Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой кислоты или их солей



 

1 -,, ОП ЙСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистнчесхнк

P8cfl) áëíê

<»I 5I5746

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 06.69.74 (21) 2057674/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 30.05.76. Бюллетень ¹ 20 (45) Дата опубликования .опп" анпя 06.09.76 51) Ч Кч С 07 D 213/55

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытнй (53) УДК 547.826.1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения И. И. Ибрагимов, А. Н. Кост, А. Г. Алиев, С. П. Годжаев, P. А. Гаджилы и Jl. А. Свиридова (71) Заявитель Сумгаитский филиал Института нефтехимических процессов

AH Азербайджанской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ

2-МЕТИЛ-4-ХЛОРМЕТИЛНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

RC0CH = СС1СН2С1

СН С1

COOB

Изобретение относится к новому способу получения новых эфиров никотиновой кислоты, которые могут найти применение в качестве полупродуктов синтеза лекарственных соединений.

Известен способ получения эфиров 2-метил-6-алкилникотинозой кислоты взаимодействием алкчл-р-хлорвинилкетонов с аминокротоновым эфиром, однако известный способ не,предусматривает получения,производных ,с заместителями IB положении 4. ,Возможность применения 2,3-дихлорпропенилкетона для получения производных никотиновой кислоты не очевидна, так как известно, что кетоны, содержащие в аллильном по.ложении атом галогена, реагируют с аммиаком .с образсванием лирролов.

Предлагают способ получения эфиров 2метил-4-хлор метилникотиновой кислоты оощей формулы где R — алкил, арил, циклоалкил, алкенил;

R — алкил, или их солей, заключающийся в том, что 2,3дихлорпропенилкетон общей формулы где R имеет указанные значения,,подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром Р-аминокротоновой кислоты в среде инертного органического растворителя, например метанола, .в,присутствии третичного амина с последующим выделением целевого продукта в виде основания пли соли.

Реакция протекает экзотермически, но целесообразно поддерживать температуру в интервале 30 — 35 С.

Целевые продукты выделяют обычными приема ми. Обычно низшие гомологи выделяют вакуумной перегонкой. Высшие гомологи осаждают B .виде хлоргидратов после обра ботки реакционной смеси сухим хлористым водородом, Индивидуальность целевых продуктов контролируют TCX на окиси алюминия или силуфоле, а их строение,подверждено данными элементного анализа, ИК-, УФ-, ПМР- и масс-спектрами, а также химическим путем— получением соответствующих лактонов н лак )5 таймов.

Ценность полученных целевтях эфиров 2метил-4-хлорметилникотиновой кислоты в качестве полупродуктов заключается в присутствии в молекуле реакционноспособной хлорметильной группы.

515746

Формула изобретения

1 .Н2С1

C0OR

3О

RCOCH = CClCH Cl

Составитель В. Ковтун

Техред А. Камышникова

Редактор Т. Никольская

Корректор В. Гутман

Заказ 837/1070 Изд. № 1537 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Пример 1. Этиловый эфир 2,6-диметил4-хлорметилникотиновой кислоты.

При перемешивании х раствору 77 г (0,5 поль) 2,3-дихлорпропенилметилкетона в

150 нл метанола прибавляют 65 г (0,5 ноль) этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты, а затем по каплям 70 мл (0,5,поль) триэтиламина, Скорость прибавления триэтиламина регулируют так, чтобы температура смеси держалась в пределах 30 — 35 С. Затем перемешивают еще 6 час,при комнатной температуре, добавляют 250 нл эфира и 200 лл воды.

Верхний слой промывают водой. Водный слой экстрагиругот эфиром, экстракт промывают водой, сушат, отгоняют растворитель, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 90 г (79%) этилового эфира

2,6-ди метил-4-хлорметилникотиновой кислоты с т. кип. 124 — 125 С/2 лл рт. ст.; а"-" 1,5208;

1,1586.

MRо 59,70.

Пример 2. Этиловый эфир 2-метил-4хлорметил-6-этилникотиновой кислоты.

Аналогично примеру 1 из 84 г (0,5 ноль)

2,3-дихлорпропенилэтилкетона, 65 г (0,5 моль) этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты ,и 70 мл (0,5 моль) триэтиламина,в 150 лл метанола получают 92 г (76%) этилового эфира 2- метил-4-хлорметил — 6-этилникотиновой кислоты с т.,кип. 132 — 133 С/2 мм рт. ст.; п.в 1 5166. д е 1 1324.

MR a 64,68.

С дН „О,КС1.

Вычислено MR о63,68.

Пример 3. Хлоргидрат этилового эфира

2-метил-4-хлорметил-6-фенилникотиновой кислоты.

К раствору 43 г (0,2 лоль) 2,3-дихлорпропенилфенилкетона в 100 нл метанола при перемещении прибавляют 26 г (0,2 моль) этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты, а затем, поддерживая температуру реакционной смеси 25 — 30 С, 28 лл (0,2 моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают еще

16 час при комнатной температуре, добавляют

200 мл эфира и 150 мл воды. Верхний слой промывают водой. Водный слой насыщают поташом (содой), экстрагируют эфиром, Эфирный экстракт промывают водой и насыщают сухим хлористым водородом. Выпавший осадок отделяют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают

44,3 г (68%) хлоргидрата этилового эфира

2-метил-4-хлорметил-6-фенилникотиновой кислоты с т. пл. 136 — 138 С.

Пример 4. Хлоргидрат этилового эфира

2-метил-4-хлорметил-6 - циклогексилникотиновой кислоты.

Аналогично примеру 3 из 44,2 г (0,2 моль)

2,3-дихлорпропенилциклогексилкетона, 26 г

15 (0,2 ноль) этилового эфира 8-аминокротоновой кислоты и 28 мл (0,2 лоль) триэтиламина в 100 лил метанола получают 47,8 г (72%) хлоргидрата этилового эфира .2-метил-4-хлорметил-6-циклогексилникотиновой кислоты с

20 т. Пл. 190 — 192 С.

1. Способ, получения эфиров 2-метил-425 хлорметилникотиновой кислоты общей формулы где К вЂ” алкил, арил, циклоалкил, алкенил;

R — алкил, / или их солей, отл,ичающийся тем, что, 2,3-дихлорпропенилкетон общей формулы где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром Р-ами,нокротановой кислоты в среде инертного органического распво1рителя, например метанола, .в присутствии третичного амина с последующим выделением целевого продукта в ви.де оанова ния или соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что,процесс ведут при 30 — 35 С.

Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой кислоты или их солей Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой кислоты или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим веществам, обладающим ценными свойствами, в частности к производным пиридила общей формулы (I) где n - число 2, 3, 4 или 5, A - углеродазотная связь или неразветвленная алкиленовая группа с 1 - 4 атомами углерода, незамещенная или замещенная одной или двумя алкильными группами, X - нитрометиленовая группа, цианометиленовая группа, незамещенная или замещенная остатком R6, имеющим указанные ниже для R4 значения за исключением тетразола, или группа формулы =N-R7, где R7 - цианогруппа, алкансульфонильная группа, фенилсульфонильная группа, фенилалкансульфонильная группа, аминосульфонильная группа, алкиламиносульфонильная группа, диалкиламиносульфонильная группа, фенилкарбонильная группа, аминокарбонильная группа, алкиламикарбонильная группа или диалкиламинокарбонильная группа, Y - алкоксигруппа, феноксигруппа, алкилтиогруппа, фенилтиогруппа или группа формулы -R8NR9, где R8 означает атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 - 10 атомами углерода, которая во 2-м, 3-м или 4-м положении может быть замещена гидроксигруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой, замещенную фенильной группой или пиридильной группой алкильную группу с 1 - 4 атомами углерода, которая может быть дополнительно замещена гидроксильной группой во 2-м, 3-м или 4-м положении, циклоалкильную группу с 3 или 4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 5-8 атомами углерода, в которой один этиленовый мостик может быть заменен о-фениленовой группой, бициклоалкильную группу с 6 - 8 атомами углерода, незамещенную или замещенную 1, 2 или 3 алкильными группами, адамантильную группу, алкоксигруппу или триметилсилилалкильную группу, а R9 - атом водорода или неразветвленная алкильная группа, или R8 и R9 вместе с находящимися между ними атомам азота образуют незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами или фенильной группой циклическую алкилениминогруппу с 4 - 6 атомами углерода, в которой один этиленовый мостик в положениях 3,4 может быть заменен о-фениленовой группой, морфолиногруппу или пиперазиногруппу, незамещенную или замещенную в 4-м положении алкильной группой с 1 - 3 атомами углерода или фенильной группой, R1 - атом водорода или алкильная группа с 1 - 3 атомами углерода, R2 и R3 - атом водорода или вместе образуют углерод-углеродную связь, Pyr - пиридильная группа, незамещенная или замещенная в положениях 3 - 5 алкильной группой, R4 - цианогруппа, тетразолильная группа, аминокарбонильная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламикарбонильная группа, группа, переводимая in vivo метаболическим путем в карбоксильную группу, или карбоксильная группа, если Y означает группу R8NR9, где R8 и R9 имеют вышеуказанное значение, R5 - атом водорода или галогена, алкил, алкоксил или трифторметил, причем все упомянутые алкильные и алкоксильные остатки, если ничего другого не упомянуто, имеют 1 - 3 атомов углерода, а, если ничего другого не упомянуто, то все вышеупомянутые фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей атом фтора, хлора, или брома, алкил, гидроксил, алкоксил, карбоксил, фенил, нитро-, амино-, алкиламино, диалкиламино, алканоиламино, циано, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, трифторметил, алканоил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил и диалкиламиносульфонил, их энантиомерам, цис- или транс-изомерам, если R2 и R3 вместе означают углерод-углеродную связь, и их солям

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения формулы I где R1 представляет арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, и R2 представляет водород, алкил или аралкил, или его соли, включающий взаимодействие соединения формулы II где R1 является таким, как описано выше, и R2' представляет алкил или аралкил, с соединением формулы III где R5 представляет водород или алкокси, в условиях пониженного давления, при температуре кипения реакционного раствора (от 40 до 65С) в инертном растворителе с азеотропной отгонкой воды, полученное соединение IV обрабатывают с газообразным водородом в присутствии палладиевого катализатора до получения соединения V которое при взаимодействии с кислотой дают соединение формулы I;или путем взаимодействия соединения IV с газообразным водородом в присутствии палладиевого катализатора и переводом полученного соединения V обработкой кислотой в целевой продукт;промежуточным продуктам для синтеза соединений I, новым соединениям общих формул IV и V

Изобретение относится к дезинфицирующему средству из класса четвертичных аммониевых соединений, представляющему собой смесь хлоридов алкилацетилпиридиния, полученную путем этерификации при температуре 75-85С в среде органического растворителя монохлоруксусной кислоты синтетическим жирным спиртом фракции С12-С14 или С12-C18, или C16-C18 при их мольном соотношении 1,1:1 с последующим взаимодействием полученного алкилхлорацетата с пиридином при температуре 80-90С и мольном соотношении 1:1,0-1,1 в течение 6-9 часов и перекристаллизацией конечного продукта из органического растворителя, имеющего температуру плавления 98-103єС и содержание хлорид-ионов 8,5-9,9%

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-31T23:53:37
Наверх