Способ получения 5,5-диэтилбарб кжшотыа

 

;825525

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсник

Социалистичесник

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву

{22) Заявлено 11.03. 79 (21) 2735314/23-04 . с присоединением заявки Ма (23) Приоритет

Опубликовано 30. 04. 81. Бтоллетень М 16 (51)М. КЛ.

С 07 0 239/62

Гппударствввай немнтет

СССР пю делам нзабретенн11 н открытий (6Ç) УЙК547. 854, . 5. 07 (088. 8) Дата опубликования описания 04.05. 81 (72) Авторы изобретения

В. М. Нестеров, Н. Т. Морозова и Л. Д. Романова

Новокузнецкий научно-исследовательский фармацевтический институт (71) Заявитель

, Г. с („ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5, 5-gH3TEIBAP8

КИСЛОТЫ

2 . делением и перекристаллизацией целевого продукта из водных маточников фармакопейного барбитала, полученных от предыдущих операций перекристаллизации. Дизтилмалоновый эфир (товар> ный), используемый в процессе конденсации, освобождают от окрашенных примесей путем предварительной фракционной перегонки в вакууме технического днэтилмалонового эфира, потери которого при этом достигают 137. Выход фармакопейного барбитала 82,357. в расчете на перегнанный диэтилмалоновый эфир, ипн 71,1X — на технический эфир (2).

И!

Изобретение относится к улучшенному способу получения 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты, который может найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 5,5-дизтилбарбитуровой кислоты конденсацией освобожденного от воды диэтилового эфира диэтиявталоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этаноле в присутствии этилата натрия при 60 С с выходом 82,5Х .на технический проду Ы.

Недостатки способа заключаются в его длительности (3-4 ч) и недостаточно високом выходе целевого продукта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 5,5-диэтил" барбитуровой кислоты конденсацией диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном зтиповом спирте в присутствии этилата натрия при 40-100 С с последующим выНедостатками способа является его сложность, связанная с вакуумной фракционной перегонкой, и сравнительно не, высокий выход целевого продукта в рас-. чете на технический диэтилмалоновый эфир.

Цель изобретения — упрощение процесса, позволяющее исключить вакуум3 82552 ную фракционную перегонку, и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты путем конденса5 ции.диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этиловом спирте в присутствии этилата о натрия при 40-100 С процесс проводят в присутствии гликоколя в количестве

0,.3-1,7Х от веса диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с последующей очисткой целевого продукта.

Применение гликоколя в количестве менее 0,3Х. не обеспечивает необходимой чистоты целевого продукта, а добавка его в количестве более 1 7Х не ведет к повышению качества и выхода целевого продукта.

Выход целевого продукта 85,47 в рас-20 чете на исходный технический диэтилмалоновый эфир.

Гликоколь добавляют в абсолютный этиловый спирт перед растворением в нем металлического натрия, либо не- 25 посредственно в используемый технический диэтилмалоновый эфир.

Технический диэтилмалоновый эфир может быть осушен известными приемами (например посредством азеотропной ЗО отгонки воды с применением бензола, толуола, сульфатом или карбонатом нат- рия и др.). Однако проще и экономически выгоднее удаление воды из влажного эфира путем отгонки ее при 30 мм 35 о рт.ст. и 50 С в парах, обеспечивающей содержание влаги в техническом диэтилмалоновом эфире не более 0,03 .

П Р и м е р l. В трехгорлую кРУг 40 лодонную колбу, снабженную мешалкой, термомет1. м, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают

345 мл 99,8 -го этилового спирта и

25,4 г (1,1 моль) металлического нат- 4 рия порциями, поддерживая равномерное кипение смеси при 73-80 С, до полного о растворения металла. К охлажденному о до 40 С раствору прибавляют 119,2 мл (0 515 моль, d 0,986) технического

50 диэтилмалонового эфира, предварительно осушенного отгонкой воды при

30 мм рт.ст. до температуры 50 С в парах, содержащего 94,87 основного вещества с влагой не более 0,037, и 2 r (0,026 моль, 1,7% от веса технического диэтилмалонового эфира) гликоколя.

Массу перемешивают в течение 30 мин при 40 С, прибавляют 44 r (0,724 моль) 5 4 мочевины и смесь выдерживают при комнатной температуре 1 ч. Затем отгоняют этиловый спирт. Остатки спирта отгоняют в вакууме, кубовый остаток, охлажденный до 25-30 С, растворяют в 530 мл воды, раствор фильтруют, отстаивают 30 мин, отделяют от слоя органических примесей, охлаждают до о

10-15 С, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 4-4,5 и перемешивают 1,5 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход технического барбитала, содержащего 99,247 основного вещества, 85,8 г (89,87 в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфир).

Полученный технический барбитал растворяют при 50-60 С в 3,05 л водного Маточного раствора фармакопейного барбитала, полученного от предыдущих операций перекристаллизаций, при-

) бавляют 4,7 г активированного угля, смесь нагревают до 80-84 С и перемешио вают 30-45 мин. Затем раствор фильтруют, охлаждают до 18 — 20 С и выдерживают

1 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, В промывают 100 мл дистиллированной воды и высушивают.

Выход фармакопейного барбитала, содержащего 99,957 основного вещества 81 1 r (95,27 в расчете на техни— ческий барбитал, или 85,4X — на исходный технический диэтилмалоновый эфир).

Пример 2. Конденсацию проводят в условиях примера 1, но с добавкой 0,88 г гликоколя (0,37 от веса технического диэтилмалонового эфира).

Выход фармакопейного барбитала

82,17 в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфир.

Предлагаемый способ получения барбитала по сравнению с известным позволяет увеличить выход целевого продукта на 14,37, а также исключить вакуумную перегонку технического диэтилмалонового эфира.

Формула изобретения

Способ получения 5,5 †диэтилбарбитуровой кислоты конденсацией диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном зтиловом спирте в присутствии этилата натрия

825525

5 при 40-100 С с последующей очисткой целевого продукта, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии гликоколя в количестве

0,3-1,77 от веса диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Англии Ф 590714, опублик. 1947. 5

2; Промышленный регламент на производство барбитала и барбитал-натрия. Новокузнецк, 1974 (прототип) .

Составитель А. Орлов

Редея rop Т. Мермелштайн Техред Н.Келушак Корректор М. Демчук

Заказ 2475/61 Тираж 443 Подписное

ВН11ИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

11 3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филип:i ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4