Способ получения алкиловых эфиров3-

 

азоьаз

CAH

ОПИ ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 29.04.71 (21) 1646895/23-4 (51) М, Кл. С 07с 61/36

С 07с 69/74 (32) Приоритет 30.04.70 (31) 7015908 (33) Франция

Опубликовано 30.05.74. Бюллетень № 20

Государственный комитет, Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.514.481 26.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жак Мартель и Эдмон Тороманоф (Франция) Иностранная фирма

«Руссель-Уклаф» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ

3-(3 -OR-ТРАНС-1 -АЛКЕН ИЛ)-ЦИКЛОП ЕНТАНОН-2КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

2 лового эфира малоновой кислоты, и получают при этом алкиловый эфир 3-оксогептин-6-овой кислоты формулы

: НС вЂ” С вЂ” СН, — СН,— СОСН,СО,R„(ll) где Ri имеет вышеуказанные значения.

Эфир формулы I I подвергают этерификации алкиловым эфиром ортомуравьиной кислоты в присутствии сильного кислотного реа1р гента, такого как серная или паратолуолсульфокислота.

Полученный при этом алкиловый эфир

3-алкоксигептен-2-ин-6-овой кислоты формулы нс: с — сн, — сн,— с = сн — со,— RÄ(111)

OR3 в„о,с (,СН2)П1 снв где R> — низший алкилрадикал;

20 R3 — низший алкилрадикал, сначала конденсируют в виде металлической соли, например соли лития, в среде тетрагидрофурана, а затем конденсации с а-галоидалканалем формулы

25 где Х вЂ” атом хлора или брома;

30 т — целое число 3 — 5, 1

Изобретение относится к способу получения новых двузамещенных циклопентанонов, в частности алкиловых эфиров 3- (3 -OR-транс1 -алкенил) -циклопентанон-2-карбоновых кислот, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе соединений группы простагландинов, Способ получения таких соединений, как и сами соединения, в литературе не описан.

Предложенный способ получения алкиловых эфиров 3- (3 -OR-транс-1 -алкенил) -циклопентанон-2-карбоновых кислот общей формулы где R — водород, ацилгруппа или а-тетрагидропиранилрадикал;

R — низший алкил;

m — целое число 3 — 5, заключается в том, что пропаргилуксусную кислоту или ее функциональное производное, например пропаргилацилилимидазол, обрабатывают агентом, способным образовывать алкилацетатную группу, например енолатом магнийорганического соединения кислого этиСН, (СН,) — СН вЂ” СНО, (IV)

Х

430543

3 и получают при этом алкиловый эфир 3-алкокси-8-окси-9-галоидалкин-6-овой кислоты формулы

Х ОН !

СН, (СН,),„— СН вЂ” СН вЂ” С С (СН,),— — С = СН вЂ” СО,R„!

0R3 где R з — низший алкилрадикал;

R имеет вышеуказанные значения, который подвергают гидролизу в присутствии кислого реагента, например органической и минеральной кислоты.

Образовавшийся алкиловый эфир 3-оксо-8окси-9-галоидалк ин-6-овой кислоты ф ор мулы

Х ОН !

СН, (CH,),„— СН вЂ” CH — С С вЂ” (СН,),— — С вЂ” CH, — СО,R„

)!

0 где Х вЂ” атом хлора или брома, Ri имеет вышеуказанные значения, подвергают гидрогенизации в присутствии в качестве катализатора палладия на носителе, например на сульфате бария, причем катализатор может быть частично дезактивирован прибавкой уксуснокислого свинца, пиридина, хинолина или смеси двух этих реагентов. При этом получают алкиловый эфир 3-оксо-8-окси9=галоид-цис-алкен-6-овой кислоты формулы

Х ОН !

СН, (СН,),„— СН вЂ” СН вЂ” СН СН вЂ” (CH,),— — С вЂ” СН, — СО,К„ !!

0 где R< имеет вышеуказанные значения.

Эфир обрабатывают алкоголятом щелочного металла, в качестве которого может быть метилат, этилат, триамилат, трибутилат калия или натрия в безводной среде, предпочтительно в среде спирта, соответствующего выбранному алкоголяту щелочного металла.

При этом получают алкиловый эфир 3-оксотранс - 8,9-эпокси-quc - алкен-6-овой кислоты формулы

0 б

СН, (СН,) — СН вЂ” СН вЂ” СН вЂ” СН (СН,),— — С вЂ” СН,СОД„ !!

0 где Ri имеет вышеуказанные значения.

Эфир обрабатывают вторичным амином, например пирролидином, пиперином, морфо5

4 лином, выделившийся при этом еналин подвергают циклизации в присутствии щелочного агента, например амида натрия, в среде безводного органического растворителя, например тетрагидрофурана, и получают продукты ф о р мул ы 1.

При желании конечные алкиловые эфиры

3- (3 -OR - транс-1 - алкенил) -циклопентанон2-карбоновой кислоты, когда R=H, могут быть переведены в соединение, в которых R— ацил или п,-тетрагидропиранилрадикал.

В первом случае на соединение формулы 1 при R=H действуют ангидридом или хлорангидридом кислоты в присутствии щелочного агента, например триэтиламина. Во втором случае обрабатывают дигидропираном в присутствии минеральной или органической кислоты.

20 Пример 1. Приготовление этилового эфира 3- (3 -а-тетрагидропиранилокси-транс1 -октенил)-цикло-пентанон-2-карбоновой кислоты.

А. Этил о в ы и эфир 3-оксогептин-625 овой кислоты.

1. Е н о л а т магнийорганического соединения кислого этилового эфира малоновой кислоты. Растворяют в атмосфере азота 7,3 г кислого этилового эфира малоновой кислоты

30 в 50 см тетрагидрофурана, прибавляют

0,10 моль магнийбромизопропила в растворе тетрагидрофурана, нагревают до комнатной температуры и оставляют в атмосфере азота.

2. N,N -Т и о н и л д и м и д а з о л. Растворяют 15 г имидазола в 100 см тетрагидрофурана, прибавляют раствор 6 г хлористого тионила в 30 см тетрагидрофурана, перемешивая в течение 15 мин, отфильтровывают осадок, промывают фильтр тетрагидрофураном и по40 лучают раствор N,N -тионилдиимидазола.

3. П р оп аргил ацетилим и д аз ол. К раствору N,N -тионилдиимидазола прибавляют 5 r пропаргилуксусной кислоты, растворенной в 50 см тетрагидрофурана и переме45 шивают в течение 15 мин при комнатной температуре, получают раствор пропаргилацетилимидазола.

4. К о н д е н с а ц и я. Раствор пропаргилацетилимидазола прибавляют к енолату маг50 нийорганического соединения, полученного выше, и перемешивают в течение 10 — 12 час при комнатной температуре, подкисляют 4 /О-ной соляной кислотой, экстрагируют эфиром, промывают эфирные вытяжки водным раствором

55 бикарбоната натрия, высушивают, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха, осадок переводят на глинозем, элюируют хлористым метиленом и получают 6,03 г этилового эфира 3-оксогептин-660 овой кислоты. Полученное соединение имеет вид кристаллов светло-желтых призм, растворимых в спиртах, эфире, бензоле и хлороформе, нерастворимых в воде; т. пл. 25 С.

Б. Этил о в ы и эфир 3-этоксигептен-265 ин-6-овой кислоты.

430543

40

Растворяют 10 г этилового эфира 3-оксогептин-6-овой кислоты в 60 см этанола, прибавляют 30 см этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 0,36 см концентрированной серной кислоты и отгоняют 25 см растворителя в атмосфере азота в течение 45 мин; далее охлаждают, прибавляют хлористого метилена, промывают 2 н. едким натром, экстрагируют хлористым метиленом, высушивают органические слои на сернокислом натрие, обрабатывают активированным углем и выпаривают досуха в вакууме; остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют хлористым метиленом и получают 7,05 r этилового эфира 3-этоксигептен-2-ин-6-овой кислоты цвета светло-желтой жидкости, растворимой в спиртах, эфире, бензоле, и хлороформе, нерастворимой в воде.

Вышеуказанный эфир может быть также получен следующим образом.

Перемешивают в атмосфере азота 10,1 r этилового эфира 3-оксогептин-6-овой кислоты, 100 см этанола, 20 см этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 1 г паратолуолсульфокислоты и нагревают с обратным холодильником в течение более 1 час; охлаждают, прибавляют хлористого метилена, выливают реакционную смесь в 100 см ледяного 1 н. едкого патра, промывают органические слои ледяным 1 н. едким натром, а затем водным раствором хлористого натрия, после чего экстрагируют промывные растворы хлористым метиленом, высушивают соединенные органические слои в сернокислом натрие, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме; остаток хром атографируют на силикагеле, элюируется хлористым метиленом и получают 6,716 r этилового эфира 3-этоксигептен-2-ин-6-овой кислоты.

В. Э т и л о в ы и э ф и р 3-этокси-8-окси-9хлортетр адецилен-2-ин-6-овой кислоты.

Охлаждают до — 25 С смесь 2 г этилового эфира 3-этоксигептен-2-ин-6-овой кислоты и

15 см8 тетрагидрофурана и прибавляют

9,25 см эфирного раствора 1,085 н. бутиллития; оставляют в контакте в течение 1,5 час при — 25 С, охлаждают до — 30 С и прибавляют 3 r а-хлоргептаноля, оставляют в контакте в течение 30 мин при — 20 С, а затем в течение 30 мин выдерживают при 0 С, а затем при комнатной температуре; выливают реакционную смесь в водный ледяной раствор первичного кислого фосфата натрия, экстрагируют эфиром, промывают органические слои водным раствором кислого углекислого натрия, затем водой и наконец водным раствором хлористого натрия; высушивают сернокислым натрием, обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и выпаривают досуха; остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют хлористым метиленом, содержащим 0,5% ацетона; очищают остаток хроматографией на силикагеле и элюцией хлористым метиленом, содержащим 0,25% ацетона, а затем 0,50% ацетона; получают

6

1,85 г этилового эфира 3-этокси-8-окси-9-хлортетрадецилен-2-ин-6-овой кислоты, в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в спиртах и эфире и нерастворимого в воде. Мол. вес 344,87.

Вычислено, %. Cl 10,28;

С (8Н2904С1.

Найдено; %. C110,3.

УФ-спектр (этанол): Хмакс при 237 ммк;

Е>, 357.

Г. Э т и л о в ы и э ф и р 3-оксо-8-окси-9хлортетр адецин-6-овой кислоты.

Нагревают при 50 С в течение 1 час 30 мин смесь 6,95 r этилового эфира 3-этокси-8-окси9 - хлор-6 - ин - 2-тетрадециленовой кислоты, 70 см этанола и 35 см 2 н. соляной кислоты, при перемешивании и в атмосфере азота; охлаждают, выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органические слои водным раствором кислого углекислого натрия, затем водой до нейтральности промывных вод; сушат на сернокислом натрие и выпаривают досуха в вакууме; получают 6 г сырого этилового эфира

3-оксо-8-окси-9-хлортетрадецин-6-овой кислоты, которые очищают хроматографическим способом на силикагеле и элюируют смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной:кислоты (70: 30).

Соединение имеет вид светло-желтых кристаллов, растворимых в спиртах и эфире и нерастворимых в воде. Мол. вес 316,82.

Вычислено, %. Cl 11,2.

Сы Н2504С l.

Найдено, % . C l 11,4.

УФ-спектр:

1м

1) Этанол: Х„акс при 224 ммк; El см 34.

Перегиб у 279 ммк; Ei", 6.

2) этанол, 0,1 í, NaOH: макс при 275 ммк; Е см 668.

Можно также получить этиловый эфир

3-оксо-8-окси-9-хлортетрадецин-6-овой кислоты, исходя из этилового эфира 3-этоксигептен2-ин-6-овой кислоты (полученного в фазе Б) следующим образом.

Конденсация. Охлаждают до — 60 С смесь 6,5 r этилового эфира 3-этоксигептен-2ин-6-овой кислоты и 110 см тетрагидрофурана и прибавляют 29 см 1,6 н. раствора бутиллития в гексане, перемешивая в течение

3 час; затем прибавляют раствор 9,7 г а-хлоргептаналя в 25 см тетрагидрофурана и перемешивают в течение 1 час при — 60 С, затем при достижении 0 С; выливают реакционную смесь в насыщенный ледяной водный раствОр первичного кислого фосфата натрия, экстрагируют эфиром, промывают эфирные слои насыщенным водным раствором бикарбоната, а затем водой до нейтральности промывных вод, высушивают сернокислым магнием и выпаривают досуха.

Г и д р о л и з. Остаток растворяют в

100 см этанола и 56,5 см соляной кислоты

430543

15

60

2 н., нагревают при 50 — 60 С в течение 1,5 час при перемешивании, в атмосфере азота, далее охлаждают и выливают раствор в смесь воды и льда; экстрагируют эфиром, промывают водой эфирные слои до нейтральности промывных вод, высушивают сернокислым магнием и выпаривают досуха; получают 16 г сырого этилового эфира 3-оксо-8-окси-9-хлортетрадецин-6-овой кислоты.

О ч и с т к а. Из полученного сырого этилового эфира 16 г летучие продукты удаляют перегонкой под вакуумом; по окончании перегонки охлаждают, экстрагируют остаток эфиром, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха.

Остаток растворяют в 5 см изопропилового эфира, прибавляют 4 объема петролейного эфира при перемешивании, охлаждают раствор до — 60 С, прибавляют петролейный эфир до образования осадка и декантируют.

Осадок смешивают с 22 см этанола и

113 см насыщенного раствора уксуснокислой меди, перемешивают смесь в течение ночи, декантируют, промывают образовавшийся комплекс меди водой и фильтруют под вакуумом; вводят комплекс в суспензию петролейного эфира, перемешивают в течение 1 час при охлаждении льдом и водой, фильтруют, промывают фильтр ледяным петролейным эфиром, а затем ледяной смесью петролейного эфира и эфира (2: 1). Растворяют осадок в хлористом метилене, подкисляют добавкой разбавленной уксусной кислоты, прибавляют хлористый метилен, промывают хлорметиленовые слои водой, а затем водным раствором бикарбоната и, наконец, водой до нейтральности промывных вод. Сушат на сернокислом магние и выпаривают досуха; получают этиловый эфир 3-оксо-8-окси-9-хлортетрадецин-6овой кислоты, идентичный с предыдущим.

Д. Э т и л о в ы и э ф и р 3-оксп-8-окси-9хлор-цис-тетрадецилен-6-овой кислоты.

Вводят 240 мг палладия на 50/0-ный сернокислый барий в 15 смЗ этилового эфира уксусной кислоты, пропускают в течение 30 мин поток водорода: после поглощения 6 см водорода прибавляют раствор 3,03 г этилового эфира 3-оксо-8-окси-9-хлортетрадецин-6-овой кислоты в 5 см этилового эфира уксусной кислоты, содержащего 0,3 см хинолина и промывают 10 смз этилового эфира уксусной кислоты; пропускают в течение 2 час поток водорода; после поглощения 223 см водорода, фильтруют, промывают фильтр этиловым эфиром уксусной кислоты, органические слои промывают 0,5 н. соляной кислотой, а затем водой, высушивают сернокислым натрием, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха; получают 3 г этилового эфира 3-оксо-8-окси-9-хлор-цис-6-тетрадецилен-6-овой кислоты в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в спиртах и эфире и нерастворимого в воде. ,Мол. вес.318,84. . Вычислено, %, С 60,27;.Н 8,54; С1 11,12.

С16Н2704С1.

Найдено, /0. С 60,0; Н 8,4; Сl 10,8.

УФ-спектр (этанол)

Перегиб у 226 ммк; E1",, 25.

1;; мамс при 243 ммк; E1 см 32

Г, Этил о вы и эфир 3-оксо-транс-8,9эпокси-цис-6-тетрадецин-6-овой кислоты.

Растворяют 5 r этилового эфира 3-оксо-8окси-9-хлор-цис-тетрадецилен-6-овой кислоты в 50 см трибутанола и прибавляют в атмосфере азота 32 см раствора 1 н. трибутилата калия в трибутаноле, перемешивая в течение

45 мин, прибавляют хлористый метилен, выливают в насыщенный водный раствор первичного кислого фосфата натрия, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, высушивают сернокислым натрием, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме; остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют смесью циклогексана — этилового эфира уксусной кислоты (1 — 1) и получают 3,4 г этилового эфира 3-оксо-транс-8,9эпокси-иис-тетрадецилен-6-овой кислоты в виде светло-желтой жидкости, растворимой в большинстве обычных органических растворителей и нерастворимой в воде. Мол. вес 282,38.

Вычислено, /0. С 68,05; Н 9,28.

С16Н2604.

Найдено, 0 : С 68 3; Н 9,4.

1м

Хмамс при 246 ммк; Е1 49. К. Эти л о в ы и эф ир 3 N-пирролидилтранс-8,9-эпокси - 2-пис-тетрадекадиен-6-овой кислоты.

Перемешивают 1,5 г этилового эфира 3-оксо-транс-8,9 - эпокси-quc-тетрадецилен-6 — овой кислоты, 15 см бензола, 1,5 см пирролидина и 75 мг паратолуолсульфокислоты; пропускают азот и оставляют реакционную смесь в течение 4 дней при перемешивании и при комнатной температуре; по истечении этого срока выпаривают досуха в вакууме, прибавляют толуол для удаления избытка пирролидина; забирают хлористым метиленом, промывают водой органические слои, затем экстрагируют хлористым метиленом, высушивают соединенные органические слои на сернокислом магпие, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме; получают 1,9 г этилового эфира 3-N-пирролидил-транс - 8,9-эпокси-2-иис-тетрадекадиен-6овой кислоты в виде темно-желтого аморфного продукта, растворимого в спиртах и хлороформе и нерастворимого в воде. Мол. вес

335,47.

Вычислено, /0. N 4,17.

С20нззозИ.

Найдено, /,: N 4,9.

УФ-спектр (этанол):

Перегиб у 230 ммк; Е1 „70.

Хмакс при 289 — 290 ММК; Е1 см 740.

ИК-спектр. Отсутствие ОН; полосы при

1671, 1565, 1446 и 1143 см- .

430543

С СН СО R„ !

OR, 45 — С вЂ” СН,СО,R„ !

60

И. Э т ил о вы и эфир 3-(3 -окси-транс-1 октенил) - циклопентанон - 2-карбоновой кислоты.

Вводят 9,3 r этилового эфира 3-N-пирролидил-транс-8,9 - эпокси-2-иис-тетрадекадиен - бовой кислоты в 110 см тетрагидрофурана и прибавляют в атмосфере азота 4,3 г амида натрия, оставляют реакционную смесь на ночь при перемешивании, при комнатной температуре; выливают смесь в ледяной водный раствор первичного кислого фосфата натрия, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом магние, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха под разреженным давлением; остаток хроматографируют на силикагеле и получают 3,4 г этилового эфира 3-(3 -окси-транс-1 -октенил)циклопентанон-2-карбоновой кислоты в виде желтой жидкости, растворимой в спиртах, эфире, бензоле и хлороформе и нерастворимой в воде. Мол. вес 476,47 (эфир динитробензойной кислоты).

Вычислено, %: С 57,98; Н 5,88; С1 5,88.

С23Н2809С19.

Найдено, %: С 57,8; Н 6,0; С 6,1.

К. Э тило вы и эфир 3-(3 -тетрагидропиранилокси - транс-1 - октенил) циклопентанон-2-карбоновой кислоты.

Растворяют 3 г этилового эфира 3-(3 -окситранс-1 -октенил)-циклопентанон - 2-карбоновой кислоты в 10 см эфира, охлаждают до

0 С и прибавляют 4 кристалла паратолуолсульфокислоты, затем 4 см дигидропирана и выдерживают до тех пор, чтобы температура смеси стала равна комнатной, затем прибавляют безводного карбоната и перемешивают в течение 1 час в атмосфере азота, фильтруют, выпаривают под разреженным давлением растворитель и избыток дигидропирана и получают 3,89 г этилового эфира 3-(3 -тетрагидропиранилокси - транс-1 -октенил) — циклопентанон-2-карбоновой кислоты, в виде бесцветной жидкости, растворимой в спиртах, эфире и хлороформе и нерастворимой в воде. Мол. вес 366.

Вычислено, %: С 68,85; Н 9,29.

С21Н8405.

Найдено, %: С 68,9; Н 9,0.

Предмет изобретения

Способ получения алкиловых эфиров 3- (3 OR-транс-1 -алкенил) — циклопентанон - 2-карбоновых кислот общей формулы где R — водород, ацилгруппа или а-тетрагидропиранилрадикал;

R1 — низший алкил;

m — целое число 3 — 5, 10 отличающийся тем, что пропаргилуксусную кислоту или ее функциональное производное, например пропаргилацетилимидазол, обрабатывают агентом, способным обра5 зовывать алкилацетатную группу, например енолатом магнийорганического соединения кислого этилового эфира малоновой кислоты, и полученный при этом алкиловый эфир 3-оксогептин-6-овой кислоты формулы

НС: С вЂ” СН, — CH, — СОСН,СО,К„ где R1 имеет вышеуказанные значения, этерифицируют в присутствии кислоты, на15 пример этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты, образовавшийся при этом алкиловый эфир 3-алкоксигептен-2-ин-6-овой кислоты формулы

НС С вЂ” СН,— СН,— С=СН вЂ” СО,-R„

OR8 где R1 — низший алкилрадикал, R8 — низший алкилрадикал, сначала кон25,"енсируют в виде металлической соли, например соли лития, в среде тетрагидрофурана, а затем конденсируют с а-галоидалканалом формулы

СН, (СН,) — СН вЂ” СНО, 30

Х где Х вЂ” атом хлора или брома;

m — целое число 3 — 5, 35 полученный при этом алкиловый эфир 3-алкокси - 8-окси-9-галоидалкин — 6-овой кислоты формулы

Х ОН

СН,(СН,)„— СН вЂ” СН вЂ” С С(СН,),— где R 8 — низший алкил;

R1 имеет вышеуказанные значения, подвергают в присутствии кислого агента, на50 пример минеральной или органической кислоты, гидролизу, и образовавшийся алкиловый эфир 3-оксо-8-окси-9-галоидалкин-6-овой кислоты формулы

Х ОН

СН,(СН,)„, — CH — СН вЂ” С = С вЂ” (СН,),—

Х вЂ” атом хлора, брома, гидрогенизируют в присутствии металлическо65 rq катализатора, полученный при этом алки11 ловый эфир 3-оксо-8-окси-9-галоид-quc-алкен6-овой кислоты формулы

Х ОН (СН (СН ), СН вЂ” СН СН = СН (СН2)а — С вЂ” СН, — СО,R„

11

0 где R имеют вышеуказанные значения, обрабатывают алкоголятом щелочного металла, образовавшийся алкиловый эфир 3-оксотранс-8,9 - эпокси-рс - алкен-6-овой кислоты формулы

430543

0 б

СН,(СН,),„— СН вЂ” СН вЂ” СН = СН(СН,),— — С вЂ” СН,СО,R, !

0 обрабатывают вторичным амином, например пирролидином, полученный енамин подвергаIQ ют циклизации в присутствии щелочного агента, например амида натрия, целевой продукт выделяют или в случае R=H формулы 1 подвергают этерификации, например дигидропираном, или функциональным производным

15 органической кислоты в присутствии паратолуолсульфокислоты или щелочного агента со ответственно, Составитель М. Меркулова

Редактор Л. Герасимова Техред Л. Богданова Корректор А. Степанова

Заказ 2851/12 Изд. № 1715 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва- Ж-35; Раушская наб., д. 4/5

Тй ография, пр, Сапунова, 2