Способ получения тетраметилового эфира бицикло/3,3,1/нонан- 2,6-дион1,3,5,7-тетракарбоновой кислоты

 

О П И С А Н И Е пц 531800

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕатЬСХВУ

Сова Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12.02.74 (21) 1994973/04 (51) М Кл С 07С 69/74 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Иинистрав СССР (23) Приоритет

Опубликовано 15.10.76. Бюллетень М 38

Дата опубликования описания 12.11.76 (53) УДК 547.595.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

И. К. Моисеев, T. А. Мратхузина и А. П. Антонова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАМЕТИЛОВОГО ЭФИРА

БИЦИКЛО(3,3,1) НОНАН-2,6-ДИОН-1,3,5,7ТЕТРАКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения тетраметилового эфира бицикло(3,3,1) нонан-2,6 - дион - 1,3,5,7-тетракарбоновой кислоты, применяющегося в качестве промежуточного продукта в синтезе лекарственных препаратов, отвердителей для полимеров, инсектпцидов и т. д.

Известен способ получения тстраметилового эфира бицикло(3,3,1) нонан - 2,6 - дион-1,3,5,7тетракарбоновой кислоты (эфира Меервейна) конденсацией 4 молей диметилового эфира малоновой кислоты с 3 молями формальдегида в среде метанола в присутствии пиперидина. Выделенные после конденсации метиленмоно- и метиленбисмалоновые эфиры циклизуют метилатом натрия с последующим выделением эфира Меервейна с выходом 46 /а (1). Однако осуществление этого способа ведут длительное время. Так, смешение компоНеНТоВ диметилового эфира малоновой кислоты, формальдегида, метанола и катализатора ведут при — 15 С (применяется эффективное охлаждение), затем дают выдержку при 0 С в течение 12 ч и далее при 20 С в течение

24 ч и, наконец, при 40 С вЂ” 48 ч с последующими циклизацпей под действием метилата натрия и выделением эфира Меервейна.

Далее для повышения выхода эфира Меервейна тем же автором было предложено нагревание смеси выделенных метиленмоно- и метиленбисмалоновых эфиров с метплатом натрия до затвердевания выпавшей динатриевой соли эфира Меервейна. Выход эфира

Меервейна в этих условиях составляет 66 /а (2).

Дальнейшее повышение выхода целевого продукта до 80 — 85% было достигнуто за счет использования вместо пиперидпна диэтиламина и проведения циклизации до пол1о ного выпадения динатриевой соли эфира Меервейна (3). Однако продолжительность процесса в последнем случае была выше известной.

Последнее не может удовлетворять химиков15 исследователей, поскольку эфир Месрвейна является исходным соединением для синтеза физиологически активных производных адамантана.

Для сокращения времени процесса по пред20 лагаемому способу процесс смешения компонентов ведут при комнатной температуре (15 — 25 С) с последующий выдержкой реакционной массы при 50 — 60 С в течение 10—

30 мин, что позволяет значительно сократить

25 время процесса конденсации от 84 ч до 1,5—

2 ч.

Пример 1. В колбе с обратным холодильником и мешалкой смешивают при комнатной температуре 500 г диметилмалоната, 250 мл

30 метанола, 100 мл 40 /а-ного формалина и

531800

Формула изобретения

Составитель Г. Гришина

Редактор Л. Емельянова Техред 3. Тараненко Корректор Л. Котова

Заказ 2269/9 Изд. № 1703 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 4(-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

28,5 мл 33%-ного диэтиламина, Через 5—

10 мин начинается саморазогрев реакционной массы. По достижении 50 — 60 С (20 — 30 мин) содержимое колбы охлаждают до комнатной температуры с помощью холодной бани (10—

15 мин) и приступают к разделению двух слоев, образовавшихся в результате реакции.

После отделения нижнего органического слоя, верхний водно-спиртовый слой экстрагируют бензолом (3)(125мл) и объединяют бензольные вытяжки с органическим слоем, который затем промывают 40 — 50 мл Зо/о-ной серной кислоты и водой (3+300 мл). Далее отгоняют азеотропную смесь бензол †во под вакуумом водоструйного насоса, дважды добавляя бензол по 50 — 100 мл для полного удаления воды.

К остатку приливают метилат натрия (полученного из 65 г натрия и 800 мл абсолютного метанола) и кипятят с обратным холодильником в тсчение 15 ч. Образовавшуюся натриевую соль эфира Меервейна отфильтровывают, промывают метанолом, затем растворяют в 700 — 800 мл холодной воды и подкисляют 300 — 400 мл 50 /о-ной уксусной кислоты.

Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой. Выход продукта 202,6 r (58 /о). После перекристаллизации из бензола, затем из метанола т. пл. 164 С (по литературным данным т. пл. 163 — 164 С) (2).

Способ получения тетраметилового эфира бицикло(3,3,1) нонан-2,6 - дион-1,3,5,7 - тетракарбоновой кислоты взаимодействием диметилового эфира малоновой кислоты и формалина в присутствии катализатора — диэтиламина, в среде метилового спирта с последующей циклизацией выделенных метиленмоно- и ме10 тиленбисмалоновых эфиров с метилатом натрия и выделением целевого продукта, о тл ич а ю щий ся тем, что, с целью сокращения времени процесса, смешение исходных веществ ведут при температуре 15 — 25 С с последующей выдержкой реакционной смеси при 50 — 60 С в течение 10 — 30 мин, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1. Н. Meerwein, W. Shurman, Ann., 398, 196 (1913), О синтезе и свойствах бицикло(1,3,3)нонана.

2. Н. Meerwein, J. pract. Chem., 104, 179

25 (1922). О бициклических и полициклических соединениях с мостиковыми связями.

3. S. Landa, Z. Pamycek, Coll. czecosl, chem.

communs,, 24, 1320 (1959). О адамантане и его производных, IV, Синтез дитопных про30 изводных (прототип).