Способ получения -гомостероидов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту

2 (51) М. Кл.

С 07. Х 63/00 (22) Заявлено 200675 (21) 2063139/

/2145939/23-04 (23) Приоритет 250974 (32) 26. 09. 73

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изооретений и открытий (31) 13764/73 (33) Шв ей цари я (43) Опубликовано 2 0678. Бюллетень № 23 (45) Дата опубликования описания 020678 (53) УДК 547.689. .6. 07 (088,8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Лес Алиг, Андор Фюрст и Марсель Мюллер (Швейцария) Иностранная фирма

Ф. Гоффманн, Ля Рош и Ко АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D -ГОМОСТЕРОИДОВ

ОН

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе

3-гомостероидовобщей формулы соснрР

0К

0 и где и — оксигруппа, фтор или хлор; — водород, фтор или хлор, если к — оксигруппа, и хлор, если — фтор или хлор;

Н ацилоксиостаток низшей

24 карбоновой кислоты, если к — оксигруппа, или ацилоксиостаток низшей моно- и дикарбоновой кислоты, если н — фтор или хлор, 20 и изображенная пунктиром связь 1,2 одинарная или двойная, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения ацилоксизамещенных стероидов, заключающийся 25 в том, что соответствующее оксипроизводное подвергают взаимодействию с хлорангидридом карбоновой кислоты 11) .

Использование известной реакции . позволяет получить не описанные в ли-. З0

2 тературе D -гомостероиды общей формулы 1, обладающие фармакологичЕской активностью.

Цель изобретения — расширение ассортимента биологически активных

D-гомостероидов общей формулыf

Это достигается предлагаемый способом получения 2 -гомостероидов общей формулы 1, состоящим в том, что D -гомостероид общей формулы

9 н м где и и 11 < R „а также изображенная пунктиром связь 1,2 имеют вышеуказанное значение, а 1(— оксиметил или галогенметил, подвергают взаимодействию с ацилангидридом низшей алифатической карбоновой или.дикарбоновой кислоты в присутствии связывающего кислоту средства такого, как пиридин, с последующим выделением целевого продукта. Процесс предпочтительно проводят в органическом растворителе, например, ацетоне. б12638

Формула изобретения

--Он

0gR2f

-- ОН.Составитель Т. Левашева

Редактор P. Антонова Техред Н.Бабу зка КорректорЕ. Папп

Заказ 3242/18 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035> Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4l5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 1. 880 мг 21-бром-111) 17а-диокси- D -гомопрегн-4-ен-3,20-диона, 600 мг янтарной кислоты и

1,4 мл триэтиламина кипятят 24 час с обратным холодильником в 16 мл ацетона в атмосфере аргона. Реакционную

5 смесь выливают в разбавленную соляную кислоту и экстрагируют хлористым метиленом промывают водой, высушивают сульфатом натрия, растворитель удаляют в вакууме. После кристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 11 P,17à, 21-триокси- 2 -гомопрегн-4-ен-3,20-дион-21-гемисукцината; УФ-спектр;

242 15900.

Пример 2. Раствор 1,0 г

9А-хлор-ll)-фтор-17а,21-диокси- Э—

-гомопрегна-1,4-диен-3,20-диона в

20 мл пиридина после добавления 20 мл уксусного ангидрида выдерживают 2 час при комнатной температуре. Затем выливают в ледяную воду и экстрагируют хлористым метиленом. Органический экстракт промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из ацетона и получают чистый 21-ацетокси-9 с(-хлор-11Р-фтор-17а-окси- D

-гомопрегна-1,4-диен-3-20-диона, т.пл. 266 †2 С, (А) = +126 (диоксан, с = 0,1).

Пример 3 Раствор из 1,5 г

111,17а,21-триокси- 2 -гомопрегна-1,4-диен-3,20-диона и 3 r ангидрида янтарной кислоты в 30 мл пиридина выдерживают 5 час при комнатной температуре, затем выливают в ледяную воду, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют хлористым метиленом.

Органический экстракт промывают водой высушивают сульфатом натрия и затем 40 упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон-гексан и получают 1,2 г чистого 21-сукциноилокси-11 Р 17h-äèãèäpîêñè- Э -гомопрегна-1,4-диен-3,20-диона, т.пл.211- 45

213 С, (d)D = +116 О (диоксан, с = 0,1) .

Пример 4. Аналогично примеру 3 из 9А-фтор-lip,17а, 21-триокси— 3)-гомопрегна-1,4-диен-3,20-диона, получают 9с(.-фтор-ll P 17а-диокси-21I 50

-сукциноилокси- 2 -гомопрегна-1,4-диен-3,20- дион с т.пл. 186-187ОC (М =+87 (диоксан, с = 0,1) .

1.. Способ получения Э -гомостероидов формулы

СН -R

1 г

СО

0 и где — окси-группа, фтор или хлор; — водород, фтор или хлор если 1 -оксигруппа, хлор, если к фтор или хлор;

Й вЂ” ацилоксиостаток низшей

2 дикарбоновой кислоты, если и -оксигруппа, или ацилоксиостаток низшей моно- или дикарбоновой кислоты если

Н

У

R — фтор или хлор, и изображенная пунктиром связь 1,2 одинарная или двойная, отличающийся тем, что 3) -гомостероид формулы где R н, н.. а также изображен9 Н 174. ная пунктиром связь 1,2 имеют вышеуказанное значение, а Я вЂ” оксиметйл или

2 галогенметил, подвергают взаимодействию с ацилангидридом низшей алифатической карбоновой или дикарбоновой кислоты в присутствии связывающего кислоту средства, такого как пиридин. с последующим выделением целевого продукта.

2. Способ по п.l, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс проводят в орган еском растворителе, напри-, мер, ацетоне.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

i. rtего1d reactiorrs editor trs С.D>etas51,S.- F,4963,Р 4.