4-(3,3-диметилтриазено)-n-феноксилацетилбензолсульфамид, проявляющий противовоспалительное действие

Авторы патента:

C07C303 - Получение эфиров или амидов серной кислоты; получение сульфокислот или их эфиров, галогенангидридов, ангидридов или амидов

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/655 - азо (-N=N-), диазо (=N₂), азокси (>N(O)-N<) или N(=O)-N<), азидо (-N₃) или диазоамино (-N=N-N<) соединения

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (191 (I!) 2 А1 (51)5:C 07 С 03/00 А 61. K 31/18

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2 (54 ) (57) 4- (3, 3-ДИИЕТИЛТРИАЗЕНО) -И.; ФЕНОКСИЛА11ЕТИЛБЕИЗОЛСУДЬФАМИД форму- лы I вовоспалительного препарата-фенилбутазона.

Целью изобретения является снижение токсичности, а также расширение арсенала средств воздействня на живой организм.

Это достигается новой химической структурой 4-(3,3-диметилтриазено)-N-феноксиацетилбенэолсульфамида, которая выражается формулой I: нии. 0©ИАРСТВЕННЫЙ НОНИТЕТ

f10 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И O7HPblTHRM

flPH .fNHT СССР (21) 2720691/23-04 (22) 05.02.79 (46) 07.11.90.,Бюл. В 41 г (71) Институт биохимии АН Литовской

CCP и Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины Министерства .эдравоохранения Литовской CCP (72) Д.А.Казлаускас, И.А.Кажемекайте, В.И.Астраускас и З.-В.Н.Срюбайте (53) 547.541.521 (088.8). (56) Авторское свидетельство СССР по заявке 9.2625157/23-04, кл. С 07 С 143/82, А 61 F. 31/18, 1978 (непубликуемое) .

Изобретение относится к области, синтеза биологически активных хими" ческих соединений, конкретно, к синтезу 4-(3,3"диметилтриазено)-11-фенок сиацетилбензолсульфамида, проявляющего противовоспалительное действие.

Указанные свойства позволяют предполагать воэможность применения его в медицине.

Йзвестен 4-(3,3-дцметилтриазено)"

-Б-ацетилбензолсульфамид формулы (СН,У-N=N 80gNHCOCHg являющийся наиболее близким аналогом по структуре к предложенному соединению, который также проявляет противовоспалительное действие, однако его токсичность несколько выше токсичности широко применяемого протисн, ., Н-я=Я ВОРНСОСН,О-С,Н сн проявляющий противовоспалительное действие. сн N-N N SOgNHCOCHgO-Cg+ сн

Указанное соединение формулы I получают взаимодействием 4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфамида с хлорангид1.идом феноксиуксусной кислоты в растворе ацетона и в присутствии щелочного агента при кипяче750982

Пример: 9,12 r (0,04 моль)

4- (3, 3-диме тилтриж ено) -бензолсульфамида растворяют в 250 мл ацетона и прибавляют 27,6 г (0,2 моль) поташа. В полученную суспенэию при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют 13,64 r (0,08 моль) хлорангидрида феноксиуксусной кислоты. Реакционную смесь кипятят при постоянном перемешивании в течение

3 часов. Продукт и избыток поташа фильтруют, промывают ацетоном и растворяют в 300 мл воды. Поташ нейтрализуют концентрированной НС1 до рН=6 при температуре. 2-5 С. Выпавший продукт фильтруют, промывают водой,сушат и дважды перекристаллизовывают из бенэола. Получают 8,5 r (58,62 )

4-(3,3-диметилтриазено) H-фенокси- 20 ацетилбензолсульфамида. с температурой плавления 154-156 С

Спектр ПМР (м.д., h. ))з СНч 3,22, 3,53; СН 4,59; CgHg 7,46, 7,90;

Найдено,(): С 53,20; Н 5,59;

И 15,50; S 8,37.

С„Нщ И40 8

Вычислено, : С 53,03; Н 5,58;

H ..15,46; S 8,85., 30

Биологическую активность исследуют на крысах-самцах, у которых воспроизводят адъювантный артрит путем введения в подошву левой задней лапы.0,1 мл адъюванта Фройнда. Лече- 35 ние начинают сразу . путем введения внутрижелудочно указанного соединения формулы I в виде суспензии в

1 -ном крахмальном клейстере, ежедневно, кроме выходных, в течение

15 дней. Контрольная группа животных получает 1%-ный крахмальный клейстер.

В конце опыта определяют процент отклонения опухания суставов от контроля по формуле:

ОК- Ор

% отклонения = вЂ” вЂ” вЂ” вЂ” вЂ” х 100 о

О " среднее опухание суставов в

К контрольной группе, О вЂ” среднее опухание суставов в подопытной группе.

Аналогично вычисляют процент отклонения от контроля других исследованных показателей..!

Результаты биологических испытаний представлены в таблице 1, в которой приведены также данные, полученные в аналогичном опыте, где для лечения крыс применяют известный противовоспалительный препарат фенилбутаэон.

Экспериментальные данные пОказывают, что предложенный 4-(3,3-диметнлтриазено)-И-феноксиацетилбензолсульфамид является малотоксичным, оказывает выраженное иммуносупрессивное действие, так как статистически достоверно понижает вес селезенки и опухание конечностей. крыс во второй половине опыта при лечении адъювантного артрита, обладает выра" женной противовоспалительной активностью.

750982

Препарат

С 1, 11-М-И ЗОРНСОСН,О-С, 1 сн

Фенилбутазон

ЛД щ для мышей мг/кг

Терапевт, доза мг/кг

100.

80 опухания суставов в день опыта

+10„2

5-й

-;47

9-й