Способ получения 4а,9в-трансгексагидро- -карболина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<1ц843749

Ф

«1 г

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту—

1 (22) Заявлено24. 04. 79 (21)/2753359 23 ./ /2753359/23-04 (23) Приоритет1805,78 (32) 23. 05. 77 (51)М. Кл.з

С 07 0 471/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 799392 (33) СШл

Опубликовано 300681. Бюллетень Йо 24

Дата опубликования описания 3006,81 (53) УДК547. 752. 07 (088.8) Иностранец

Виллард Маккован Велч (младший) (CIIIA ) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Пфайзер Инки (СШЛ) (71) Заявитель (:4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4а,9в-ТРАНС-ГЕКСЬГИДРО-ф КАРБОЛИНА

Изобретение относится к получению производных -карболина, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биоло- 5 гически активных веществ.

Известна реакция дебензилирования водородом в присутствии катализатора (1) .

Цель изобретения. — получение производных f -карболина, обладающих ценными фармакологическими свойствамн.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения 4а,9в-транс-гексагидро- х -карболина общей формулы

МН

Способ осуществляется следующим образом.

Реакцию проводят, используя хлористоводородную соль исходного соединения при 25-70 С и давлении водорода 1,4-7 кгс/см, предпочтительно до 3,5 кгс/см в присутствии реакционноинертного растворителя, например метанола, этанола, изопропанола, этилацетата или их смесей с водой °

Когда поглощение, водорода завершается, катализатор удаляют фильтрованием и хлористоводородную соль продукта осаждают, используя вещество, в котором он не растворяется, например этиловый эфир, бензол или гексан.

Свободное основание можно выделить также выпаривая фильтрат, полученный после дебензилирования, досуха, раз.деляя остаток между водной щелочью и таким растворителем, как хлороформ или этиловый эфир.

25

30 где Х и Y — водород или фтор, 4а,9в-гексагидро-g-карболин общей формулы М-R

Х где Х и Y имеют вышеуказанные значения;

R — бензил, дебензилируют водородом в присутствии палладия на угле в качестве катализатора при давлении 3,5 атм и температуре 25-700С.

843749

Составитель И.Бочарова

Редактор И.Михеева Техред М.Голинка Корректор Г.Назарова

Заказ 5202/90 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4

Пример 1. д1-транс-5-фенил-2,3,4,4а,9в-гексагидро-1Н-пиридовЂ(4,3-в)-индол.

Суспейзию 4,17 хлоргидрата

d1-транс-2-бензил-5-фенил-2,3,4,4а, 5,9в,-гексагидро-1Н-пиридо-(4,3-в)-индола в 150 мл абсолютного этанола гидрогенизируют при давлении 3,5 кгс/см и температуре 60-70 С, используя

1,0 r 10%-ого палладия на угле в качестве катализатора, в течение более

2 ч. Эатем катализатор отфильтровывают и к полученному фильтрату добавляют достаточное количество этилового эфира, чтобы высадить хлоргидрат целевого продукта. Выход 2,76 r (87%), т.пл. 235-237 С.

Соль хлористоводородной кислоты .превращают,в свободное основание пу4 тем разделения между эфиром и разбавленным раствором гидроокиси натрия.

Эфирный слой сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Выход целевого продукта 97%, т.пл.74-76 С.

Пример 2. Транс-dt-8-фтор-5-п-фторфенил-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо-(4,3-в)-индол.

В чистый эмалированный сосуд высокого давления загружают 780 r 5%-oro палладия на угле, содержащего 50% воды, 1556,5 г (3,77 моль) транс-dl- 2 -бензил-8-фтор-5-п-фторфенил-2,3,4,5,9в-гексагидро-1Н-пиридовЂ(4,3-в)-индолгидрохлорида, 1167 мл воды и 86,1 л метанола. Реактор продувают азотом, затем водородом, после этого заполняют водородом при давлении 3,5 кгс/см и проводят гидрогенизацию при 25-41 С до тех пор, пока не прекратится поглощение водорода, примерно в течение 2 ч. Сосуд открывают, продувают азотом и реак-. ционную смесь отфильтровывают, чтобы удалить катализатор. После промывки фильтрата метанолом последний выпаривают под пониженным давлением.К остатку .добавляют 28 л хлористого метилена и 87 л воды, содержащей

852 г гидроокиси натрия. Полученную смесь перемешивают в течение 10 мин (рН 12) и разделяют слои. Водный слой экстрагируют второй порцией хлористого метилена (28 мл), органические слои смешивают и промывают

26,5 л воды. Органические экстракты сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при,добавлении гексана (95 л), чтобы вытеснить хлористый метилен. Полученную суспензия охлаждают до 8 С, фильтруют, промы0 вают гексаном и сушат. Выход 1446 г (67Ъ), т.пл. 115-118 С.

Вычислено,%: С 71,31; Н 5,63; и 9,79; F 13,27.

НбГ Ц

Найдено, Ъ : С 71,25; Н 5,50;

N 9,76; F 13,28.

Масс-спектр (м/е): 286 (100,M+), 257 (50),256(72), 243(61), 242(57)

148(32), 135(36), 57(79).

Формула изобретения

Способ получения 4а,9в-транс-гексагидро-Ъ-карболина общей формулы

МН

Y где X и У вЂ” водород или фтор, отличающийся тем, что

4а,9в-гексагидро-g-карболин общей

ЗО формулы где X u Y имеют вышеуказанные значения;

40 R . . — — бензил, дебензилируют водородом в присутствии палладия на угле в качестве катализатора при давлении до 3,5 атм и температуре 25-70 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., 1968, с.87.