Способ получения эфиров триптофана

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (11) 591464

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 0704,76 (21) 2344417/23-04 с присоединением заявки Ме (23) Приоритет (43). Опубликовано 050278 Бюллетень М 5

{Si) М, Кл.2

С 07 0 209/20

Гацдврвтвеяяый ваавтет

Саввтв втвяватрав ССР ва деева взаврвтеявй в етярытв% (53) УДК 547. 757. 07 (088. В) (45) Дата опубликования описания 250178

P2) Авторы изобретения

H H.Суворов, В.С.Вележева и l0.Â.Åðîôååâ

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени химико-технологический институт им. Д.И.Менделеева (71) Заявитель (5 4 ) с пОсОВ пОлучен и я эфи РОВ т Р ип1Оф т(А

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения эфиров триптофана, промежуточных веществ в синтезе триптофана - незаменимой аминокислоты. 5

Известны способы получения эфиров триптофана восстановлением Р (3 †индолил) — <-нитроакрилових эфиров. Один: из ннх заключается в том,что восстановление проводят в две стадии в сре" 10 де бензола с использованием палладие вой черни при атмосферном давлении,. а затем скелетного никеля при 50 С и давлении 80 атм. Выход целевого продукта не превышает 68-70%, выход трип- I5 тофана 61% fig .

Стадия восстановления нитрогруппы при 80 атм существенно усложняет технологический процесс, препятствуя про- 3) .ведению его в непрерывном режиме:. При использовании только скелетного. никеля наблюдается значительное смолообра.эование, а при гидрировании только на палладиевой черни реакция не проте- Сб кает до конца. Уменьшение выхода эфи- . .ра триптофана иэ-за неудовлетворительного проведения гидрирования значитель.но снижает практическую ценность мето-, да получения эфиров триптофана на основе Р-(3-нндолнл) - -нитроакрнловых эФиров.

С целью упрощения процесса получения эфиров триптофана на основе Р (3-нндолил) — -íèòðîàêðèëîâûõ эфиров и повышения выхода целевого продукта по предлагаемому способу гидрировайие проводят при комнатной температуре нли при нагревании до 50-70 С н атмосфер- ном давлении водорода в этаноле или в бутаноле в присутствии никеля Ренея.

Эфиры триптофана вьщеляют как непосредственно, так и в виде хлоргидратов нли в виде N --ацетильных про-изводных

Преимуществом предлагаемого способа является упрощение технологического процесса, связанное с умень-. шением числа стадий восстановлвния и отказом от применения высоких давлений. Кроме того,. такой способ позволяет использовать как сами эфиры триг6тофана - промежуточные продукты в син.тезе триптофана, так и хлоргидраты и

К -ацетильные производные эфиры трйптофаиа, имеющие самостоятельное зна-. чение для синтетической органической химии. Укаэанные соединения могут быть использованы в синтезе пептидов, мнов оядерных гетероциклических соедные591464 ний (например A -карболинов), триптофана и N -ацетилтриптофана. Гидролиз хлоргидратов или N-ацетильных производных эфиров триптофана приводит к получению триптофана с выходом 76-77% (s расчете на p †(3-индолил)-Z,-нитроакриловый эФир). Сравнительный .анализ показывает, что выход триптофана по предлагаемому способу {76-77%) выше, чем по известному {61%) .

)О

Пример 1. Получение эфиров и хлоргидратов эфиров триптофана.

В сосуд для гидрирования с термо- . статированной рубашкой помещают 3,2 r никеля Ренея марки Ъ4 =4 s виде суспен-18 зии в 100 мл растворителя. Затем прибавляют 1,7 г (0,0065 моль) кристаллического этилового эфира Р-(3-индолил)-A-нитроакриловой кислоты. Гидрирование проводят при атмосферном дав- 20 ленин до прекращения погложения водорода. Реакционную массу фильтруют, фильтрат упаривают. Получают !этиловый эфир триптофана в виде густого масла; R). 0,84 (в системе ацетон:. 25

,изопропанолг аммиак: этилацетат 80:7г. -2:11 на пластинках Si.(!ufo UV 254) идентично R заведомого образца,поРаст

1,5

Этанол

0,8 н-Бутанол

ТО же

1,0

70

88% (:в расчете íà $-(3-индолил)- 4—

-нитроакриловый эфир), т.пл.129-131 С (из этанола)., Найдено,% С 65,42; Н 6,621 М10,20

50 С,g H,óÌço (этиловый эфир )Ч -REteTKGтриптофана.

Вычислено,%: С 65,70; Н 6,57;

М 10,20.

Пример 3. Получение N-ацетил5я триптофана.

l,0 г этилового эфира N -ацетилтриптофана, полученный по примеру 2, растворяют при перемешивании в 5 мп

10%-ного водного раствора едкого натра

60 в течение 10-12 час..Раствор подкисляют ледяной. уксусной кислотой. Через

4"5 час выпадает:белый осадок. После фильтрования, промывки водой и сушки получают 0,3 г (90%) целевого продух та, т.пл. 206-208 С (по лит. данным т.,пл. 206 С).

E.Hàëoãè÷Hî проводят восстановление метилового эфира Р -(3-индолил)- <— нитроакриловой кислоты. Выход метилового эфира триптофана 86% выход хлоргидрата метилового эфира триптофана

80%, т.пл. 228 С (с разЛ.), Не дает депрессии т. пл. с образцом хлоргид рата, полученного.из триптофана путем этерификации в метанольном растворе хлористого водорода.

Пример 2. Получение этилового. эфира N-avexnazpanrogaea.

Упаренный фильтрат, содержащий эти ловый эфир триптофана, полученный по, примеру 1, обрабатывают уксусным ангидридом и смесь растворяют в абсолютном эфире (толуоле). Через 24 час раствор фильтруют и упаривают в вакуУме при 60-70 С. Остаток после упаривания быстро кристаллизуется.. Выход лученного нейтрализацией аналитически чистого хлоргидрата. Хлоргидрат этилового эфира триптофана выделяют далее двумя методами. Метод 1 состоит в том,, что к эфиру триптофана добавляют мелко раздробленный лед, а затем 5 мл 10%-ного водного раствора соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают. После перекристаллизации из этанола т.пл. 225-227 C. По методу 2 эфир триптофана обрабатывают

15 мл 5%-ного раствора соляной кислоты в абсолютном зтаноле, а затем 200мл абсолютного эфира при температуре от

0 до 5 С. Осадок (т.пл.. 210-215 С)отфильтровывают и сушат. После перекристаллизации из этанола т. пл. 225 227oÑ (по лит:. данным т.пл.225-227 C), Найдено,%: С 57,71; Н 6,62; К 10,32

С,> H1, „Н О С1 (хлоргидрат этилового эфира триптофана) .

Вычислено,%: С 58,10; Н 6,38;

Я 10,43.

Условия процесса гидрирования, выход этилового эфира и хлоргидрата этилового эфира триптофана (в расчете на исходный нитроэфир) приведены в таблице.

591464

Формула изобретения

Составитель И. Бочарова

РедактоР 3.БоРодкина Техред g келемеш ° ХоРРектоР М.Демчик

Заказ 527/20 Тираж 559» Подписное..цНИИПИ Государственного комитета Совета >Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д..4/5

Филиал ППП Патент, .e,Óæãoðoä» ул. Проектная, 4

П р и и е р 4. Получение триптофана иэ эфира Я -ацетилтриптофана.

1,0 r этилового эфйра И -ацетилтриптофана, полученный по примеру 2, кипятят 20 час в 10 мл 25t-ного вод ного раствора едкого натра. Раствор подкисляют при О С ледяной уксусной кислотой до рН 5,9 и выдерживают 24час при температуре от 0 до 5 С. Вес выпавшего осадка .триптофана 0,64 г{86%), »0 т. пл. 280-283С (из водного этанола).

Пример 5. Получение тряптофана из хлоргидрата эфира триптофана.

1,3 г хлоргидрата этилового или метилового эфира триптофана растворяют при температуре от 0 до 5 С в 5 мл

1%-ного спиртОвого раствора едкого натра, затем добавляют 2 мл 30%-ного водного раствора едкого натра и выдерживают 24 час при комнатной температуре. Далее подкисляют смесь ледяной уксусной кислотой до рН 5,9. Раствор вместе с выпавшим осадком выдерживают

10-12 час при О С. Продукт отфильтровывают, промывают водой и спиртом и сушат в вакууме. Выход триптофана 953 (в расчете на исходный хлоргидрат), т. пл. 280-283 С.

Способ получения эфиров триптофана путем каталитического гидрирования зфнрон †(З-индолил)-A.-нитроакриловой кислоты с применением никеля Ренея в среде органического растворителя, о т л и ч а þ ö è é c R òåì» что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, гидрирование проводят при атмосферном дав" ленин водорода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство 9 181652„ кл. С 07 О 209/20» 1966.