Способ получения фенилалкиламинов или их солей

 

Сова Советскми

Социалистических

Республик (1l) 60 6 5 49

> (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлено 100676 (21) 2128340/

/2370950/23-04 (23) Приоритет 240475 (32) 27 04.74 (51) М. Кл.

С 07 С 87/28//

//A 61 К 31/13

Гасударственный комитет

Совета е(инистров СССР по делан изобретений н открытий (3)) Р 2420618.6 (33) ФРГ (43) Опубликовано р50578, БтоллЕтЕнь №-17 (53) УДК 547.553.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 190478

Иностранцы

Курт Шромм, Антон Ментруп, Эрнст Отто Рент, Вернер Траунэкер и Людвиг Пихлер (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма К.Х.Берингер Зон (ФРГ) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ г СН

Q (,H. — (!H-ИНг

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе фенилалкиламинов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Основанный на известной реакции алкилирования аминов алкилгалогенидами или алкилсульфатами (11, предлагаемый способ-.получения фенилалкиламинов об- 10 щей формулы

НЗ

О СН - СБ-МВ-В

15 где 2 — цианометил или группа - (СН f - F целое число 1 или 2;

R - водород, бензоил или группа е

-СО-Н„;

R — водород, группа - СН вЂ” NH2, 20 — СН вЂ” N H -CH - С Н или метокси-"

2 2 б Е группа; нитрогруппа, группа- КН-СО-СНе, - MH-СО-НН2 или аминогруппа, или их солей, заключается в том,, что 25 амин общей формулы где R.èìååò вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Х-Р,(, где В - как указано выше; Х - бром, хлор, оксиили этоксигруппа, или группа - ОБО -OCH» или остаток Vl-Toëóoëñóëüôoíoâoé кислоты, в интервале температур от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Процесс преимущественно проводят в среде растворителя, например бензола или ацетонитрила, и в присутствии основания, например карбоната калия °

Для алкилирования исходного амина можно сначала перевести его в Шиффово основание путем взаимодействия с бензальдегидом, а образовавшуюся иммониевую соль после обработки алкилирующим агентом расщепить щелочью.

Для перевода целевых продуктов в соли можно использовать такие кислоты, как соляную, щавелевую, малеиновую.

Пример 1. 9,6 r 1-(3-ацетаминофенил)-2-аминопропана кипятят 3 ч с обратным холодильником с 10 г А

-бромацетофенона и 7 r карбоната калия в. 200 мт. ацетснитрила. После отсасывания неорганического осадка к

606549 маточному раствору добавляют 5 г щаве- ток на колонне с силикагелем э е с силика гелем, элюируя ок- смесью метанол-хлороформ (2:8) . После салата 1-(3-ацетаминофенил)-2-фенацил- перекристаллизации из спи т аминопропана, т.пл. 136-140 С. и ации из спирта и эфира

П и м получают 4,6 г (8 ЗЪ) целевого продукр и м е р 2. 1- (3-Лцетаминофенил) — та, т.пл. 133-136 оС.

-2-метиламинопропан.

Раствор 38 4 г 1- (3П Р и м е Р 5. 1-(3-уреидофенил)— г -(-ацетаминофенил)- -2-цианометиламинопропан.

-2-аминопропана, 21,2 г бензальдегида 4 8 1-(3r — -уреидофенил)-2-аминопрои 500 мл бензола кипятят до отгонки. пана 3 5 г г карбоната калия и 1,6 мл теоретического количества воды. После хлорацето нитрила в 0 мл ацетонитрила

5 упаривания получают 1-(3-ацетаминофе- 1 кипятят с б о ратным холодильником в . нил)-2-бензиламинопропан, который ки- течение 2 ч После осле отсасывания неорпятят 2,5 ч в 250 мл безводного бен- ганического осадк дка и упаривания растстаток на колонне зола с 21 мл диметилсульфата, отделяют ворителя очищают ост т люируя смесью метанолбензол и промывают остаток бензолом. с силикагелем элюи у

После разложения водой встряхивают с 1о хлороформ (2:8) . Иалеи а алеинат целевого веэфиром, водную фазу подщелачинают ги-. щестна получают в ацетонитриле с подроокисью натрия и экстрагируют мети- мощ ю Рассчитанного количества малеиленхлоридом. После упаринания экстрак- Hos<À кислоты. После перекристаллизата получают 1-(3-ацетаминофенил) -2- ции из ацетонитрила т.пл. 129-131 С

-метиламинопропан, который обрабатыва- 20 (Разл. ) . Выход 3,9 г (68Ъ). ют щавелевой кислотой в этаноле с до- П Р » е Р б. 1-(3-Аминофенил)-2бавлением ацетонитрила, и выделяют ок- метоксикарбониламинопропан. салат. Из спиртового раствора после К 12,6 г 1 — (3-нитрофенил)-2"амиобработки. эфирным раствором хлористо- нопропана и 9,8 г карбоната калия в го водорода с ацетонитрилом выделяют 25 100 мл ацетонитрила добавляют по капгидрохлорид. Для очистки к гидрохло- лям 5 33 мл метилового эфира хлор э ира хлормуриду добавляют разбавленный раствор Равьиной кислоты. Температура повыгидроскиси натрия и экстрагируют эфи- щается до 45оС. После кипячения в тером. Выделенное основание растворяют чение 2 ч разбавляют ледяной нод и нодо в этаноле и обрабатынают эфирным раст- 80 отсасывают кристаллы, промывают водой, вором хлористого водорода. После перекристаллизации из ацетонитрила по- -2-метоксикарбониламинопропана, т.пл. лучают 32 г (79Ъ) чистого гидрохло- 104-105 С. В метаноле н присутствии рида, т.пл. 162-165 С. о никеля Ренея гидрируют при нормальном р и м е р 3. 1 (3-уреидофенил) — 3> давлении и комнатной температуре. ка-2-аминоацетамидопропан. тализатор отсасывают и метанол удаля6,755 г 1-(3-уреидофенил)-2-амино- » ° остаток растворяют в ацетонитриле пропана, 7,315 r карбобензоксиглицина и добавляют малеиновую кислоту Д а

4 и,41 r диизопропилкарбодиимида в те- < перекристаллизовывают из ацетоничение 2 ч кипятят с обратным холодиль- трила и полУчают 11 г (94 -) малеина

40 ником в 70 мл бензола. После упарива- 1- (3-аминофенил)-2-метоксикарбонилния растворителя остаток очищают на аминопропана, т. пл. 125-12 7о С. колонне с- силикагелем, элюируя смесью метанол-хлороформ (2 . "8) . После пере- Лналогично получают: кристаллизации иэ уксусного эФира по- 7, 6 г (74Ъ) гидрохлорида 1- (3-ацетлучают 9,5 r 1" (3-уреидофенил) -2- (кар-45 аминофенил) -2-метиламинопропана, т.пл. бобензоксиамидоацетил) -аминопропана, 162-165 С. т.пл. 125»135оС . Полученное вещество 7, 1 г (,69 Ъ ) гидрохлорида 1- (3-ацетв 100 мл ледяной уксусной кислоты н аминофенил) -2-этиламиноэтана, т.пл. присутствии 5Ъ-ного палладия на угле 180-182оC. гидркруют при температуре 50оC и дав- 50 6,6 r (64Ъ) малеината 1-(3-уреидолении 5 атм. Для получения гидрохло- фенил) -2-метиламинопропана т. пл. 152о

РИда добавляют 3,1 г бензилхлорида и 153 С.

50 мл воды, гидрируют при 5 атм до 7,4 (71Ъ) 1-(3-нитрофенил)-2-формилокончания поглощения водорода, уда- аминопропана, т.пл. 99-100 С. ляют катализатор и растворитель, ос- 55 8 r (57Ъ) дигидрохлорида 1-(3-амитаток кристаллизуют из ацетонитрила нофенил)-2-фенилацетаминопропана, т.пл. и перекристаллизовывают из метанола. 169-173оС (разл.).

Получают 5,5 г (63Ъ) гидрохлорида 10, 8 г (66Ъ) гидрохлорида 1 — (3-ни1- (3-уреидофенил) "2-аминоацетамидо- трофенил) -2-бенэиламиноацетиламинопропана, т.пл. 212-215 С. о пропана, т.пл. 167-170 С.

Пример 4. 1- (3-Уреидофенил) —.,8, 3 r (56Ъ) дигидрохлорида 1- (3-2-формиламинопропан. -аминофенил) -2-бензиламиноацетилами4,8 г 1- (3-уреидофенил) -2-аминопро- нопропана, т.пл. 234-236оС (разл.) . пана и 5 мл этилового эфира муравьиной 7,3 г (70Ъ) гидрохлорида 1-(3-амикислоты кипятят 5 ч с обратным холо- нофенил)-2-аминоацетиламинопропана, дильником, упаривают и очищают оста- 65 т.пл, 195-197оС.

606549

Caq

I снг бн-Нн-В) Составитель Т.Власова

Редакто T.øà таиоватвкдед э.чувак ко ектоое.папп, Эаказ 2195/2 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Доокаа Pr-35 Рауеокаи rraa. д, 4УЭ

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5,4 г.(61%) 1-(3-аминофенил)-2-формиламинопропана, т.пл. 107-108ОС.

Формула изобретения

1. Способ получения фенилалкиламинов общей формулы где Я - цианометил или группа-(СНд)„"Я, )5

И вЂ” целое число 1 или 2;

Я вЂ” водород или бензоил, или группа -СО-к

4 I

R — водород, группа -CH — ЙН2, -СН - hlH-ÑÍ -С.Н или метокси- р

2 в э группа;

R - нитрогруппа, группа - МН-<о-СН, -ЯН-СО-НН2 или аминогруппа,или их солей, отличающийся тем, что амин25 общей формулы где R èìåeò вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Х-R„, где R„- как указано вышеу Х - бром, хлор, оксиили зтоксигруппа, или группа -060 -ОСн, или остаток и -толуолсульфоновой кислоты, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в среде растворителя.

3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в присутствии основания.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М.Р Мир, 1973, ч.1, с.504-507.