Способ получения производных1-(3-фенилпропил)-4-( - алкоксиакрилоил)-пиперазина
ОПИСАНИЕ
ИЗОЫ ЕтЕН ИЯ
К flATEHTY
Союз Советских
Социалистических
Республик (1<) 603337 (61) Дополнительный к патенту— (22) ЗаявлЕно 10 ° 03 ° 76 (1) 2329946/23 04 (23) Приоритет — (32) 27. 05. 75 (3)) 155135/75 (33) Япония (43) Опубликовано 15 04. 78 Бюллетень №14 (45) Дата опубликования описания 290378 (51) М. Кл.
С 07 1) 241/04
//A 61 К 31/495
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК547 ° 861. 3.07 (088.8) Иностранец
ЦУтому Ирикура (Япония) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма Киорин Фармасьютикал Ko., Лтд (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(3-ФЕНИЛПРОПИЛ)—
-4-(JL-АЛКОКСИАКРИЛОИЛ)-ПИПЕРАЗИНА
Я1 пз /+
СН СН СН,-тт WH, 1+/
R0CH = CHCOC3
Изобретение относится к способу получения ноных производных 1-(3-фенилпропил)-4-(3 --алкоксиакрилоил)пиперазина, которые могут найти применение в медицине. 5
Способ получения К -ацилпроизнодных пиперазина ацилиронанием производных пиперазина соответствующими хлорангидридами кислот изнестен в литературе jl).
l0
Целью изобретения является синтез новых биологически активных производных пипераэина.
Предлагаемый способ получения про- 15 изнодных 1-(3-фенилпропил)-4-(p-алкоксиакрилоил)-пиперазина общей формулы I
Ба /+1
CHzCHzCHz М N-СОСН- СНОБ т где Р1 и 2 — водород, при условии, что Нт и R одновременно 25 не являются водородом, И — водород или метил, R — низший алкил. .Способ заключается в том, что соединение общей формулы П 30
Ба где R, Ва, Нв имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш н инертном органическом растворителе °
В качестве растворителей могут быть использованы,например,бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, диэтилоный эфир. Реакцию можно проводить как в присутствии связывающих кислоту средств, например триэтиламина,пиридина,карбоната натрия,карбоната калия,гидроокиси натрия, гидроокиси калия,так и н отсутcraze связывающих кислоту средств.
Реакцию можно пронодить при различных температурах, предпочтительно при комнатной.
Под термином низшая алкильная группа следует понимать прямые или разветвленные цепи с 1 — 6 углеродными атомами, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил.
Целевые продукты можно выделять в виде оснонаний или кислотно-аддитин603337.ных солей реакцией с нетбксичными минеральными или органическими кислот -. ми.
Соединение формулы I имеет не менее одного асимметрического углеродного 5 атома, поэтому эти соединения имеют оптические изомеры. Кроме того, в общую формулу 1 включаются все стереоизомеры, получаемые от комбинаций двух асимметрических углеродных атомов, ес- 10 ли такие имеются.
Пример . Транс-1-(3-фенилпропил)-2,5-диметил-4-(Яэтоксиакрилоил)— пиперазин малеата.
К раствору транс-1-(3-фенилпроп л)— !5
-2,5-диметилпиперазина (56 r) в бензоле (1 л ) по каплям добавляют р -этоксиакрилоилхлорид (37 г) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 30 мин, затем добавляют водный раствор карбоната калия. После перемешивания в течение 30 мин бензольный слой отделяют, промывают водой,сушат и концентрируют, получают маслянистый продукт. Этилацетатный раствор маслянистого продукта добавляют к раствору малеиновой кислоты (14,6 r) в этилацетате, кристаллы постепенно выделяются, их перекристаллизовывают из этилацетата и получают 92 r (выход 86%) бесцветных. игл с т.пл. 110-112 С.
Найдено,Ъ: С 64,63; H 7,78; К6,12.
С „Н,„14,О6
Вычислено,%: С 64,55, Н 7,68) 246,27.
Пример 2. Транс-1- 3-фенилпропил)-2,3-диметил-4-(p -этоксиакрилоил)— пиперазин.
К раствору транс-1-(3-фенилпропил)-2,3-диметилпипераэина (2,3 г) в 100 мл бензола по каплям добавляют J3 --этоксиакрилоилхлорид (2 г), реакционную смесь перемешивают 30 мин, затем добавляют водный раствор карбоната калия.
После перемешивания в течение 30 мин, бензольный слой отделяют, промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток очиШают хроматографированием на колонке и получают 3 г выход 90Ъ) маслянистого продукта.
Найдено,Ъ: С 72,43; Н 9,38; N 8,46.
В таблице приведены характеристики соединений примеров 3 — 18, 10 - 12, 14 — 16, 19 и 20, которые получены по методикам примеров 1 и примеров 9, 13 и 18, полученные по методике примера 2. 603337 во ва соо 3ch 1 N 3О аа Гл Ва ОО OCh 3 3Ч .NCh ЕЧл ЕЧл ГМ ГЧО М с с с с с с с с с с с с с с 3О О Ч3 а ЗОБО IOIA ЧЗ О Ч3 IO cOCO IOlO Ч>Ч3 со м з (ч с IO Ч3 lA Ch СО IA с СО CO а О 3О О ч3еч ам ceo colo ао coco eco З33Ъ 3ООЪ 43О Iom ЧЗВ ЧЗГс ЛГ аЧ3 4 а с с с с с с с с с с с с с ° с Г-1 1 1 lr 1 3 3r ОЪОЪ 33- 1 ГЧЗО <ЧЛ 3 Ч3 ОЪ л с с с CO Ch ам ал аа аа с с с :3 с3 «Ф с3 Ч3 ЧР Ч3 Ч) м м IA N М л 3 л I l 1 а Л <с4 а л I 4 о о 34 е4 Я ю Ф 3 аО х х д Ih u u х т и 333 х еч и х Е4 и 3е3 Ill Ill х х х е4 е1 « 1 u u u х и х и х х и Y х х х х х х х х с F х и III 4Е3 м Ф3 <13, сА 43 III х х х х . х х х а lA IA IA М lA а Г 1 j и у y u u N ) m м М ГЧ 3 с 3 I0 . IIl х х х u y u u N М Г4 < 4 Ф Ф ф 3I Г4 Р"1 Ф ф 4 :к э Ф Ф о л а ч> 3 со сп л (ОЪ 3 лв с с а сГ IO lO о сч I сО л О3 CO w co с IA Ф Ч3 Ю ЕГ (ч I Ч3 сч t ОЪ CO CO с с м м IO Ч3 м м 1 м л о е 3 х и IA lA IA е ) с с сУ Ф Ч3 Ч3 Х х Л С4 и о е4 Х т х т е3 и о е3 х х и аъ о ЧЪ IA с с СЧ N Г 3 о Ц и I33 Е о е4 Х Г СЭ С4 и IA CO lA М сГ c3 Ч3 Ч3 I Л CO 1 мм Ч3 Ч3 о е3 Х е4 х е4 и 1 O сО 1.0 с м м Ч3 IO «3 е ъ -3 1 м м ;Г I4 х е3 и 3 Ч) л сО с ГЧ 3 Г Г о о Е IO х 603337 ф РЪ O CO с Ю LA CO Ch о а с с \О LA СО Г"Ъ оа с с LD LA CO л с0 а с с Ю LA РЪ 3 ло с с ф СО о гал с с LA LA о Ф О\ 00 с с LA lA COO фо с с Г CQ С0 РЪ фо с Г » СО сО а ф ОЪ с с (с (с CO РЪ СО О с Г СО Гс Л о сч с с фо \О 1 Г Ъ CO с с О\ О\ Сс CO о сч с с СО С0 о О а <Ч с с О > LA Ю Ю ю со ГЧ а с с lA Ct 1О Ю оо ла с Ю О C0 CO ГЧ а с сГЪ M Ю 1О » СЧ <Ч ОЪ с с РЪ ГЧ (с Г О Со CO LA с «Л lA Ю 1О оа Ñ0 О ) с lA Щ CO LD Ч) 1О ! Г Ъ О\ СО Ю ч ! О\ LA сФ pl! Г Ъ Г Ъ Ц еи 0 ч C) л а ! о Х Я" в х х и И ФГ СО х Я и! Гб оц Е Е » а ао С0 9 х и х и Г4 х и х и с4 х и и!! х и Ц х (ч >Ъ ! х е4) CCC х v u х u v Ul х ГЭ и х х х ГГ) сО о (СС1 Щ х х х х х х х y v v СГъ оъ Г ъ ъ и с Ъ аО Ъ CO tO х х х х х х v v y v y u! ! с а э а Е Э Ж Е ао и 4 4Г Ф и ф а о л л Р4 о И х и с9 о 2(Ю ф0 с4 и С1 о С4 х и о г" CO х Я v о о Е аде ohio &аж ! оц 73 ceo А Х вами ! ! ф