Способ получения полиэфирполиаминов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согоз Советских

Соцнапнстнческнх

Республик (11) 5753бО

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (22) Заявлено 050675 (21) 2156019/23-05 с присоединением заявки №(23) Приоритет— (43) Опубликовано 05,10,77. Бюллетень № 37 (45) Дата опубликования описания 26.1077 (51) М. К, С 08 G 63/08

Гоардаретааиимй комитат

Сваата Ниииетроа СССР ао даном изобротаиий и отирыти1 (53) УДК 678 ° 745. 84 (088. 8) (72) Авторы изобретения А.B.Некрасов, T.Э Берестецкая и Б.С.Эльцефон (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский институт медицинских полимеров (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИЭФИРПОЛИАМИНОВ

Изобретение относится к способУ по лучения полиэфирполиаминон, н частности, сополимерон конидина и Р-пропиолактона, которые могут быть использо ваны н медицине в качестве рассасына-. ющихся полимерон с регулируе., ой скоростью биохимической деструкции, конкретно в ниде шовных нитей, покрытий на раны и ожоги. Кроме того, сополимеры конидина и P -ïðîïèîëàêòîíà могут быть также применены для синтеза физиологически активных нодорастноримых полимеров.

Известен способ получения полиэфир" полиаминов путем гомоконденсации гидроксикислот при пониженной температуре и давлении н присутствии катализаторов. Гидроксикислоты получают по реакции лактона с избытком гидроксиламина 11) . Однако полиэфирамины, полу-,р ченные по известному способу, имеют блочное строение, т.е. азотсодержащие и сложноэфирные группы чередуются не.— регулярно, что затрудняет биохимическую деструкцию таких сополимеров до 25 низкомолекулярных нетоксичных продуктов и неизбежно приводит к накапливанию сополимерон в организме, вызыная нежелательные побочные явления. Кроме того, такие сополимеры обладают ннэ- 30

2 кой гидролитической устойчивостью, так как между количеством Взотсодвржащих групп н сополимере и его гидроглитической устойчивостью существует прямая зависимость, а сополимер, полученный согласно известному способу, содержит азотсодержащих групп не более 25 мол.и. Высокая гидролитическак устойчивость особенно важна при использовании сополимерон для получения рассасынающнхся шовных нгртей и покрытий для ожогов.

Цель изобретения — увеличить содержание азотсодержащих групп в сополимере с более регулярным чередованием звеньев. Эта цель достигается тем, что в качестве сомономеров исполъэу ют Конидин и р -пропиолактон, à сотголимеризацию осуществляют в растворв при температуре 40-150 С в вакууме.

Лля повышения выхода сополимера сопсглимериэацию проводят в присутствии катализатора - зфирата трехфтористого бора.

Соотношение конидина и ф -пропиолгактонэ варьируют в пределах 1г9 и 7гЗ.

Состав сополимерон устанавливают с п)омощью инфракрасной спектроскопии и элементного анализа. Изучение спвктров образцов сополимеров покаэывавт, 575360

Пример 1. 0,89 г конидина (8.10 моль) и 0,58 r P -пропиолактона (8.10 моль), очищенных и высушенных по известным методикам, переконденсируют в вакууме в ампулу с 10 мл свежеперегнанного диоксана. После вакуумирования. ампулу запаивают и помещают в термостат. Температура сополимериэа-. о ции 90 С, время сополимеризации 30

10 мин и 3 ч. По окончании реакции растворитель удаляют в вакууме, продукт несколько раэ промывают сухим эфиром и сушат в вакуумном сушильном шкафу.

Основные показатели сополимеров при16 ведены в табл.1.

Та блиц а1

Количество азотсодержащих групп, мол.%

Характеристическая вязкость

Выход, вес.%

Время сополимеризации, мин

0,24

30

0,32

180

ЗО

Прьмер 2. Сополимеризацию проводят, как описано в примере 1. Температура сополимериэации 150» С, время сополимеризации 3 ч. Выход сополимера 98,3% (> ) - 0,13, азотсодержащих групп 43 мол.%.

Таблица 2

Выход, вес,. %

Количество аэотсодержащих групп, мол.%

Растворитель

Мольное соотношение сомономеров

Время сополимеризации, мин

Температура сополимеризации, 0С

Номер обрауца

0,11 13,0

0,12 16,6

0 05 55,5

90

Диоксан

Хлороформ

То же

1>9

3.5

3:7

10 что, наряду с полосой 2960 см (колебания метиленовых групп конидина), в сополимере появляется полоса 1740 см (колебания сложноэфирной группы

g -пропиолактона).Количественный состав сополимеров определяют с помощью калибровочной прямой зависимости отношения оптических плотностей метиленовых групп конидина и сложноэфирных групп Д -пропиолактона от мольной доли конидина в сополимере.

Полученные сополимеры имеют молеку лярный вес 1500-30000 и содержат азо гсодержащих групп 13-55,5 мол.%.

Данные элементного анализа образцов 1 и 2 соответственно, %

66

С Н й

52,71 6,,54 2,04

53,38 6,55 2,39

Данные, приведенные в табл.2,соот» ветствуют мольному содержанию конидина, полученному из анализа ИК-спеКтровв

Пример 4. В ампулу с 10 мл диокса на s вакууме переконденсируют эквимолекулярные количества сомономеров

Пример 3. К 10 мл растворителя в вакууме добавляют сомономеры - конидин и )> -пропиолактон. Мольные соотношения конидин: Р -пропиолактон изменяют от 1:9 до 7:3. Основные показатели сополимеров приведены в табл,2. (8.10 моль) и катализаторэфират трехфтористого бора (5.10 моль/л).

Ампулу с реакционной смесью запаивают и помещают в термостат на 2 ч при температуре 90 С. Выход сополимера 79%, (Ij) — 0,13, азотсодержащих групп 37,5 мол.%.

Из приведенных примеров видно, что варьируя параметры процесса получения сополимеров (температуру, время, соотношение компонентов),можно полу чить полиэфирполиамин, содержащий

575360

Формула изобретения

Составитель М.С.Смиренская

Техред С. Бека Корректор й.Кравченко

Редактор Л.ушакова

3989/1 & Тираж 610 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035,Иосква, 3(-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ

Филиал ППП Патент ; r. Ужгород, ул. Проектная, 4 заданное количество аэотсодержащих групп, т,е. можно регулировать гидро. литическую стойкость сополимера.

Предлагаемый способ получения полиэфирполиаминов дает возможность получить сополимеры конидина и Р -пропиолактона с высоким содержанием азотсодержащих групп (до 55,5 мол.%) при их регулярном чередовании со сложноэфирными группами. Увеличение содержания аэотсодержащих групп повышает гидролитическую устойчивость сополимера. Так, гидролитическая устойчивость сополимера конидина и Р -пропиолактона в 15 раз выше гидролитической 16 устойчивости поли-Р -пропиолактона и в 9 раз выше гидролитической устойчивости сополимера гликолида с 4 -лактидом. Регулярное чередование азотсодержащих и сложноэфирных групп способ- 20 ствует биохимической деструкции продукта на низкомолекулярные нетоксичные соединения, способные легко выводиться из организма. Кроме того, повышение содержания азотсодержащих групп 28 позволяет модификацией азота получить водорастворимые физиологически актив« ные соединения, например, такие, как полимерные t4 -окиси, полимерные четвертичные аммонийные соединения.

1.Способ получения полиэфирполиаминов путем взаимодействия лактонов с аминами, о т л н ч а ю щ н и ся тем, что, с целью увеличения содержания ,азотсодержащих групп в сополимере с более регулярным чередованием звеньев, осуществляют сополимеризацию конидина и Р --пропиолактона в растворе при тем" пературе 40-150 С в вакууме.

2.Спрсоб по и. 1,о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения выхода сополимера, сополимеризацию проводят в присутствии катализатора — эфирата трехфтористого бора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1

1.Патент Англии 9 1100580,кл.С Эй, 1968 °