Способ получения производных аланина

 

OllИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К AATEH73f (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 03,11.76 (21) 2417802/23-04 (23) Приоритет - (32) 05.11.75

Союз Советских

Социалистиывских е ес убл

<„>932983 (5l) М. Кл.

С 07 С 101/44

Гэоуаэрстееикый комитет

СССР ио аеием изобретеиий и открытий (31} 459 14/75 (33т Ветщкобритания

Опубликовано 30.05.82,бюллетень №20

Дата опубликования описания 04.06,82 (53) УДК 547. .466.07 (088,8) Иностранцы Ричард Марк Скотт (Австралия) и Джоффри Д (Великобритания) йд Аруитэйцж

J Ф

% с1 к

Г,": " - -" c, ., (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий Б. В. (Ницерланцы) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛАНИНА бООЖ

foow т — — н (.н.

Изобретение относится к способу получения новых праизвоцных аланина, облацающих гербицицной активностью, общей формулы

5 б — N Z, (ц (. H R

2.

Гце Y C Рконфигураци%ф 10

2, -воцороц, хлор или фтор, 1ф -водород, Ст-С алкил, С -С алкенил, арил, алкарил, содержащие цо 10 атомов yv лероца, аралкил, . 15

Й «воцороц. бензоил. тиобензоил. Известен способ поцучения 0 щнилннкарбоновых кислот или пх произвоцных взаимоцействием акилина или его замешенного производного с аС -галоицкарбо- З1 новой кислотой или ее прсетзвоцным при нагревании в присутствии основания. В резульrare получают сс -анилинкарбоновые кислоты в рацемической форме с выхоцом

90% (11 .

Оцнако орин из оптически акшвньтх изомеров произвоцных аланина является намного более активным по отношению K сорнякам, чем цругой изомер. В связи с этим нецостатком известного способа является необходимость цополнительного разделения рацемической смеси на оптические антипоцы, что значительно снижает выход целевого процукта и усложняет процесс.

11ель изобретения - повышение выхо-:

w целевого продукта и упрощение процесса.

Указанная цель достигается тем, что получают соещенения общей формулы Х, гце у С - R -конфигурация, взаимоцей2 ствием при нагревании (50-200 С) в присутствии основания соединения общей формулы

932983 4 гербишщов для зерновых культур, первый (соединения формулы Х, где R-srsriaerca водородом) является активным против широколистных сорняков, а второй (соединения формулы I, в которой 1с -является бензоилом или тиобензоилом), является активным против дикого овса. В обоих классах предпочтительными соединениями являются соединения формулы I, у кото О рых с является фтором или хлором, У является водороцом, хлором или фтором, a W является алкильной группой, содер жащей до 6 атомов углерода, например метильной, этильной или изопропильной. (н) КрМ где%, Y, L имеют указанные значения V - ОЬО,-Q где Я - алкил или арил, содержащие цо

10 атомов углерода.

Отличием описываемого способа от известного является использование соеди15 нения tl в оптически активной форме с

Я конфигурацией у С и проведение процесса при 50-200 С.

По способу согласно изобретению получают" два отдельных класса селективных

С ое дине ние

Я -(-)-молочная кислота, метиловый эфир А

Я -(-) «(2-мезилоксипропионовая кислота, метиловый эфир)

R-(+)-(2-(3-хлор-4-фторанилино)-пропи оновая кислота, метиловый эфир

С

9-(-) — P-(- й-бенхоил-3-хлор-4-фт орани лик о)—

-пропионовая кислота, метиловый эфир

5 -(-) -(2-мезилоксипропионовая кислота, этило- . вый эфир) Е

5 -(-)-(молочная кислота, изопропиловый эфир) F

5-(-)-(2-мезилоксипропионовая кислота, изо ропиловый эфир) R-(+)-$2-(3-хлор-4-фторанилино) -пропионовая кислота, изопропиловый эфир1

R-(-)- (2-(- К -бензоил-3 хлор 4.-ффтор-анилино)-пропионовая кислота, изопропиловый эфир) R-(+)- (2-(3,4- цихлоранилин о) -npo пион ова я кислота„этиловый эфир -(-)- 2-(- и -бензони-3,4-дихлоранилино)-пропионовая кислота, этиловый эфир)!

R-(+) - j2-(3,4-цихлоранилино) -np опионовая кислота, изопропиловый эфир1

R-(-) 2-(- Й -бензоил-3,4-дихлоранилино) -про пионовая кислота, изопропиловый эфир

6 10. Пример 1. Получение R-(+)

-(2-(З-ппор-4.фаораиипиио) прсппововоп кислоты, метилового эфира).

1 О моль 5 (-)-метиллактатмезилата и 2,k молей 3-хлор-4-4торанилина сме3 имеющего 5 - конфигурацию у С, с и анилином общей формулы

Структура всех синтезированных соединений подтверждена ИК- и ЯМЕ спектроскопией.

Получены следующие соединения . кивают и нагревают в течение 8,5 ч при

105 С. После охлаждения продукт очищают перегсккой. Чистый процукт, R-(+)- 2-(3-хлор4-фторанилин о) -пропи онов а я кислота, метиловый эфир1, получают с

5 932 выходом 79% (т.кип, 90"С пои 0,02 мм) .

Вращение, измеренное при C g2) в метаноле, составляет +79,0 грац.

l1 р и м е р 2. Получение Р-(-)-(2-(К -бензоил-Зхло )-4-фт Орвнилино » 5

-пропиоиово» кислоты, ыетиловото офир)

Смесь 0,02 моля процук-а примера

1, 0,02 моля бензоил«хлорица и0,10 мс ля бензола кипятят с обратным холоцильником в течение 2 ч. Белевой продукт по»»» лучают с выходом 93%; он имеет значение вращения - 79 грац.

П р и м,е р 3. Получение R-(+)-(2-(3-хлор-4-фторанилин о)-пр Опионовой кислоты, изопропилово; о эфира).

Смесь 3,0 моля . р -(-)«изопропиллактатмеэилата и 7,5 «ля З-хлор-4-фторанилина нагревают при 111-140 С в течение 14 ч. З последующем смесь охлаждают и выпавшее твердое вещество выде- Zp ляют и очищают посредством кристаллизации, температура плавления 36-38 С. о

Выход целевого прооукта составляет 79%» вращение +87,3 грац. Пример 4. Получение R-(-)-f2-(К -бенэоил«3-хлор 4-фторанилино) пропионовой -кислоты, изопропилово î эфира .

C Mecb 2, 3 МоРВ и эо пр опи лово го эфи рв, полученного как описано в примере 3, . 2,4 мОлЯ хлОРИС ТОГО бенэоила и 10»0 моль 3»» толуола кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. iLeneeoO продукт, который имеет температуру плавления 6971 С, получают с выходом 96 . Величина вращения составляет- 26,6, что указь о виет ьв предполагаемую оптическую чистоту 95%.

Пример 5. Получение R-(+)-12- 3,4«дихлоранилино) -пропионовой кислоты, . этилового эфира).

49

Смесь 3,4 моля 5-(-)этиллвктатмезилатв и 8,8 моля 3,4-цихлоранилина нагревают при 110 С в течение 24 ч.Смесь

О затем цклаждвют и выделяют тверцый продукт. Выделенный этиловый эфир получа! ют с выходом 89%, величина вращения составля ет +86,0 граде

Пример 6. Получение R-(-)«(2- (N-бензОил«3,4-дихлоранилино) про жоновой кислоты, этилового эфира).

Смесь 2,0 моля этилового эфира, полученного как описано в предыдущем примере, 2, 1 моля хлористого бенэоила и

983 6

7,7 моля толуола кипятят с обратным холоцильником в течение .2 ч. Продукт. вьгцеляют, после кристаллизации он имеет

О температуру плавления 86-92 С. Выход

О

9Ж, вращение - 26,1

П р и м ер 7. Получение g-!+)-(2= (3,4- жхлоранилин о) -пропи оковой кислоты изопропилового эфира).

Смесь 2,0 моля 5-(-)-изопропиллактатмезилата и 5,0 моль 3,4-дихлорвнили- на нагревают цри 110 С в течение 23 ч.

Смесь охлаждают и выделяют твердый продукт. После кристаллизации целевой эфир имеет температуру плавления 6567 С. Выход составляет 78%, вращение

+ 100,2 . Пример 8. Получение Р-(-)-(2-(Й -бензоил -3,4-дихлоранилино) -пропионовой кислоты, изопропилового эфиоа).

Смесь 1,23 моля изопрои-. свого эф.ра, полученного согласно примеру 7,.

1,29 моля хлористого бензоилв и и

5 моль тобола кипятят с обратным хо лО ди льни к Ом в и е пение 4 ч, П Ос ле о№ла:кцения выцеия.от твердое вещество и

/ перекристаллизжываютв Температура плавления целевого соединения» очищенного такшл образом» составляют 51-53 С.

Е .::аш инне равно «31 выход 74%. а

Соепинения СЮ,H,Ò,3, К,Ь и М являются гербицицно активными соединениями» цля которых способ согласно изобретению является целевым, а соединения A,В,Е»Г и С являются промежуточными для испэ ьэования при получении гербицидно вктий ных соединений.

Соединения С HJ и ; являются правоврашаюшими селективными гербицицами против широколиственных сорняков е злаковых культурах, тогда как соедийения 2»3, К и М являются левоврвшаюшими селективными гербицидвми про.. тив дикого овсв в злаковых культурах.

Используя метоцики примеров 1-8, получены и соединения А,В,Е,ГД

Физико-химические данные всех ñîåдинений сведены в табл. 1.

Предпочтительные гербициды, селективные гербициды прожв дикого овса для злвковых культур, доказаны в табл. 2.

Там же приведены исходные соецинения и общий выход в расчете нв исходные сое (жнения.

93298 3

М

ВС„

QQ

Ж (р

Q (- о î

С0

Щ

CO

СО 4»

Щ

Ж

Т- »

СЯ, о

I о

CD

2

О С о д О

4 аО

Яб

О О

D Х ф О

0 у 2

О„С4 О

СЧ nl" я" Г

О

Ц

cl

И

Л

И

Зф»

Щ 3

С-»

О Ц Е

+ " Я

СЧ- О

4 .", у I (Л if) О о

a» Ill

4,»М

О. 4 6»

0> ц (р

М

4 а4 6

KD6

М О О

Щ

Q Q 3 с nl

Q

О

< р

Х

О <

О Ш

Б О

I о

p. g

pe О

Q о я о

Q Q

Q Q Q o

»»

Ф

Ц g О

© ж

О

О а

Q „O СЧ

- Q О и о

О

ы о

О о ф

Б О

О д », Д

+ c И . 03 (p д

932983

10 с9 1О 0А О

1 I в»ф

5и хо

М М (i» о1

O о

+ Щ

CD

l0

o„ (О

G0

+ о

Щ

1 (0

Al

Ф

СЧ

1 Й

ФЕ ф

Ф Ф

Фом

5 6 .а

Xoм

g,u

1ФО

Ф

Ф а 1И в п ч4 1» )Я

1 1

I я о ops

3 ф ф о о 1

М о о

- о щ 1 - N nl

iI0„ о в о сО сИ сЧ х

Ф а

К

Д (. 3 И

Я и и

I а

I а е

I 1

H U щщ ДД

<о Я

g g а Ц я

Я х о Р m о а< Фа о х 1 Ц

; "I tI.>

1 г

Ю а о а Q

И„М

В е 3 и

Я

3

Е щ

М

1 о - е

Я о ф и

Ж î

Д Я

Ü h - к о М

Q, 4

1 фл

g a

Тф

1 р. а"

С ) Ф

O

Х У а

932983

Таблица 2

Исходные соеп нения

Сов динение

Реакционная последовательностьсть

Общий выход, %

Q -(+)-молочная кислота

5 -(4) -молочная кислота

3

1+2+3+4

6+7+8+9

5+2+1 1

6+7+ 12+ 13

,р -(-)-зтиллактвт 9 -(+)-молочная кислота

+ ормул в из обретения с анилином общейформулыШ (п1) НгБ (OOW

Т вЂ” (— Н

Он>

Составитель И. Андрианова

Редактор С. Твраненко Техред Т.Матонина Корректор Н. Швыдквя

Заказ 3821/78 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж- 35, Раушсквя наб., д. 4/5

Фиатвл ППП «Патент«, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

I, 1. Способ получения производных аланина общей формулы 1

ССОР

Н вЂ” б H / L (1) 3 гдеУС -К - конфигурация: Y и 7. - водород, хлор или фтор

+ - водород, С -С алкил С.г-С6 алкенил, врил, влкарил, содержащие: до 10 атомов yt леродв, вралкил

R - водород, бензоил или тиобензоил, взаимодействием при нагревании в присутствии основания соединения общей формулы И где%, У, Г имеют укаэанные значени я

i Т-О- Зо,;а, где Q - алкил или арил, содержащие до 10 атомов угжродa, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, используют соединение формулы Й, где у С S конфигурацию и проа цесс проводят при 50-200 С.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю - шийся тем, что в качестве основания используют карбонат или бикарбонат щелочного металла.

Источники информации, принятые во внимание при жспертизе

1. Патент СССР N 422138, кл. С 07 С 101/44, опублик. 1974 (пр от отип) °