Способ получения 9-оксибицикло-(3.3.1)нонен-2-ил-9- фосфонистых кислот

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 518499 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 05.06.74 (21) 2029839/23 — 4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.06.76.. Бюллетень № 23 (45) Дата опубликования описания 08.07.76 (о1) М. Кл.а

С 07 9/48

Государственный комитет

Саввтв й1инистрав СССР аа делам изобретений и открытий (53) УДК

547.241.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. И. Высоцкий, А. С. Скобун и М. Н. Тиличенко (71) Заявитель

Дальневосточный государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9 — ОКСИБИЦИКЛО (3,3.1) НОНЕН вЂ” 2 — ИЛ вЂ” 9 — ФОСФОНИСТЪ|Х КИСЛОТ

Известен также способ получения фосфонистых кислот взаимодействием кетонов с фосфорноватистой кислотой. 15

Способ получения соединений, структура которых включает в себя как фрагмент бицикло(3.3.1) нонона, так и фрагмент фосфонистой кислоты, в ян

Настоящее изобретение касается способа получения 9 — оксибицикло (3.3.1) нонен — 2 — ил — 9 — фосфонистых кислот, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ, например антивирусных агентов и анальгетиков или в качестве полупродуктов органического синтеза.

Известен способ получения соединений ряда бицикло (3.3.1) нонана внутримолекулярной циклизацией 1,5 — дикетонов в присутствии кислого кон10 денсирующего реагента. литературе не описан и целевые соединения являются новыми.

Согласно изобретению, способ получения 9 — оксибицикло(3.3.1) нонен — 2 — ил — 9 — фосфонистых кислот заключается во взаимодействии 1,5 — дикетонов, содержащих по крайней мере одну карбонильную группу в циклогексановом кольце, с фосфорноватистой кислотой в присутствии кислого конденсируюшего реагента в среде органического растворителя при нагревании желательно до 80 — 100оС. В качестве кислого конденсирующего реагента используют концентрированную соляную кислоту, а в качестве органического растворителя — уксусную кислоту. При этом непосредственно в реакционной смеси происходит циклизация исходного 1,5 — дикетона в бицикло(3.3.1) нонанон-9и реакция последнего с фосфорноватиснои кислотой с образованием целевых продуктов по следующей схеме:

518499

Н

rP,s a, Я=СьН,R=R =Н; бНу =Hi

Ь Я+В =-(СН ) —, 11 ==H

В4

Структура целевых продуктов II! подтверждается аналитическими и спектральными цанными, а также встречным синтезом из кетонов П и фосфорноватистой кислоты и возможностью получения соответствующих метиловых эфиров 1 т при обработке целевых соединений 1И диазометаном.

Пример 1. Получение 9 — Окси — 2 — фепилбицикло (3.3.1) — нонен — 2 — ил — 9 — ф эсфопистой кислоты (DIa) .

30,0 г (0,13 моля) фенацилометилпиклогексанона (1а), 13,8 r (0,209 моля) фосфорноватистой кислоты растворяют в 250 мл ледяной или 98% уксусной кислоты, добавляют 9,6 мл концентрированной HCf и нагревают на водяной бане гри 80 — 85ОC (температура бани) 10 час. Реакционную смесь после охлаждения выливают в 600 мл воды, выпавший маслянистый слой растирают с 30 мл ацетонитрила и получают 17,9 г (49%) 9 — окси — 2 — фенилбицикло (3.3.1) нонен — 2 — ил — 9 — фосфонисгой кислоты(1Псс), т.пл. 153 — 154 С (из диоксана).

Найдено%: С 64,.38, 64,52; Н 7,05; 7,11;

Р 11,35, 11,48; эквивалент нейтрализации 274;

279; число активных атомов водорода 3,.15, 3,29.

С15Н1903Р

Вычислено,%: С 64; 74; Н 6,83; P 11,15: эквивалент нейтрализации 278; число активных атомов водорода 3.

ИК-спектр: 3480 — 3200 см (Π— I); 2400 см (P — Н); 1640 см (С-С); 1230 см (P--О) .

Действием эфирного раствора диазометана на кислоту Иа.получают метиловый эфир 9 — окси — 2— — фенилбицикло (3.3.1) — нонен — 2 — ил — 9 — фосфонистой кислоты (1Уа1, выход 75%, т.пл. 144 — 145ОC.

Найдено,%: С 65,49; 65,34; Н 7,32: 7,36;

Р 10,22; 10,43: число активных атомов водорода

2,03; 2,14.

С16Н2103Р

Вычислено,%: С 65,73; Н 7,25: P 10.59: число активных BTQMQB водорода 2.

ИК-спектр: 3200 см (Π— Н): .390 см (Р— РП

1650 см (С вЂ” С), 1210 см (à — О))

Для подтверждения структуры соединение 1(! cf получают также действием фосфорновасистой кислоТЫ На КЕТОН II@, В ОПИСаННЫХ ВЫШЕ У . ЛОВИЯХ СИНТСЗа.

Отсутствие lIcfIpcccPH TciifffcPIiT)i! ь! и,и:-сlcfiifH с:vfi .шанной пробы образцов кислоты);1п шэчуч"инь.х разными спосооами, Hf.:fåãc:;:.:II .ву;-. Ос. о. идеитиности.

П р и м e p 2. П(лучеьие 9 -< к и- .ч- дифенилбицикло (3.3.1) — нс е; — 2 — ил- 9--фосфонисгой кислоты (Ilk Ю

10 г (0,033 моля) фенацилоб; сшц. к..:огсксанона (1б) и 3,5 г (0,053 мсьи) фоссрориовьтистс1й кислоты растворяют в 100 мл уксусной кислоты„ добавляют 2,5 мл концентрированной 11С ." .: иа; рсвают на водяной бане 20 lac По o. la>;:.;. -, г, и вь,ливают реакционную смесь в 200 мл воды. Выпавший маслянистый продукт реакции быстро закристаллизовывастся. Перекристаллизацией из смеси диоксана с метанолом (1:1) получают 7,53 г (65%) 9 — окси--2,4--дифенилбицикло (3.3.1) нонен — 2 — ил — 9 — фос5 фонистой кислоты (Ис), т.пл. 183 — 184 С. о

Найдено,%: С 70,89; 70,66; Н 6,83; 6,87;

Р 8,37, 8,53; эквивалент нейтрализации 349; 352; число активных атомов водорода 3,08; 2,97.

1О 11Н- ОР.

Вычислено,%: С 71,16; Н 6,55; P 8,73; эквивалент нейтрализации 354; число активных атомов водорода 3.

ИК-спектр: 3410 cr«(O — Н), 2390 см (P — Н), -1 -1

1660 см (С-С), 1190, 1170 см (P-О).

Метиловый эфир 9 — окси — 2,4 — дифенилбицик«о (3.3.1) нонен-2-ил-9 — фосфонистой кислоты (LU5 ) получают действием эфирного раствора диазометана на кислоту 1116 с выходом 90%, т.пл. 164 — 165ОС (из смеси диоксана с метанолом) .

Найдено,/: С 71,74; 71,76; Н 7,01; 7,02; P 7,95;

8,25; СНЗО 8,41; 8,65: число активных атомов воС22Н25ОЗР.

Вычислено,%:С 71,71; Н6,85; Р8,41; СН30 8,42 число активных атомов водорода 2.

ИК-спектр: 3230 см (Π— Н), 2400 см (P — Н)

1210 см (P — О) .

-1 1

Для подтверждения структуры соединение (1НЯ

30 получаюттакже действием фосфорноватистой кислоты на кетон Пб в описанных выше условиях синтеза. Выход кислоты ПЮ составляет в этом случае 65%.

Отсутствие депрессии температуры плавления смешанной пробы образцов кислоты Ц(Б,полученных

35 ра".íûìè методами, свидетельствует об их идентичности.

I1 О и м е р 3. Получение 13 — окситрицикло(7. 3.1.0- ) — трилецсн-2 (7) — ил — 13 — фосфонистой .7 кислоты iØ.Ü), :0 13,8 Г (0,066 мОлЯ) метиленбисциклогексанона 1 l), 5 г (0,076 моля) фосфорноватистой кислоты и 5 мл концентрированной HCE растворяют в 50 мл лс„япой уксусной кислоты и нагревают аналогично вы .описанному 22 час. Выливают реакционную ,",ссь в воду и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают водой и экстрагируют 10%-HblM раствором КОН (4 раза по 20 мл) . Щелочные вытяж,си промывают эфиром и насыщают хлористым

:!; =-.,IiIcIif. При агом вьшадает осадок натриев. и соли

<ислоты 11 . -> в „xc l 9,3 r (50%) . Для:f, ;e!fef!f:я кис:loTI I из соли ио лс.щюн; раство1-аь:.I в метаноле и подпися. пс T p3cTB0p разб::».;. ипси,, и.ым раствор;: соляной кислоты (1: 10) . i< .I, foT .,9 1 3 — oKcHTpfiiiиь О (/.3. 1.0 " ) . ",."., .1fi. lf --.; (7,1 — 3 I . ";ь осфо, и ..го : «,I I L Or i .Il.!. i, f O6 С;, ., IfOKCBиь) .

:(аил:,ЛО,,ь: С 61.1 I. !if и iN,:3; 8,;4,. . Л3: эк ивс. i l исйтра.!изации 254: 258: гисдс ак. Ил.,:::. атомов водорода 3„02; 3,09.

° 1 1

518499

1. Способ получения 9 — оксибицикло (3.3.1)— — нонен — 2 — ил — 9 — фосфонистых кислот, о т л ич а ю шийся тем, что 1,5 — дикетон, содержащий

1О по крайней мере одну карбонильную группу в циклогексановом кольце, подвергают взаимодействию с фосфорноватистой кислотой в присутствии кислого конденсирующего реагента в среде органического растворителя при нагревании с последующим выl5 делением целевого продукта известными приемами.

2. Способ поп. 1, отличающийся тем,что нагревание ведут до 80-100 С в среде уксусной кислоты.

З1 З.Способпопп.1и2,отличающийся тем, что в качестве кислого конденсирующего реагента используют концентрированную соляную кислоту.

Составитель Л. Захаров

Техред М, Ликович

Корректор Н. Ковалева

Редактор И. Гутсон

Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 1963/238

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Вычислено,%: С 60,91; Н 8,28; P 12,08; эквивалент нейтрализации 256;; число активных атомов водорода 3.

ИК-спектр: 3390 см (Π— Н), 2380 см (P — Н);

1170 см (P — О) .

Метиловый эфир 13 — окситрицикло(7.3.1,0 1тридецен — 2 (7) — ил — 13 — фосфонистой кислоты (1 Я) получают действием эфирного раствора диазометана на кислоту 11И выход 91%, т.пл. 142 — 144 С (из спирта).

Найдено,%: 61,60; 61,89; Н 8,96; 8,97; P 11,74;

11,36; СН30 11,35; 11,50, число активных атомов водорода 1,95; 2,08; мол.в. 270 (масс — спектрометрически на приборе МХ вЂ” 1303) .

С14Н2303Р

Вычислено,%: С 62,12; Н 8,59; P 11,46; СН30

11,48; число активных атомов водорода 2, мол.в. 270.

ИК-спектр: 3250 см (Π— H)) 2380см 1 (P — H)

1220 см (P — 01.

Кислоту JJ/6 получают также встречным синтезом из кетона 118 действием фосфорноватистой кислоты в описанных выше условиях. Об идентичности образцов кислоты И1в, полученных разными путями, свидетельствует отсутствие депрессии температуры плавления смешанной пробы.

Формула изобретения