Способ получения дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-6-(1- окси-2-трет. бутиламиноэтил)пиридина

 

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

ОП КСАН ИЕ

673168

Союз Советскнх-

Соцналнстнческнх

Республнк (61) 3,ополнительный к патенту (22) Заявлено 160976 (21) 2403394/23-04

2 (5)) M. Кл. (23) Приоритет (3)) 619302 (32) 0 3 10 75 (33) С 07 D 2 13/65/!

A 61 К 31/44

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДК 547.82 L ..07 (088. 8) Опубликовано 050779. Бвллетень К 25

/),ата опубликования описания 080779 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ронни Д. Кэррол, Джеймс Рэй Треттер и Бернард Шилдс Мур (США) Иностранная фирма Пфайзер Инк (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 2 "ОКСИМЕТИЛ-3 "ОКСИ-б- (1-ОКСИ-2-ТРЕТ-БУТИЛАМИНОЭТИЛ)— — ПИРИДИНА онон-м,-ъ11-4(с11ь) б

Изобретение относится к улучшенному способу получения дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-б- (1-окси-2-трет-бутиламин оэтил) -пиридина, который находит применение в медицине в качестве бронхорасширяющего средства.

Известен способ получения описываемого соединения из 2-фенил-4 Н-пиридо-(3,2-d) -1, 3-диоксин-б-эпокси- 10 зтана через 2-фенил-б- (1-окси-2-трет-бутиламин оэ тил ) — 4Н-пиридо- (3,2-d)-1, 3-диоксинмалеат в три стадии. Общий выход 42,3Ъ. Целевой продукт окрашен в коричневый цвет,. 18 имеет пониженную и менее четкую температуру плавленияki).

Цель изобретения — повышение выхода и чистоты целевого продукта.

Поставленная цель достигается спо- 20 собом получения дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-б- (1-окси-2-трет-бутиламинозтил) -пиридин а формулы заключающимся в том, что малеинояокислую соль 2-фенил-б- (1-окси-2- 30

-трет-бутиламин оэтил) -4Н-пиридо— (3, 2-d) -1, 3-диок сана формулы подвергают обработке избытком хлористого водорода. Хлористый водород лучше применять в виде метанольного раствора, Выход в пересчете на исходный по известному способу 2-фен ил-4Н-пири до- (3, 2-d) — E, 3-диоксин-б-эпоксиэтан составляет 56,7Ъ. Целевой продукт получают белого цвета с четкой и более высокой температурой плавления, чем этот показатель по известному способу.

Пример . Дигидрохлорид 2.-оксиметил-3-окси-б-(1-окси-2-третбутиламиноэтил)-пиридина через малеиновокислую соль ацетальамина.

K раствору 620 r (17 моль) хлористого водорода в 11,3 л метанола прибавляют при 20 С, перемешивая

1880 г (4,24 моль) малеата 2-фенил-б- (1-окси-2-трет-бутилаж:ноэтил)-4Н-пиридо- (3„2-d) -1,3 -диоксина за период свыше 5 мин. Полученный растФормула изобретения

НОСН1 CHOH СН1 МН С(CHЗ)3. Составитель Г. Мосина

Редактор Л. Ушакова- Техред М. Келемеш Корректор A. Власенко

Заказ 3733/55 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по )Телам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патейт, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

673! вор перемешивают при температуре 26- .

5 С в течение 2 ч, после чего концентрируют в вакууме до объема, равного приблизительно 3 л. К этому составу приливают 16 л ацетона и полученный осадок гранулируют (дают ему созреть с целью получения более круп- 8 ных кристаллов) при 25 С в течение получаса. Далее белое кристаллическое твердое вещество оделяют от маточного раствора фильтрованием и осадок на фильтре промывают 4 л аце- 10 тона. Выход продукта количественный.

T.ïë . 183-187 С (с разложением) .

Сравнительный пример. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3-окси-6- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил) -пиридина прямым превращением из ацетальамина.

Раствор хлористого водорода в ме. таноле (27,4 г газообразйого НСЕ в

400 мл метанола) и 112,3 г 2-фенил-(1-окси-2-трет-бутиламиноэтил) - 20

-4Н-пиридо-(3,2-д)-1,3-диоксина перемешивают при температуре 25 С в течение 3,5 ч. Далее к реакционной смеси прибавляют в течение периода, превышающего 15 мин, 2,4 л ацетона, об разовавшемуся шламу дают созреть, в течение получаса при комнатной температуре. Эадубевшее твердое вещество, содержащее некоторое количество спекшихся кусков темно-коричневого цвета, отфильтровывают и после высушивания получают 72,8 г твердого продукта, который растворяют в 300 мл метанола, раствор обрабатывают активированным углем и профильтровывают.

Активированный уголь промывают на фильтре 50 мл метанола и объединенный фильтрат H промывной раствор разбавляют 1,5 л ацетона.

68

Образовавшийся мутный раствор перемешивают в течение 1 ч посл чего полученный белый осадо отфильтровывают, промывают на фильтре ацетоном и сушат. Получают 29 г (55 1% от теории) продукта с т.пл. 176-182 С (с разложением) .

1. Способ получения дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-6-(1-окси-2-трет-бутиламиноэтил) -пиридина формулы отличающий ся тем, что, с !1елью повышения выхода и чистоты целевого продукта, мапеиновокислую соль 2-фенил-6-(1-окси-2-трет—

-бутиламиноэтил) -4Н-пиридо-f3,2-d)—

-1„3-диоксана формулы

СНОН СН2 МН С(СН )

I подвергают обработке избытком хлористого водорода.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю шийся тем что применяют метанольный раствор хлористого водорода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Бельгии М 823616, 1974.