Способ получения замещенных производных 3-нитробензофенона

 

?. ? .. r. Ъ ° . ?

О П И С А Н И Е 67?ЗТ "

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 250774 (21) 2048653/23-04 (23) Приоритет- (32) 2б.07. 73 (5l) М, Кл, С 07 С 97/10

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) RI-517

Опубликовано 0507.79, Бюллетень №25

Дата опубликования описания 0507.79 (53) УЦК547. 233.07 (088. 8) .? ?Иностранцы

Эдит Тот, йожеф Терлей, Ева Палоши, Саболч Себереньи, Ласло Спорни Шандор Герег и Чилла Месарош (ВНР ) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Р. T. (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

3-НИТРОБЕНЗОФЕНОНА

М02 R1

М / (O / (1) К

N02

Х / CO

25

Изобретение относится к новым, содержащим З-нитро-4-аминогруппу, бензофенонам общей формулы где R и R2- прямой или разветвлен1 ный насыщенный или ненасыщенный

C< — C -алкил, аралкил, насыщенный или ненасыщенный C3 — C>- циклоалкил или арил, при условии, что если Rметил, то R2 имеет другое значение, или R(и В2вместе с соседним атомом азота образуют гетероцил, который может содержать дополнительно другой гетероатом, азот или кислород, 1 и может быть замещен С вЂ” С -алкилом или NO2-группой, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения 3-нитро-4-(N-моноалкил-или N-моноарил)-аминобензофенонов и 3-нитро-4-(N N- диметиламино)-бензофенона, основанный на взаимодействии соответствующего первичного или вторичного амина с

4-хлор-3-нитробензофеноном (1).

Однако в литературе отсутствуют какие-либо сведения о соединениях формулы 1 и способах получения этих соединений.

Предлагаемый способ получения соединений формуль I заключается в том, что соединение общей формулы где Х - галоген, подвергают взаимодействию с вторичным амином общей фоРмУлы ННВ1 ВR где Вf и В2 имеют Указанные выше значения, в присутствии органического, растворителя и акцептора кислоты при 60-140 С с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания, кислотной соли присоединения или четвертичной соли.

В качестве органических растворителей обычно используют углеводород, такой, как бензин, бензол, толуол, или галогенуглеводород, такой, как хлороформ, эфир, такой, как диоксан, спирт, такой, как зтанол, или сложный эфир, такой, как этилацетат.

В качестве акцепторов кислоты при« меняются преимущественно неорганические или третичные срганические

, 6731 основания или избыток исходного амина HNR R2.

Избыток исходного амина -Или третичное органическое основание могут одновременно выполнять роль раство-. — - рителя.

По завершении реакции (контроль 5 по данным TCX) продукт выделяют. Для этого реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют подходящим растворителем, органическую фазу промывают водой, сушат и упаривают.Можно также )О выделять продукт осаждением с последующим отфильтровыванием,промывкой водой и сушкой.

Соедйнени»я формулы- I MoryT оьу .гь" известным образом переведены в кис- 15 лые соли присоединения при помощи неорганических или органических кис : лот, например соляной, броми««стовод«ор»одной, серной, фосфорной, метансульфоновой, этансульфоновой, уксусной, молочной

20 шевелевой, фумаровой, малеин овой, винной,лимонной, янтарной, миндальной, бензойной, салициловой или фенилуксусной кислоты, далее соеди не ни я формулы Т мо гут быть известными методами превращены в 25. четвертичные аммониевые соединения при использовании насыщенных или ненасыщен1 ных алкилгалогенидов с короткой цепью, бенэилгалогенида, насыщенных алкил сульфатов с короткой цепью или ненасы.30 щенных алкилсульфатов с прямой цепью.

Пример 1. 3-Нитро-4-(N„N-диизобутиламин«о) -бензофенон.

Смесь 26 г 3-нитро-4-хлорбензофенона, 20 мл этанола и 35 мл диизобутиламина нагревают при перемешивании до 80-85 С и оставляют на б ч при этой температуре. После этого этанол отгоняют в вакууме и твердый остаток растворяют в 260 мл бензина (40-100 С), Отделяют гидрохлорид диизобутиламина, выпаривают раствор и перекристлизовывают остато»к из этанола. 45

Выход 32,7 r, т. пл. 80-81 С.

Вычислено, %: С 71,16у Н 7,39у

N 7,90.

С, Нрб) У Оз..

Найдено, %у С 71,34, Н 7,35; 50

N 7,99. "" "—

Пример 2. 3-Нитро-4-(N N-ди-н-амиламино) — бензофенон.

Смесь 9, 12 r 3-нитро-4-хлорбензоФенона, 11 г ди-н-амиламина и 10- мл 55 бензола кипятят при перемешивании в течение 40 мин, охлаждают, разбавляют

140 мл бензола, промывают дистиллированной водой до удаления хлорида, бензольную фазу сушат безводным суль- 0 фатом магния, фильтруют и выпаривают в вакууме. Получают 13,3 г вязкого масла.

Вычислено, %:С 72,44; Н 7,91;N 7,32, С23Н30 Х Ь

Н йд „ %, .С 72,11; Н 7,72,Н 7,40.65

75 4

Пример 3. 3-Нитро-4-(N-этил-N-цпклогексиламино) -бензофеной.

13 г 3-нитро-4-хлорбензофенона обрабатывают, как в примере 2, 15 мл

N-этилциклогексиламина. Сырой продукт перекристаллиэовывают из гексана.

Получают 15,3 г чистых кристаллов, т.пл, 91 5-92 С.

Вычислено, %у С 71,57j Н 6,8бу

N 7,95.

С21 Н24N203

Найдено, %у С 71,ббу Н 6,93у

N 7,82.

Пример 4. 3-Нитро-4-(N-метил-N-октиламино)-бензофенон.

Смесь 9,23 r 3-нитро-4-хлорбензофенона, 10 мл этанола и 10,3 r N-метилоктиламина перемешивают при 80-85 С в течение 30 мин и выливают в 100 мл ледяной воды. Водную фазу извлекают два раза 75 мл бензола. Бенэольные экстракты соединяют и промывают дистиллированной водой для удаления хлорида. Органическую фазу сушат без-. водным сульфатом магния, затем фильтруют н бензол отгоняют в вакууме. Получают 11,57 r масла, чистого по данным

TCX.

Вычислено, %! С 71,71у Н 7,66у

N 7,60.

СЯЯ НЯ8 И203 .

Найдено, %: С 71,56у Н 7,58у

N 7,66.

Пример 5. 3-Нитро-N-(N-этил-N-фениламино)-бензофенон.

30,6 r 3-нитро-4-бромбензофенона обрабатывают, как в примере 2, 25,5 мл

N-этилфениламина. Выделяют 34 r сырого продукта, который перекристаллизовывают иэ этанола. Получают 27,68 r кристаллов, т.пл. 99,5 С.

Вычислено, %у С 72,82у Н 5,24, N 8,09.

С21 Н18 2ОЗ

Найдено, %: С 72,91; Н 5,31у

N 8,10..

Пример 6. 3-Нитро-4-(N-метил-N- бензиламино)-бенэофенон.

26 r 3-нитро-4-хлорбензофенона обрабатывают, как в примере 2, 26;84 мл

N-метилбензиламина, остаток после выпаривания бензольного раствора суспендируют s гексане,, отфильтровывают и сушат. Выход 32,9 r, т.пл. 99,5 С.

Вычислено, %: С 72,82; Н 5,24у

N 8,09.

С21 Ну8 НАВОЗ

Найдено, %у С 72,94; Н 5,16у

N 7,99, П р и м е. р 7. 3-Нитро-пиперидинобензофенон.

К 13 г З=нитро-4-хлорбенэофенона добавляют при перемешивании сразу

15 мл пиперидина. Реакция сильно экзотермическая (смесь нагревается в течение 4-5 мин до 98-100 C).

Перемешивают 10 мин при 98-100 С и охлаждают . Продукт растирают с 30 мп н-гексана и отфильтровывают, промы5 6731 ьают на фильтре 2 раза 30 мл н-гексана и отсасывают. Иногократным суспендированием с дистиллированной водой отделяют гидрохлорид пиперидина.

Продукт сушат до постоянного веса, .

Выход 15,5 r, т.пл. 77ОС.

Вычислено, %: С 69,66; Н 5,85 I 5

N 9,03.

Сгв His N103 °

Найдено, %г С 69,53; Н 5,72г

N 8,98.

Пример 8. 3-Нитро-4-пипериди- lð нобенэофенон.

Смесь 26 г 3-нитро-4-хлорбензофенона, 52 мл бензола и 8,7 r пиперидина нагревают до 80 гС и добавляют сразу 8,5 г пиперидина в 10 мл бензола.

Через 10 мин реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 100 мл бенэола.0рганическую фазу промывают дистиллированной водой цо удаления хлорида,сушат, безводным сульфатом магния, фильтруют и бензол отгоняют в вакууме. Получают

30, 7 г кристаллов, константы которых те же, что и в примере 7.

Пример 9 ° 3-Нитро-4-пирролиди-25 нобензофенон.

Иэ 3-нитро-4-хлорбензофенона и пирролидина аналогично примеру 7 или 8 получают кристаллический целевой продукт. Выход 95%, т.пл. 89,5-90,5 С.

Вычислено, %: С 68,90; Н 5,44г

N 9,45.

С (у Нгб И О °

Найдено, %г С 68,81; Н 5,37г

N 9,31.

Пример 10. 3-Нитро-4-гептаметилениминобензофенон.

Иэ 3-нитро-4-хлорбензофенона и гептаметиленимина, как в примере 7, получают с выходом 96% целевой продукт, т.пл, 91гС. 40

Вычислено,%: С 70,98; Н 6,55гК8,28, Сщ >ggNgOg

Найдено, %: С 70,89; Н 6,58;

N 8,20.

Пример 11. 3-Нитро-4-морфоли- 41 нобенэофенон.

Из 3-нитро-4-хлорбензофенона и мор- фолина, как в примере 7, получают с выходом 98% целевое соединение, т.п . 103 С.

Вычислено, %: С 65,37; H 6,16;

N 8,97.

С,, H

И 8,77. 55

Пример 12. 3-Нитро-4-(N-метил.пиперазино) -бензофенон.

Используя 3-нитро-4-хлорбенэофенон и N-метилпиперазин, подобно примеру

7 или 8 с выходом 90% получают целевой продукт, т.пл. 94ОC.

Вычислено,. %: С 66,44; Н 5,89;

N 12,92.

С«Н„ Ызс,.

Найдено, %г С 66,28; Н 5,83г

N 12,79, 65

75 6

ИК-спектр, см : 705, 740, 830, 860 1295 1525 1650 2780, 2805, 2840, 2960.

УФ-спектр (этанол) 4, „, нмг 250, 331, 406.

К метанольному раствору полученного основания добавляют раствор хлористого водорода в изопропаноле и получают гидрохлорид, т.пл. 248,5249 С.

При добавлении к метанольному раствору основания метанольного раствора фумаровой кислоты получают фумарат, т.пл. 184,5-185 С.

Пример 13. Этилбромид 3-нитро-4-(N-метилпипераэино)-бензофенона.

Смесь 4,88 r 3-нитро-4-(N-метилпиперазнно)-бензофенона, 78 мл ацетона и 9,8 r зтилбромида кипятят 16 ч, охлаждают, отфильтровывают кристаллы, промывают ацетоном и сушат. Выход

6,1 r, т.пл. 230-231 С.

Пример 14, 3-Нитро-4- (имидазол-l-ил)-бензофенон.

27,6 г имидазола растворяют в 180 мл тетрагидрофурана и добавляют 0,92 г металлического натрия. После растворения натрия к однородной реакционной смеси добавляют растзор 10,4 г 3-нитро-4-хлорбенэофенона в 32 мл тетрагидрофурана, кипятят 1 ч, охлаждают, при перемешивании выливают в воду, осадок отделяют, отмывают от хлорида, сушат, перекристаллиэовывают иэ изопропанола. Выход 10,85 r, т.пл.159160"С.

Вычислено, %г С 65,52; Н 3,78;

N 14,33.

С16 Н„NSO °

Найдено, %зг С 65,60; Н 3,71;

N 14,35, Пример 15. 3-Нитро-4-(2-метил° имидазол-1-ил) -бензофенон.

Из 3-нитро-4-хлорбензофенона и

2-метилимидазола, как в примере 14, с выходом 90% получают целевой продукт, т.пл. 160 С.

Вычислено, %г С 66,44; Н 4,26;

N 13, 68, С(г Нгъ N3O3

Найдено, %г С 66,48; Н 4,32;

И 13,58.

Пример 16. 3-Нитро-4-(2-метил-4(5)-нитроимидаэол-1-ил)-бенэофенон.

18 r трет-бутилата калия растворяют при комнатной температуре в

200 мл диметилформамида. Затем раствор 20,3 r 2-метил-4-(5)-нитроимидаэола в 20 мл диметилфармамида добавляют при перемешивании в течение 20 мин. К однородной реакционной смеси добавляют раствор 41,6 г 3-нитро.-4-хлорбензофенона в 200 мл диметилформамида и 1 ч кипятят с обратным холодильником, После охлаждения в вакууме отгоняют диметилформамид.

К остатку добавляют 500 мл воды, осадок отфильтровывают, отмывают от

673175

МО

Ri

Х / CO

В

Х02

Х Х СО

Составитель С.Плужнов

Техред И. Асталош Корректор С. Патрушева

Редактор Т.Шарганова

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета CCCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, У(-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 3739/56 филиал ППП Патент, r.Óæroðoä, ул. Проектная, 4 хлорида, сушат и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 32,7 r.

Вычислено, Ъ: С 57,95; Н 3,431

N 15,90.

С ó Н И408.

Найдено, Ъ| С 58,%%| Н 3,50;

N 15,86. 5

Пример 17. 3-Нитро-4-пирролидинобензофенон.

13 r 3-нитро-4-хлорбензофенона растворяют в 39 мл диоксана и при перемешивании добавляют 12,5 мл пир- 10 ролидина, 1 ч кипятят с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры, при перемешивании добавляют 390 мл дистиллированной воды, кристаллический продукт отфильтровывают, отмывают от хлорида и сушат.

Выход 13,82 r (93,5Ъ), константы продукта те же, что и в примере 9.

Пример 18. 3-Нитро-4 †(N-метил-N-циклогексил)-аминобензофенон.

13 r 3-нитро-4-хлорбезофенона при перемешив анни растворяют в 39 мл хлороформа и добавляют 13,3 мл

N-метил-N-циклогексиламина, кипятят

1 ч с обратным холодильником охлаж25 о

1 дают до 25 С, добавляют 91 мл хлороформа и отмывают от хлорида дистиллированной водой. Раствор, содержащий хлороформ, сушат безводным сульфатом магния и фильтруют, хлороформ отгоняют в вакууме. Выход 15,70 r (92,8Ъ), т.пл. 115-117 С.

Вычислено, Ъ.- С 70,98; Н 6,55;

N 8,28.

С 0 Н2 2 12 03 .

Найдено, Ъ| С 7,89; Н 6,58; N 8,32.

Пример 19. 3-Нитро-4-(N-метил-N-циклогексил)-аминобензофенон.

26 r 3-нитро-4-хлорбензофенона растворяют при перемешивании в 260 мл 40 этилацетата и добавляют 33,2 мл

N-метил-N-циклогексиламина, 1 ч кипятят с обратным холодильником,,охлаждают до 25 С, этилацетат отгоняют в вакууме, путем многократного суспен- 4 дирования в дистиллированной воде гид .рохлорид удаляют, кристаллический продукт сушат до постоянного веса.

Выход 30,45 г (90%), константы продукта те же, что и в .примере 18.

Формула изобретения

1. Способ подучения эамещенных производных 3-нитробенэ Офе ион а общей формулы где R< и R<- прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный С вЂ” С

1 Я. алкил, аралкил, насыщенный или ненасыщенный Сз- С вЂ” циклоалкил.

8 или арил, при .Условии, что если R метил, R8 имеет другое значение, или

R< и R вместе с соседним атомом азота образуют гетероцикл, который может содержать дополнительно другой гетероатом, азот или кислород, и может быть замешен С - С4-алкилом или N02-группой, отличающийся тем, что соединение общей формулы где X — гало ген, подвергают взаимодействию с вторичным амином общей формулы HNR)R2, где Rgu RZ имеют указанные выше значения, в присутствии органического растворителя и акцептора кислоты при 60-140 С с последующим выделением целевого продук та в виде свободного основания, кислотной соли присоединения или четвер" тичной соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве органического растворителя используют углеводород, такой, как бензин, бензол, толуол, галогенуглеводород, такой, как хлороформ, эфир, такой, как диоксан, спирт, такой, как этанол, или сложный эфир, такой, как этилацетат.

3. Способ по пп.1 и 2 о т л и ч а ю щ и й.с я тем, что в качестве органического растворителя и акцептора кислоты используют избыток амина общей формулы HNR.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. D.Магоп, С.Fox. 1)Ьег den Einй1иф

der СО-Gruppe auf die RewegIichkeit

der Chlor Atome in 4-ChIor-3-Nitpobenzophenon. Ber.47, 2774, 1914.