Способ получения -бензилтиоуксусной кислоты
ОП ИСАН И Е ц639876
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Со!оз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) 3 аявлено 25.04.77 (21) 2479305/23-04 с присоединением заявки Ме (23) Приоритет (51) >i/ Кл.
С 07С 149/20/)
А 61К 31/095
Государственный комитет (43) Опубликовано 30.12.78. Бюллетень M 48 (53) УДК 547.279.1.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 30.12.78 (72) Автор изобретения
В. Д. Бойко (71) Заявитель
Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
S-БЕНЗИЛТИОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения S-бензилтиоуксусной кислоты, которая находит применение в синтезе фармацевтических препаратов. 5
Известен способ получения S-бензилтиоуксусной кислоты, заключающийся в том, что монохлоруксусную кислоту подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия в присутствии углекислого натрия в воде при 10 температуре кипения с последующей обработкой хлористым бснзилом.
Известен также способ получения S-бензилтиоуксусной кислоты, по которому тиогликолевую кислоту подвергают взаимодей- 15 ствию с бензилгалогенидом в присутствии щелочи.
Известен также наиболее близкий способ получения S-бензилтиоуксусной кислоты, заключающийся в том, что хлористый бен- 20 зил и тиомочевину кипятят в спирте с последующей обработкой образовавшейся при этом изотиурониевой соли щелочью при температуре кипения и выделяют бензилмеркаптан с выходом 79 /о. Полученный бензилмеркаптан подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой в присутствии щелочи в воде при температуре кипения. Выход целевого продукта в расчете на бензилмеркаптан — 89о/о. 30
Недостатком известного способа является относительно невысокий выход целевого продукта и необходимость выделения промежуточного бензилмеркаптана.
Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения S-бензилтиоуксусной кислоты путем взаимодействия хлористого бензила и тиомочевины при нагревании с последующей обработкой образовавшейся изотиурониевой соли щелочью и монохлоруксусной кислотой в воде, реакционную смесь, содержащую изотиуронневую соль, непосредственно подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой при 10 — 15 С с последующим нагреванием при 65 — 70 С.
Выход целевого продукта более 90 /о.
Отличительным признаком способа является непосредственная обработка реакционной смеси, содержащей изотиурониевую соль, монохлоруксусной кислотой при 10—
15 С с последующим нагреванием при 65—
70 С.
Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 40 мл воды, 10,6 г (0,14 моль) тиомочевины и 18 r (0,143 моль) хлористо639876
Составитель T. Левашова
Техред С, Антипенко
Корректоры: Е. Хмелева и Л. Орлова
Редактор А. Соловьева
Заказ 2210/7 Изд. М 769 Тирах< 526 Подписное
НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„д, 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 го бензила. Массу при перемешивании медленно нагревают до 65 — 70 С в течение
0,5 ч и выдерживают при этой температуре
1 — 1,5 ч. Образовавшийся раствор охлаждают в ледяной бане до 5 — 10 С, прилива- 5 ют водный раствор 13,3 г монохлоруксусной кислоты в 30 мл воды и, заменив обратный холодильник на капельную воронку, приливают раствор 22,4 г едкого натра в 50 мл воды так, чтобы температура реак- 10 ционной массы была не выше 10 — 15 С. На прибавление щелочи необходимо 30—
40 мин. После прибавления всей щелочи размешивают еще 30 мин без охлаждения, а затем нагревают до 65 — 70 С и при этой 15 температуре размешивают 1,5 — 2 ч. К прозрачному желтоватому раствору прибавляют 2 r активированного угля, размешивают
10 мин и фильтруют, Фильтрат охлаждают в водяной бане до Π— 5 С и постепенно под- 20 кисляют разбавленной соляной кислотой (1; 1). Выпавший белый осадок S-бензилтиоуксусной кислоты отфильтровывают и промывают холодной водой, сушат на воздухе.
Выход 24,15 г (93,6 /о от теории в расчете на хлористый бепзил), т. пл. 60 — 61 С.
Формула изобретения
Способ получения S-бензилтиоуксу спой кислоты путем взаимодействия хлористого бензила и тиомочевины при нагревании с последующей обработкой образовавшейся изотиуропиевой соли щелочью и монохлоруксусной кислотой в воде, о т л и ч а ю щи йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, реакционную смесь, содержащую изотиурониевую соль, непосредственно подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой при 10 — 15"С с последующим нагреванием реакционной смеси при 65 — 70 С.