Способ получения рацемического 13 -этил-3-метокси-8,14- секогона-1,3,5/10/,8-тетраен-17 -ол -14-она
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К IlATEHTV
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 561515 (б1), !ополнительный к патенту (22) Заявлено 30.01.74 (21) 1991803/04 (23) Приоритет — (32) 31.01.73
2 (51) /I,< Кл.С 07 J 1/00
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (31) И go — 1230 (33) BHP (43) Опубликовано 05.06.77. Бюллетень ¹ 21 (45) Дата опубликования описания 09.12.77 (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) Иностранцы
Нандор Макк, Шандор Шольом, Лайош Толдь, Эндре Темеркень, Маргит Ковач, Антал Сабо, Аттила Сентирмай и Габор Тот (BHP) (72) Авторы изобретения
Иностранное предприятие
"Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT" (ВНР) (71) Заявитель (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОГО 13 — /1 — ЭТИЛ вЂ” 3 — МЕТОКСИ— — 8,14 — СЕКΠ— ГОНА — 13,5 (10), 8 — ТЕТРАЕН вЂ” 17P — ОЛ вЂ” 14 — ОНА
Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно рацемического
13Р- этил-3- метокси- 8,14- секо- i.îíà- 1,3,5 (10),8-тетраен-17Р-ол-14-она, которое может быть использовано при синтезе некоторых гонановых произ- 5 водных, обладающих высокой физиологической активностью.
Известен способ получения 13Р-этил-3-метокси-8,14-секо-гона-1,3,5 (10),9-тетраен-17 и -ол-14-она путем селектнвного восстановления одной 10 из оксогрупп соответствующего 13Р-этил-3-метокси-8,14-секо- гона- 1,3,5 (10),9-тетраен- 14, 1. 7-диона с помощью боргидрида натрия во вторичную спиртовую группу.
OilfmKo дальнейшее превращение 1.3,5 (10),9тетраен- 17а- ол-! 4- она в целевой рацемический 13Рзтил - 3 - мстокси - 8,14 - секо-гона - l. 3, 5, (l0),8-тетраен - 17 В - ол- 14 -он в литературе не описано.
Предлагаемый способ получения рацемического 20
13Р-этил-3-метокси-8,14-секо-гона- l,3,5 (10),8-тетраен-17P - ол-14-она заключается в том, что 13- атил-3-метокси-8,14 секо-гона- 1,3,5 (10),9-тетраен- 14,17-дион восстанавливают в присутствии гидроокиси и/или алкоголята шелочного металла бор- 25 гидридом натрия, полученную смесь диастереомеров, состояшую преимущественно из рацемического 13Р-этил-3- метокси-8,14-секо-гона-1,3, (10),9-тетраен- 17P -ол-14-она, смешивают с органической кислотой, преимущественно с алифатической С, — С -карбоновой кислотой, например с уксусной кислотой, и образующийся целевой продукт выделяют известными приемами.
Для получения целевого продукта раствор
13-этил-З-метокси-8,14-секо-гона-1,3;5 (10),9- тетраеи- 14,17- диона в 0,1 н. метанольном растворе гидроокиси натрия восстанавливают боргидридом натрия (количество которого должно быть достаточно для восстановления лишь одной оксогруппы), предпочтительно при 20 -60 С, образовавшуюся смесь диастереомеров (17P- и 17а- окси-14-оны) обрабатывают уксусной кислотой, содержащей 5 - 15% воды, при комнатной температуре, упаривают досуха, хроматографируют остаток на колонке и получают сиропообразный ра цемиче ски 13Р- этил-3- метокси-8,14- секо-гона- 1,3,5 (10),8-те тр вен- 17Р- ол- 14- он.
При обработке смеси диастереомеров (17P- и
17а-окси-14-оны) органической кислотой оба диастереомера превращаются в различные продук561515
Составитель В. Пастухова
ТехРед И. Климко
Редактор T Шарганова
Корректор A. Вла енко тираж 553 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета C:;eòà Министров СССР ло делам и юбретениИ и оакрвпий
1!3035, Москва, Ж -35, Раугиекаи нао., д, 4/5
Заказ )691/161
Филиал ППП "П.. а .:", Уж:. л. i;i. Про.ло .. ты, значительно различающиеся по полярности, которые легко могут быть отделены друг от друга
)7 д -окси- )4-он превращается в рацемический 13 0=этил-3- мстокси-8,14-секо-гона- 1,3,5 (10), 8 - тетрасн-)7 )) - ол-14-он, из которого даже Лез очистки с высоким выходом получают рецемический ацетат 13 )3-этил-3-метокси- гона-1,3,5 (10),8,14,пентаен-17 Р-ола, превращаемый затем в 13 Р-этилгонановые производныс.
Пример. 50 г 13-этил-3-метокси-8,14-секо-гона-),3,5 (10), 9-тетраен-14,17-диона растворяют в 2,5 л 0,1 н. метанольного раствора гидроокиси натрия, при 20 С смешивают с 2,5 г боргидрида натрия, перемешивают 30 мин, нейтрализуют ледяной уксусной кислотой, упаривают досуха, растворяют остаток в смеси вода - этилацетат, отделяют органическую фазу, упаривают досуха, остаток, состоя ций из рацемических 13Р-этил-3-метокси-8,14- секо- гона- 1,3,5 (10),9- тетраен. 17 Р-он-14-она и !3 р -этил -З-метокси-8,14-секо-го- 20 на-l,3,5 (10),9-тетраен-17 се -ол-14-она (50 r), растворяют в 25 л смеси уксусная кислота - вода (9: ), выдерживают 72 час при комнатной темпео
parype, упаривают в вакууме при 30 С досуха, маслообразный остаток (49 г) растворяют в бензо- 25 ле и хроматографируьзт на колонке с силикагелем, элюируя бензолом, содержащим 2,5% этилацетата, упарива ют и получают рацемический 13Р- этил-3- мегокси- 8,14- секо g -9,14 а- оксидогона-1,3,5
; l0)-триен-17-он. Затем элюируют бензолом, са- 30 держащим 5% этилацетата, упаривают и получают 30 г сиропообразного остатка, состоящего из неочи:ценного рацемическог о 13 /) - этил - 3 - метоки - 8,14 - секо - гона- ), 3, 5 (10),8 - тетраен)7 )3-ол- 14- она. 35
Небольшую часть полученного продукта хромагографируют на смеси силикагелей k F 254-366 и
G (Merc) ), взятых в соотношении 1:1, используя для проявления смесь, хлороформ - ацетон - метанол (98: 1:1) . Пятно, соответствующее Rf 0,31, Ю элюируют, упаривают элюат и получают чистый сиропообразный гомогенный рацемический 13)3.-этил- 3- метокси - 8,14- секо-гона -1,35 ()0),8-тетраен- 17)3-ол- 14- он, Х,, (этанол 2 /0 нм (е )0500) 45
ИК-спектр (пленка), см : 3440 (ОН); 1720 (С - О); 1602, 1565, 1496 (С - С ароматики) .
ЯМР-спектр, ppm: 0,90 (t, СНа/СНа ); 3,77 (S, СНз0); 4,24 (t, C-17 Н, J - 5,5 Hz), 5,74 (t, С - 8 Н, .!. 4Н ); 66- 68 (m,С-4НиС-2Н,. мета2,5 Н Z, J 9,5 Hz); 7,! 5 (d С- 1Н, J-9,5 lz). орто
30 г неочищенного рацемического 13 Д-зтил-=З-метокси-8, 14-секо-гона-1,3,5 (10). 8 - тетраен - )7)3-ол-14-она нагревают 12 час при температуре кипения реакционной смеси с 270 мл абсолютного бензола, 35 мл пиридина и 30 мл уксусного ангидрида обрабатывают Зх100 мл 2,5%-ной соляной кислоты, 2х l 00 мл 5" ного водного раствора бикарбоната натрия и 100 мл воды. От бензольного раствора отгоняют 80 мл бензола, прибавляют остатку 1,4 г п-толуолсульфокислоты, чагревают 5 час при температуре кипения в приборе, снабженном водоотдели.еле, охлаждают, промывают до нейтральной реакции ;90 мл
5%-ного водного раствора бикарбонат на грин и 100 мл воды, сушат над сернокислы.м:-, а;рием ; упаривают досуха. Маслообразный остаток (29,5 и! обрабатывают метанолом и получают 22,0 ": гомо. генного кристаллического раце миче ского а цетата 13 1)- этил-З-метокси-гона-1,3,5 (10). 8,14-пентаен- 17 Рола, т,пл, 87-89 С, лмакс (метанол)
314 нм (е 28950).
Формула изобретения
1. Способ получения рецеми.еского 13," этил-метокси-8 14-секо-гона 1 3 5 (10) 8 тетраен ) 7/!
-14-она, отлича ющийс я тем, что! 3-эаил-3-мегокси-8,)4-секо- гона - 1,3,5 (10),9-тетраен- 14,17-лион восстанавливают в присутствии гидроок и си и/или алк оголята щелочного металла боргидридом натрия, полу ченную смесь диастереомеров, состоящую преимущес1венно из рацемического 13Р-этил-З-метокси-8,14-секо-гона-1,3,5 (10), 9-тетраен-17Д-ол- ) 4-она, смешивают с органической кислотой и образующийся целевой продукт выделяют известными приемами.
2. Способ поп. l,отличающийся тем,что в качестве органической кислоты применяют алифатическую карбоновую кислоту, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, например уксусную кислоту.
