеру 1 получают О.

- гомо - 21 - ацетокси - 11P, 17аа - диокси - 9а-бром - прегна - 1,4 - диен - 3,20 - дион из О - гомо»21 - ацетокси - 17аа - окси - прегна - 1,4,9(1Ц - 40

° триен - 3,20 - диона с т.пл. 188-190, (а) = -1 (с =

0,084 в диоксане), C зза = 16700.

Исходное соединение получают из 0 - гомопреднизолон - 21 - ацетата аналогично примеру 1.

Способ получения О - гомостероидов формулы 1: где R6 — водород, фтор, хлор или метил;

R — хлор или бром;

R зи R" независимо друг от друга означают окси- или ацнлоксигруппу, или их 1,2- дегидропроизводных, отличаюийс я тем, что к 9,11 - двойной связи Огомостероида формулы Н: где R, R ", Яз имеют вышеприведенные значения, или его 1,2 - дегидропроизводного присоединяют хлорноватистую или бромноватистую кислоту, после чего выделяют известными приема. ми,