К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свил-ву (22) Заявлено12,03.75 (21) 2113014/04 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет (51) М. Кл.

C 07 D 207/26

А 61 К 31/40

Гвардарвтввввыр ааггатвт

Ввввта Мавввтрвв CCCP ав двваи агобрвтвааа в втврытва (53) УДК 547. 466, 3 (088.8) (43) Опубликовано 0511.77,Бтоллетень № 41 (45) Дата опубликования описания 1711,77

С.Я.Скачилова, М.Г.Плешаков, В.Г.Воронин, В.А.Титаренко, (72) Авторы

Э.A.Ðóäýèò, В.П.Яковлев, А.Д.Ковешникон, Г.Н.Нещадим, изобретения и т.А.Зинченко

Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химиксфармацевтического института им. С.Орджоникидзе н Научноисследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (71) Заявители (54) т N,N вЂ” (ДитиООксАлил) -Бис вЂ” P -БутиРОлАктРм;

ПРОЯВЛЯЮР(ИИ АНТИМИКРОБНУЮ AKTHBHOCTb, И СПОСОБ

ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ льной группой, входит одновременно а лактамный цикл.

С вЂ” С вЂ” 1 1

1Ч вЂ” 11 вЂ” С вЂ” N о

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к N !

I и -(дитиооксалил) -бис- т -бутиролактаму общей формулы и к способу его получения. 10

К, Ы - (Дитиооксалил) -бис- т -бутиролактам является биологически активным соединением, проявляющим антимикробную активность. Укаэанное соединение, его свойства и способ получения в )я литературе не описаны, Известно, что производные бутиролактама. могут проявлять диуретическую, противоязвенную и гипотенсивную активность, однако предлагаемое соеди- 3) некие обладает новьм,эффектом и оказывает антимикробное действие (lj.

Белью изобретения является синтез к, и -(дитиоокоалил)-бис-т...- бутиролактама, который- мог бы быть использован 25 в качестве высокоактивного антимикробного препарата.

Полученная структура нового соединения имеет новые химические связи,. а именно азот, связанный с дитиооксали- 30

Несмотря на то, что циклизацня и аминокислот в соответствующие лактамы известна, способ циклизации соединений с дитиооксалильной группировкой в среде инертного растворителя и в присутствии хлористого тионила не описан 12) .

Применение хлористого тионила в этой реакции позволяет легко осуществлять циклиэацию ы, и -(дитиооксалил)" бис-у вЂ” аминомасляной кислоты в соответствующий лактам простым и доступным способом. исходным сырьем для получения тг, Ы вЂ (дитиооксалил)-бис-т -бутиролактама является к, N -(дитиооксалил) -бисf-аминомасляная кислота, которая подвергается циклизации в среде инертного растворителя хлористым тионилом, При температуре 80-85 С в течение 15"

20 мин циклиэация протекает практически количественно.

528848

Формула изобретения

Составитель Р.Марюлина

Редактор Ь.Емельянова ТехРед М, ЛевицкаЯ корректор П.МакаРевич

Заказ 4259/5 Тираж 553 Подписное

ЦИНИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35 Раушская наб. д. 4 5

Филиал ППП Патент",г. Ужгород, ул. Проектная, 4

8 качестве инертного растворителя в предлагаемом способе могут быть применены хлористый метилен, четыреххлористый углерод, бензол, толуол. Однако применение ниэкокипящих растворителей с т.кип. ниже 80 С приводит к снижению выхода конечного продукта и за счет удлинения процесса вЂ” к образованию смолистых продуктов.

Циклиэацию И Н -(дитиооксалил)-биср т

- ф -аминомасляной кислоты целесообразно проводить при определенном количестве хлористого тионила по отношению к исходной аминокислоте. Это количество должно быть не более пятикратного.

Применение большего количества хлористого тионила приводит к снижению выхода конечного продукта. Продукт циклизации перекристаллиэовывают из изопропилового спирта или,циивопропилового эфира.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, помещают 17,7 г (0,05 моль) N!,N -(дитиооксалил) -бис° т вЂ” аминомасляной кислоты, наливают

300 мл сухого бенэола и 18,5 мл (0,25 моль) хлористого тионила, массу кипятят в течени 15-20 мин при 80-85 С, горячий раствор фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме при 25-30 мм рт.ст.ЗО и 30-35 С досуха. Сухой остаток растворяют в 900 мл кипящего дииэопропилового эфира, Фильтруют, кристаллизуют при температуре 0-2 С в течение 4 ч.

Получают 11,2 г желтых блестящих крис-, Щ таллов Н,H â€ (дитиооксалил)-бис-%,-бутиролактама с выходом 70% от теоретического. Т.пл. 116-118 С.

Найдено, %: С 46!85 Н 4 72; М 10!93;

В 25,01.

Сю Н, Мг O S>.

Вычислено, %; С 46, 33 > Н 4, 94 i

Н 10,95; Ь 24,65.

Молекулярный вес подтвержден массспектрометрически. ИК вЂ” спектр

9С =0 1750 см

1М-Н вЂ” о тс у тс тв уют .!

1. Н, Й - (Дитиооксалил) -бис- g -бутиролактам общей формулы проявляющий антимикробную активность.

2. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что й, и вЂ (дитиооксалил)-бис- у --аминомасляную кислоту нагревают в присутствии хлористого тионила в среде инертного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Японии 9 49-16870, кл. 16 Е 331 (C 07 d 27/08), 1974.

2. Патент Англии Р 1343426, кл. С 2 С (C 07 d 41/06) 1974.