Способ получения солей 1-(бета-галоидэтиламино) адамантана

 

а ну бОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (t i) 59 887 5 (63) дополнительное к авт. свид«ву (51) М. Кл.

С 07 С 87/40 (22) Заявлен0161276 (23) 2456054/2З-04 с присоединением заявки РЙ(23) Приоритет

Гаараратввннын нов(итвт

Совета Миниатрав ССР ио.долам иааарвтвинй и атнрытий (» УДК 547.678.07 (088,8) (4З) Опубликовано 25()з78. Бюллетень М 11 (45) Дата опубликования описания:,630378

P2) Авторы нзобретень.т

В. И. Плахотник, В. Ю, Ковтун н В. Г. Яшунскнй

P3) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ

1- Р -ГАЛОИЦЭТИЛАМИНО)АДАИАНТАНА кнсинствах HX р

Изобретение относится к улучшенному способу получения солей 1-(P -галоидэтиламино)адамантана, являющихся полупродуктами синтеза биологически активных соединений.

Известны различные способы получения 1-(Р -оксиэтиламино)адамантана взаимодействием 1-аминоадамантана с окйсью.этилена в среде органического раствОрнтеля (1) или с гликолевым альдегидом в, условиях восстановительного аминнлрования в присутствии .палладиевого катализатора 12) . Но низкие (до 10%) выходы целевого продукта не позволяют использовать их в широком масштабе.

Известен способ получения бромгидрата 1-()а -бромэтиламино)адаман- тана, заключающийся в том, что хлоргидрат 1-аминоадамантана подвергают взаимодействию с 2-клорэтиловым эфиром хлормуравьиной кислоты н получают хлорэтиловый эфир 1-адамантнлкарбамнновой кислоты с выходом 40% на взятый и 94% на прореагнровавший хлоргндрат 1-аминоадамантана..

Хлорэтиловый эфир 1-адамантнлкарбаминовой кислоты растворяют s диметилформамнде н циклизуют при обработке, гндридом натрия s 3-(1-адамантил)—,-2-оксазолидиноне (выход 99%) кото-, рый при действиии сухого бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте при повышенной температуре и длительной последующей обработке дает целевой бромгндран 1- (б -броманнлвинно) адаманнан о бы одом бба (3)

Недостатки известного, способа— малая доступность 2-хлорэтнлового эфира хлормуравьиной кислоты и применение фосгена для его синтеза, использование опасного в работе гндрида нитрия и высокоагрессивной смеси бромистого водорода в ледяной уксусной киСЛоте, а также необходимость предварительного получения хлоргидратаа,E-аминоадамантана из адамантана.

Цель изобретения — упрощение процесса получения солей 1-()а -галоидэтнламино)адамантанов, а также расширение нх ассортимента.

Это достигается при осуществлении предложенного способа получения солей 1()ь -галоидэтиламино) адамантана общей формулы

ОООбразнBB использОВать хлОристый тиОнил или треххлОристий ФООФОр р так

HBê Оии наибОлее доступны, Предлагаемый спОсОб BB прост в Осу ществлении, ос11ован на использовании доступности исходных соединений, выход продукта на всех стадиях процесса удовлетворителен для практического использования.

Пример 1. 1-(p -оксизтиламино) адаман тай .

) 1-аминоадамаитана и ОКИСИ Этилена для получ. Ния 1-,(g -оксиэтиламино) аДЬ1мантана 1, О," О, 9-1 р 2 ° проведение реакции В алифатических 30 спиртах, например в метаноле, удобно также потому, 1то алифатические спирты стабилизируют Окиаъ зтиЛеиа И предлагаемый способ практически

B зрывоопаcен . 80 Переведение 1- (p -сксизтиламино) адамантана в соли галсидводородных кислот Осуществляют обычными способами, при этом целесообразно исПОЛЬЗОРать зф11рнь1й раствор галоидВОдО, 40 родной кислоты. При проведении этой стадии В больших масштабах лучше прозсцить процесс при .Охлаждении, Ha*. пр1мер при О-+5 С.

Взаимодействие солей 1-(,@ -Окси- у"

Ы этиламино) адамантана с ГалОИДаНГИДридами неорганических кислот осущестВляют " растворителем или без него. применение растворителя предпочтительно при использовании трех роиистого 60

Фосфора, так как в этом случае процесс сопрОБОждается зе1ачительным разОГреВа" кием, однако для зазершен11я реакции целесообразно кипячение реакционной смеси В течение 10-60 мин. В качестве инертного Органического раст"ворителя можно использовать такие растВорители, как углеводороды и -простые эфиры, однако удобнее использовать бензол или толуол. Целевой продукт, который выпадает В осадок, 60 обычно достаточно чист, однако при

Необходимости мажет быть дополнительно перекристаллизован. В качеств

Г

Е ТВB алОидангидридОВ мОжнО испОльэовать любые Галоидангидриды, однако це11еГде Х-хлор или брому заключающегося в том, что основани1 -аминоадамантана подвергают взаимоДЕЙСТВИЮ С ОКИСЬЮ BTHJiGHB./E СРЕДЕ

Органическо1О растворителя, предпо 1тительно В метаноле, при 0-100 С., Образующийся 1 -(6 -GROHBTHëàèè2!à)адамайтан переводят в соль при Обработке

Галоидводсродом В ОрГаническОм раст " ворителе с последующим отделение24, )О растворителЯ и обработкой ГНДРОГалогенида 1=-(Р -Оксизтиламино}адамактана

ГалоиденГидридОм неорганическОй кис= ,ЛОТЫ Обычно ХлОРистым тиокнлсм или трехбромистым Фосфором, с последующим )6

ВЫДЕЛЕНИЕМ ЦЕЛЕВОГО ПРОДУКТа ИЭВЕСТ " ными приемами.

Взаимодействие Оснозапия 1=-амино.-= адамантана с Окисью эти71ена пБОВО дят как при:, комнатной те2лпературеу 26 т " к и при на Грез а21ии, Последний

Вариант предпочтителен2 так как реак ция значительно ускоряется. Процесс предпочтитель1?О В едут В замкнутом объеме, например в азтоклаве.

Оптимальное мольное соотношение

A. К раствору 11,0 г 1-аминоацамаитана в 50 мл метанола прибавляют 3„-6 мл окиси этилена и реакц11онную с2лесь перемешивают в автоклаве при 60-70 С в течение

4 ч., После охлаждения и упарки растворителя остаток перегоняют в вакууме H получают 11,5 г (80%)

1- (p -Оксизтиламино) адамантана с т.кип. 140-150 С/1 мм рт.ст.

K pacTaopy 1112 г 1-аминоадамантана В 50 мл метанола добавляют

50 мл 2,5 И раствора окиси этилена в метаноле и смеСЬ перемешивают в автоклаве б ч при 70 С. ОТГоняют метанол, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,9 r (483) 1-(p -оксиэтиламино)адамантанар T. кип. 140-, 150 С/0,4-026 мм рт,cT; .т.кип. 9295 С (по литературным данным т.пл.

96-98 С) .

В. К раствору 6,3 г 1-аминоадаман" така в 100 мл метанола при 0-+5 С и перемешивании прибавляют по каплям

16,5 мл 2,55 М раствора окиси этилена, перемешивают 2 ч и оставляют

I реакционную смесь на ночь. Раство.ритель отгоняют, а остаток перегоняют. .Е* франции с т.кип. 140-150©C//

1мм рт.ст. прибавляют эфирный растВор хлористого водорода до кислой реакции (по спиртовому метилоранжу) и получают после перекристаллиэации

5,8 г хлоргидрата 1-(Jh -оксиэтиламино)адамантана с .т.пл. 185-190 С. Выход 60Ъ.

Пример 2. 1-(p -хлорэтила2ино) адамантана хлоргидрата суспендируют в 100 мл сухого тетрагидроФурана, добавляют 7,5 мл хлористого тио11ила и кипятят 1 ч с обратным холодиль11иком. Упаривают в вакууме

ДО 1/5 объема, отфильтровывают, промывают сухим тетрагидрофураном и сушат на воздухе. Получают 12,7 г (97,6%) 1-(J2 -хлорэтиламино) адамантана хлоргидрата с т.пл . 272-275 С.

Пример 3. 1-(p -бромзтила2ля = но) адамантана бромгидрата добавляют 50 мл сухого толуола и 4,5 мл трехбромистого Фосфора и кипятят с Обратным холодильником в течение

20 мин в токе азота. После охлаждения фильтруют, промывают сухим эфиром и кристаллизуют из абсолютного

598875

Формула изобретения

МНСИ СЫеХ - ИХ

Составитель 1 ÀíðÂÎí

Редактор,Ж.Эагребельная, Texpep IE.давидович Корректор А ..Пакида

Заказ lj8j29/18 1ираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-З5, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патен, г. Укгород, ул. Проектная, 4 спирта. Получают 2,1 г (603) 1-(р-бромэтиламино)адамантана бромгидрата с т.пл. 282-285 С (по литературным данным- т. пл. 289-291 C) .

1. Способ получения солей 1-(р-галондэтиламино) адамантана общей формулы где Х вЂ” хлор илн бром, с использованием 1-аминоадамантана и органического растворителя, отличающийся тем, что основание 1-аминоадамантана подвергают взаимодействию с окисью этилена в среде органического раство" рителя при 0-100 С, образующийся

1- (P -оксиэтиламино) адамантан переводят в соль путем обработки галоидводородом в органическом растворителе с последующим его отделением и галоидированием соли галагенангид6 ридом неорганической кислоты.

2. Способ по. п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в процессе взаимо" действия основания 1-аминоадамантана с окисью этилена в,качестве растворищ теля используют .метанол. 3. Способ по п.1, q т л и ч а юшийся тем, что в качестве галоидангидридов используют хлористий тионил или трехбромистый фосфор. (5 Источники информации, принятые во внимание ярн экспертизе

1 . Цатент Великобритании 9 1006885, кл. С 2 с, 1965.

2. Патент Бельгии 9 669202, у кл. С 07 с, 1966.

З. И(о И. О. и др., М-аьс9сисSubstituted, Ре . чсШчез of 2,-2 inocthaпе Мо1 owl Rebated Сот роопс1е,сик(G tiwadiatioa Ogents., .Ned. Cle 1972, т. 15, х8! с. 595-600.