Способ получения 5-меркапто-1,2,3-триазолов
Союз Советскнк
Соцналнстнческня
Республнк (i » 961559 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28. 11. 79(21) 2845868/23-04 (51) М. Кл.
С 07,D 249/04 (23) Приоритет - (32) 29. 11. 78 (81) Р 2852067. 4 (») фРГ
Гасудерствевей кемитет. СССР йо делам изобретение и етерьний O"Ó ""oaa"e 23. 09.82. Б оллетеиь М (53) УДК 547 791.07(088.8) Дата опубликования описания 25,09.82
Иностранец
Ханс-Рудольф Крюгер (фРг) (72) Автор .. изобретения
Иностранная фирма
"Шеринг АГ" (фРг) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5" ИЕРКАПТ0-1,2,3"
-ТРИАЗОЛ08
Изобретение относится к улучшенному способу получения 5-меркапто-1,2,3-триазолов, которые являются исходными продуктами в синтезе средств защиты. растений,а name фармацевтичес- s ких препаратов.
Известен способ получения 5-мер" капто-1,2,3-триазола путем обработки бензил-1,2,3-триазола серой в присут" ствии щелочи с последующим отщеплением 10 бенэильной группы 1).
Недостатком способа является сложность процесса, связанная с необходимостью проведения первой стадии процесса при очень низких температурах (-60 С) в атмосфере азота и проведения отщепления бензильной группы под действием натрия в жидком аммиаке.
Поэтому процесс не пригоден для получения целевого продукта в промышлен- 2о ном.масштабе, Наиболее близким является способ получения 5-меркапто-1, 2, 3-триазолов> заключающийся в том, что изоцианаты подвергают взаимодействию с диазометанами, полученные при этом эфиры
1,2,3-тиадиазолилкарбаминовой кислоtbl например 5-феноксикарбониламино-1,2,3-тиаэол, подвергают гидролизу в кислой или щелочной среде при кипя,. чении реакционной массы с последующим выделением 5-аминотиадиазола, ко" торый подвергают перегруппировке под действием щелочи при кипячении реак" ционной массы в 5-меркапто-1,2,3-три" азол Г2).
Недостатком известного метода является использование токсичных исходных продуктов, а также необходимость выделения промежуточного 5-аминотиадиазола, также являющегося токсичным продуктом.
Целью изобретения является упрощением процесса получения 5-меркапто-1:, 2 3"триазолов.
Поставленная цель достигается . предлагаемым способом получения 5-мер-
96155 общей фор СОИ, М К! (ч)
КН0
3 капто-1, 2, 3-триа эолов мулы
/ где к, - атой Йодорода, метил, этил, пропил, бутил, изобутил, втор.-бутил, трет."бутил, .10 заключающимся в том, что азид 1,2,3" ттиадиазол"5-карбоновой кислоты общей формулы
g где В имеет указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртом или Фенолом общей формулы 20
I. нок где р - алкил,- содержащий 1-4 атома
,углерода, или Фенил, в инертном органическом растворителе при 90-110 С, полученный при этом эфир тиадиазолилкарбаминовой кислоты общей Формулы w R (N 55cooR рч)
Ng 30 где R и К имеют указанные значения, подвергают гидролизу при 80-100"С с последующей перегруппировкой образовавшегося при этом 5-амино-1,2,3-тиадиазола общей формулы 35
:где К имеет. указанные значения, .1 о в целевой продукт при 80-100 С.
Согласно предлагаемому способу эфи1 ы тиадиазолилкарбоновой кислоты получают путем взаимодействия азида
1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты общей формулы II со спиртом или феноЛом общей формулы III.
Предлагаемый способ исключает использование токсичных продуктов, позволяет проводить процесс получения без 30 выделения промежуточных продуктов.
Например, по одностадийному спосо" бу азид карбоновой кислоты формулой 1i можно прямо вводить во взаимодействие со спиртом или фенолом формулы III, и применять далее неочищенный сложный
Эфир (1,2,3"тиадиазол-5"ил)-карбаминовой кислоты формулы IV, а также его
9 4 неочищенный раствор. или суспензию. особенно предпочтительно то, что .в слу" чае последующего гидролиза карбамата .небезопасный (вредный) 5-амино- 1,2,3-тиадиазол формулы V как правило образуется только 1п situ и затем только в растворе и не выделяется отдельно, а самопроизвольно перегруппировывается с помощbe щелочи в 5-меркапто-1,2,3-триазол формулы 1.
Благодаря соответствующему выбору остатка R осуществляется кислотный или щелочной гидролиз карбамата, так как с одной стороны карбаматы формулы IУ образуют с неорганическими основаниями устойчивые соли, а с другой стороны 5-амино-1,2,3-тиадиазол формулы У неустойчив к действию кис" лот.
Получение 5-меркапто-1,2,3-триазолов формулы I.
Превращение азида 1,2,3-тиадиазол-5"карбоновой кислоты формулы 11., предпочтительно в форме неочищенного раствора, в сложный эфир {1,2,3.-тиадиазол-5-ил)-карбаминовой кислоты Формулы IY основано на перегруппировке Курциуса через стадию 1,2,3"тиадиазол-5-ил-изоцианата, который, как правило, не нужно выделять отдельно, он образуется 1п situ и тотчас реагирует дальше со спиртом или фенолом Формулы И1.
Эта стадия реакции осуществляется при 90-110 С, предпочтительнее, одна,ко, при температуре кипения с обратййм холодильником реакционной смеси.
На практике сырой (неочищенный) раствор азида s смеси с эквимолярным количеством спирта или фенола прикапывают в инертный растворитель: при температуре его кипения с обратным холодильником или же раствор азида добавляют к разбавленному растворителем спирту. или фенолу при температуре кипения смеси с обратным холодильником.
Интенсивность кипения с обратным холодильником дает возможность контролировать спонтанное течение реакции.
Азид также можно нагревать в смеси со спиртом или Фенолом в присутствии инертного растворителя. Известное осуществление реакции Курциуса -. сначала выпаривание -до изоцианата и лишь затем добавка спирта или Фенола - не имеет преимущества из-за более незначительного выхода.
5 - 9615
В качестве инертных по отношению к компонентам реакции растворителей можно применять алифатические и ароматические углеводороды, такие как циклогексан, гептан, лигроиí, бензол, хлорбензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран и диизопропиловый эфир; сложные эфиры — уксусный и малоновый; кетоныацетон, метилизобутилкетон, изофорон, 10 циклогексанон; галоидированные углеводороды - хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод и
-1,2-дихлорэтан; нитрилы карбоновых кислот — ацетонитрил. После протека- 15 ния реакции сырой раствор или сырую суспензию можно непосредственно вводить дальше во взаимодействие или, если желательна следующая стадия очистки, обрабатывать известным обра- 2о зом, например отгонкой использованного растворителя при нормальном или пониженном давлении, осаждением с помощью воды или же одностадийным отфильтровыванием целевого продукта 25 реакции.
Таким образом получают сложный эфир (1,2,3-тиадиазол-5-ил)-карбаминовой кислоты в чистой форме и с хорошим количественным выходом. Для даль-щ нейшего его использования не требуется никакой очистки.
Если работают с сырыми (неочищенным) растворами или суспензиями, то для пеРегРуппиРовки Курциуса при- 35 меняют растворитель, который ведет себя инертно и в последующих стадиях. Таким растворителем могут быть ароматические углеводороды - бензол, толуол, ксилол, хлорбензол; простые эфиры - тетрагидрофуран и диоксан; галогенированные углеводороды - хло, роформ, 1,2-дихлорэтан и хлористый ! метилен.
Омыл ние сложных эфиров (,1,2 3-тиа 5 диазол-5-ил)-карбаминовых кислот можно осуществлять и известным образом, выделяя 5-амино-1,2,3-тиадиазолы. Для этого нагревают карбамат формулы 1У, предпочтительно в водной среде, при известных условиях в смеси с органическими растворителями в присутствии кислотных катализаторов. Реакция протекает при 80- 100 С. Пригодными кисе лотными катализаторами могут быть сер„55 ная, соляная, бромистоводородная кис" лоты, и-толуолсульфокислота. Инертными йо отношению к компонентам реакции растворителями являются галоиди59 6
Рованные углеводороды - хлористый метилен, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и четыреххлористый углерод; алифатические и ароматические углеводородыпетролейный эфир, пентан, гептан, циклогексан, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, простые эфиры - диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан.
Применение карбаматов третичных спиртов предпочтительно из-за их легкой, катализируемой кислотами омыляемости, что связано с легкой дегидратируемостью третичных спиртов до олефинов.
Толуольный раствор или суспензию сложных трет.-бутиловых эфиров нагревают в присутствии и-толуолсульфокислоты, серной или соляной кислот, причем эти эфиры при отщеплении изобути" лена и при декарбоксилировании дают соответствующие 5-амино-1,2,3-тиадиазолы формулы У. Образовавшиеся в кис-: лой водной среде и имеющиеся в раст" воренном виде 5-амино-1,2,3-тиадиазо" лы известным образом в присутствии высоких концентраций неорганических ос" нований, таких как окислы, гидроокиси и карбонаты щелочных или щелдчноземельных металлов, или же их алкоголяты, можно превращать в 5-меркапто-1, 2, 3-триазол формулы I в процессе перегруппировки Димрота ° Благодаря применению большей концентрации основания 5-меркапто-1,2,3-триазол форму" лы l имеется в виде соответствующей соли щелочного или щелочноземельного
/ металла, из которой он выделяется благодаря применению соответствующей минеральной кислоты. Целесообразнее использовать основание и 5-амино- 1,2,3-тиадиазол формулы У в мольном соотношении 2:1.
Используемые при протекании реакции органические растворители могут служить одновременно в качестве экстрагирующего средства для 5-меркапто-1,2,3-триазолов.
После окончания реакции экстракты известным образом обрабатывают, напри" мер после соответствующего высушивания -- путем отгонки использованного растворителя при нормальном или пониженном давлении.
Таким образом получают 5-меркап то-1,2,3-триазол в чистой форме и с очень высоким выходом. Время реакции, в зависимости от температуры реакции, составляет D 5-5 ч.
Омыление сложных эфиров (1,2,3"
-тиадиазол"5-ил)-карбаминовой кисло7 9615 ты может происходить и известным об разом как щелочное. Карбамат формулы 1У, предпочтительно в виде неочищенного (сырого) раствора или суспен-, зии, нагревают вместе с водным или спиртовым раствором гидроокисей щелочных или щелочноземельных металлов в мольном соотношении карбамат:основание примерно 1:3. Реакция протекает при 80-100 С ° Продолжитель- IO ность реакции 0,5- 15 ч, в зависимости от температуры реакции.
При таком осуществлении способа невозможно выделить соответствующий
5-амино-1,2,3-тиадиазол, так KBK сна- 15 чала получают соли. щелочных или щелочноземельных металлов продукта перегруппировки Димрота. 5-Меркапто- 1,2,3-тиадиазолы затем выделяются из этих солей известным образом. 20
Пример 1. Получение 5-меркапто-4-метил-1,2, З-триазола.
В трехгорлой круглодонной колбе .емкостью 2 л с мешалкой, термометром и капельной воронкой 47,4 г (0,3 моль)25 гидразида 4-метил- 1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты растворяют в
300 мл воды и 36 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор затем смешивают с 600 мл топуола. К этой 5ц смеси в течение 30 мин при 0-50 С прикапывают раствор 21,75 r (0,315 моль) нитрита натрия в 60 .мл воды. Перемешивают 15 мин при 0-5 С, отделяют толуольную фазу, промывают ее 150 мл ледяной воды и высушивают затем над сульфатом магния, В трехгорлой круглодонной колбе емкостью 2 л с мешалкой термометром, . обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой предварительно нагревают до 90 С 150 мл толуола и 31,8 мл; (О, 33 моль) трет. -бутанола. Высушенный раствор азида карбоновой кислоты „ прикапывают к указанному нагретому раствору в течение 20 мин таким образом, чтобы внутренняя температура поддерживалась при 100-110 С. Перемешивают еще 30 мин при 100-110 С, затем охлаждают до 50С и отсасывают кристаллы, которые сушат в вакууме при 40ОС до постоянного веса.
Выход 47,1 г, что составляет 733 от теоретического (трет.-бутиловый .55 эфир (4-метил-1 2,3-тиадиазол-5-ил,>карбаминовой кислоты). Т.пл. 152-153 С (разложение) . ТХ: элюент уксусный эфир; значение Rf = 0,545.
Остальные сложйые эфиры 1,2,3-тиадиазол-5-ил-карбаминовой кислоты, полученные по способу примера 1, предст.авлены в табл.. 1.
В трехгорлой колбе емкостью 1 л с мешалкой, термометром и обратным хо,лодильником при интенсивном перемешивании нагревают до .80 С 21,5 г (0,1 моль) трет.-бутилового эфира (4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-ил)-карбаминовой кислоты в смеси 250 мл толуола и 200 мл воды и затем в течение
15 мин смешивают с 8 мл концентрированной кислоты. Перемешивают еще
15 мин при 80 С, охлаждают до 20 С, смешивают смесь с раствором l2 r (0,3 моль) гидроокиси натрия в 50 мл воды и затем нагревают при 80 С в течение 5 мин. После этого смесь охлажа дают до 20 С, отделяют толуольную фазу. и отбрасывают; водную фазу под-кисляют 20 мл концентрированной соляной кислоты, смешивают с 75 г поваренной соли и затем экстрагируют уксусным эфиром. Высушенные над сульфатом магния уксусноэфирные экстракО ты- выпаривают досуха. при 40 С в вакууме. Выход составляет 52,1i от теоретического (5-меркапто-4-метил-1,2,3-триазол ). Т.пл. 100-105 С
<см. табл. 2> .
П р и и е р 2, Получение 5-меркапто-1,2,3. — триазола.
Аналогичным образом, как в примере 1, получают <>ениловый эфир (1,2,3-тиадиазол-5-ил)-карбаминовой кисло ты с т.пл. 216 С (разложение) из гидразида 1,2,3-тиадиазол-5-, карбоновой кислоты с выходом 88,13 от теоретического.
Остальные сложные эфиры 1,2,3-тиадиазол-5-ил карбаминовой кислоты, полученные по способу примера 2, представлены в табл. 1, В трехгорлой круглодонной колбе емкостью 500 мл с мешалкой, термометром и обратным холодильником в течение 4 ч нагревают при 9> Ñ 44,25 г (0,2 моль) фенилового эфира (1,2,3
-тиадиазол-5-ил>-карбаминовой кислоты в растворе из 12 г (0,3 моль) гидроокиси натрия в 150 мл воды. Затем < раствор охлаждают до 20 С и смешивао ют с 26,4 мл концентрированной соляной кислоты. После насыщения 100 r поваренной соли раствор экстрагируют порциями с помощью l50 мл уксусного эфира, Уксусноэфирные экстракты встря9 96I5 хивают с раствором 20 г бикарбоната калия в 75 мл воды. Водную фазу нейтрализуют 17,6 мл концентрированной соляной кислоты и затем снова экстрагируют 150 мл уксусного эфира. Высу-, шенные над сульфатом магния уксусно.эфирные экстракты концентрируют. досуха при 40 С в вакууме. Получают окра: шенные в слабо-желтоватый цвет кристаллы. Ie
Выход 10,7 r, что составляет
52,93 от теоретического (5-меркапто"1,2,3-триазол}. T.ïë. 53,54 С (см. табл. 2).
Il р и м е р 3. Получение 5-мер- 1% капто-4-метил-1,2,3-триазола.
В трехгорлой круглодонной колбе емкостью 1 л с мешалкой, термометром и капельной воронкой 31,6 г (0,2 моль) гидразида 4-метил-1,2,3- 20
-тиадиазол-5-карбоновой кислоты растворяют в 200 мл воды и 24 мл концентрированной соляной кислоты. Этот раствор затеи смешивают с 400 мл толуола.
К этой смеси в течение 15 мин при 25
0-5ОС прикапывают раствор 14,5 r (0,21 моль) нитрата натрия в 40 мл воды. Перемешивают еще 15 мин при ф-5 С, отделяют толуольную фазу, промывают ее 100 мл воды и высушивают зв иад сульфатом магния.
В трехгорлой круглодонной колбе емкостью 1 л с мешалкой, термометром, -, обратным холодильником, капельной воронкой и хлоркальциевой (осушительной) трубкой 18,8 г (0,2 моль) фенола растворяют в 100 ил толуола и предварительно нагрерают до 110 С. Высушенный раствор азида карбоновой кислоты прикапывают к указанному нагретому раствору в течение 20 мин таким образом, чтобы внутренняя температура о поддерживалась равной 100-110 С. Перемешивают еще 15 мин при 100-110ОС, охлаждают до 90 С, смешивают эту суспензию с раствором 24 г (0,6 моль) гидроокиси натрия в 200 мл воды ° Следующие 1,5 ч смесь кипятят с обратным холодильником. Затем смесь охлаждают до 20 С, водную фазу отделяют и
59 10 смешивают с 52,9 мл концентрированной соляной..кислоты. После насыщения
70 г поваренной соли смесь экстрагируют 300 мл уксусного эфира (порциями). Уксусноэфирные экстракты потом встряхивают с раствором 22 г бикарбоната калия в 85 мл воды.
Водную фазу смешивают с 17,6 мл концентрированной соляной кислоты и экстрагируют 300 мл уксусного эфира порциями. Высушенные над сульфатом магния уксусноэфирные экстракты выпаривают досуха при 40 С в вакууме.
Получают кристаллы белого цвета. Вы" ход 12,9 г, что составляет. 563 от теоретического (5-меркапто-4-метил -1,2,3-триазол). Т.пл. 113-114 Ñ (см. табл. 3).
Пример 4. Тем же способом, который описан в примерах 1 и 2, получают 5-меркапто-1,2,3-триазолы, представленные в табл. 2, между азидом
1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты или соответствующим галоидангидридом
1,2,3-тиадиазол-5-карбонавой кислоты или азидом 1,2,3"тиадиазол-5;.карбоновой,кислоты и спиртом или фенолом поддерживается то же молярное соотношение..
Соответствующие сложные эфиры
1,1,2,3-тиадиазол-5-ил)-карбаминовой кислоты выделяют, как это описано в примерах 1 и 2, и подвергают катализированной кислотой реакции (пример l) или реакции, катализированной основанием (пример 2), причем сохра" няют то же молярное соотношение, что ,в примерах 1 и.2 (см. табл. 1).
Пример 5. Тем же способом, что и в примере 3, получают следующие
5-меркапто-1,2,3-триазолы, причем поддерживают то же молярное соотношение между азидом 1,2,3-триазол-5-кар,боновой кислоты или соответствующим гидразидом 1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты, или галоидангидридом
1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты и фенолом.!
I
< (, ф
1 <С\ -4
I л л
1 Ц\ 3Х\
I -ФЛ
1
I !
I
I м
I ОЪ вЂ” — !о
М <Р 1а о
1 0 Х
ae V
О 1- <33 х
I З 3- X
» b лй л
<с
1).) >О
1- о
С3 - 3 л Л
Ct>> МЪ мш
C) OO Ñ0 л л сч о еt 0 (CD m л ° сс\
М С!
- ф О CD л л м
<с\ л с л с
YÎ.
1 l 3
Л CD со л л л л о
> О
СР л
<.ГА
-Ф
-Ф
9 и ВCD Lh с) т» л °, мм<, lA ц и м м
I
1
1 <Л
1 Е о
>с)
I e
1 т ж "
1 З<»
1
t
1
»
1
1
1
1
1
I
3
1
I
1
1
I с !
1
1 а
1
l
<О ! с
1 а о е
I с<
С) л„ сс<
<л
I4 о
-IC) с) о о
V) с) >с) л
С» %
% сГ
3 и
I
3 г-».а (Il S Iо
-ф LA о с z ао х
tI) & (О >Х
iso с Ф
>z tg o
Ф 1- S о
СМ<О л Ц» сч а ф л Ig
В х
l
1 !
1 К
I Z ! Ф
z
Ct
3 Э
1 V
1 <О
I X
I Ф
I Ф
1 CII
I tg
1 Х
1 о
Q. 1 с с о
Ф
fg
X а c3:
S tg
9.
С>3 I1
>5 Р \
Ш С»3 о сS t
z c
6 S
Е с
<3 Ъ I о с
О х
CII
tg )X к о с III
tg
I- X
1 X м 1О л Ц) сч а
°, Cg х
Дф
С С 3s.zo
1 3
<33
I
=3.! < Ф s Б
Еmо
3I3 3 к o s
Ф Ф о s>s с ао
fg Ф
z o
>, 1- Z
<О I X м X
° л СО
I- с< IО
О3 л
o. tg
1 (33 1
Д. 1 о >z
m o
Cg tO
z o а с х
S tg s
9 х
C>I I- <О
I 30
>ума я «л fg
tg сi< Х вЂ” ë
О - 3с-- сo
S 1 S С
ХС< О
Э S М \ S
ЕI-<
О3 х o>s
tg o
-Ф <О m
z o сi z
CL Ig S
& }- <О
3II IO м а
> "сО
Все х Б
Ф » » 1о- с. -о
CI X
SC.3 О
3- Smz
6) I- Y
) о
Ф о
Z.
S
>33
<о а
Щ х
S .<)
1 Im o
Q.
X е
)X
ii
Ф о с
Ф
Ф
М а! ф
I I
z tg ! CtS ! О3 I
О О3
I <.3 Х
1 ! с.; ! ц„ ) 1
I Э Ъ о
L о х
Э х
)! дР Э а
-о (Х Э о 1«( з )са о с< л- O
ФО 4
° л с(ъ Оъ
3 се
:z
, Э
I л
С хи (с\
° сч
0 х
I Э с
1 V
I S
I 3l
1 С<:<
I
1
1
I (1
I о х
Э
I
I
>S
Э
Л: о эл
- с»ъ л л с(LA о
z ! Э
1 с:; о
I X
1 3
I 3i сп л
CO
X с
>S
2l х
I3 с < л
-Ф
CI с< о а <р
z о
1 .л
1(i
S х
-Э х
X о о
I I
° I
1 Ю
1 Щ а
Э
S
С=
11
1.
1 .
1 Л
Э
T
Э
I 3
О о
I
I
I
I !
I, 1
I т
1
l
1 о.
l
961559
1
< сч с:> л л е с=>, юл!
1!
I! о
1 СЧ
1
1 LA СЧ ! о 6»» л л
I °
i cn и ! о
1»е«
1 «р
»4\ с о
l !
<, (: 5 (.OOS
II m e9 У
< z e ! X >Х !
t4 02
s o. (,а(- х (nI0
>X. ° а
Я е» ««r о 1. Z С 1 .Х C S < (х о э амчл е <= I l I ! Ю< (I 1 1 . 1 1 I ! I. I 1 1 I 1 1 l ° »«1 1- z Э I 1 вюpi 1 С. -О I =< ос;! -с) О< Ф S а s r I «Х сЧ Д 1 М-- S о .! Ц Щ I SSI01 Х)- а< Э 0 » <
Е(0 х I I I С4 1 1 I I с)0 ! 16 ф м «Ф ° е LA ъО ° О L» д е (Г\ л ° СО е Я) 1д Р о сч е л СО (10 л l де - C4 л ° Оо cv л! » дФ сО (4 ° ° о сч cv л I д е е ° ° ! о cv с .О 1- дЕ О с4 .с!. м ° е,О о 3 е(УЪ л (Q LA Ш (.7 Ф СО. ° О ! » е У ° () ° » сз В LA ! ° З I УО ° О е» CJ (чу м! ° X 1 Уо е (.7 ° Q 1: - 3 LA л ° м ° е» е« К I у м е о о (О !Х.1 1 ! 1 I I (М . 1 л ! Cg I 1 tg I Z I tg 1 .1 >Е 1 Д 1 Х ! I Э l X 1 Э I СеЪ. э О1 .д3 ч> м Ф сч о сс\ сч л л cv СЧ м м (М л л 1 (с\ о л LA М о м ° ° i 1 Л =1 О (М л м 1 Ф 1 Ф а М с(1 Х се1 с4 ж (ее Л г сЧР (.э с/ъ се1, ср х Ю (Э л Х Р 1 О Q. 6) g Щ 1 О. - Ф lI 1 м л ! " e4 о аC I о о; Я 1X C 1 Э 1 О. ц Э о y) 1 щ е с а II Ое (О СЧ l- 1 Э о а! 1I щ (с х I о 1» Y а Э С а о се! I S X Iс о а t: (Ч л Ц ЬФ r о 1 Се) о tg I- X L О. tg !» Y. ам Э л X: C4 л ! с X IФ X ! =1- о ! m о tg l» X с а Я IY 1 а (1 (g л X: e4 л LA-! I К I X I Ф 1 X 1 IX Ф о о 1 Ф l I tg 1 tg 1 6) 1 tg 1 1 ! 1 I 1 ! l 1 1 ! 1 о I-! tg У Ц а. о Э се! X tg 1 S -1 О. 1 I-! м л С9 с 4 л i (О Ф Я tg CL I lО 1 ! » м с tg М а Э 1 X I м л с ! l о tg у о CL Се! tg fg X а Е 1о Э X CQ Ф а 1 Ф 1 X а I 1: I о Ж Ф L ао О У 1 IXФО 0l-е I 3 1- X са О I-! Ф I S З х 1v z I Ф Ф 1 Г 11 X V Cg X X O 1 E} У ! I 1 ! 1 3! К К 1 Э tg X X X cC 1 0.! Ф ао!-! с= 1- о 1 ф: I Ф х I S I tX 1 Ф tg о х о х йФ l ! 1 1 1 I l 1 1 1 1 ! 1 1 1 l 1 ! ! 1 ! 1 1 1 I I. 1 1. 1 l 1 1 1 1 I 1 ! I 1 1 1 1 1 l 1 I 1 1 ! 1 ! 1 i I 1 1 1 1 1 1 I о I» о I дФ Во ° л с4 м М1 L дР О с а а а м СМ 1 1 о Р LA л л CO «ц «Ж «О л л л И сл ° Я) 0 Ф S Cf Э О 1х З Iю о СО =. л а СГ\ LA сс\ 1 I I D Э с= о о I >LA У С I У I («! ° М CC CO ! — LA CO Ф У I0 Z Э *.0 о S Х Ъ X. 1 У о ° М ! о ХЖ м с4 м м л а С1 Ш СЧ Р4 м м CA 4 с4 Оъ сч lA с о о а а л М Ф и о LA а с/ъ сс 1 л е х с сэ л: О Сс с> сл «с1 I т о 1 I I ! м I 1 1 1 ОЪ CL Ф S а 1 IIII :й! С! ICIl Ю! I-I Х Э х S с Э о 0, Э Х tg 02 III Ф 1. S ! SZо чэ иФZ I м а ск 1 о IL III С у о а со Э 6 Я I CL LA I 1 о II: «U У 1 а о Ф с9 X III S.!. а 1 я м л 60 см л LA t! о I1: Щ У аС э о X Э f0 сс\ I а сл !5 I L м о ас! а е» LA I Ц о а с0 Э III X S 1 а - Ф 1 I I ц м а Е С1. о CL ° C 1 о о C«I Ч» 1 ф 3.Г1 У МЪ с«1 с т 43 с> 1 а !-. э о t «II -Э X а I» S I 1- м,р л N сч а Е %» I- 1 э о а 1I- С" 1 Э LA У 961559 20 где Р означает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, или Фенил„ в инертном органическом растворителе при 90-110 С,полученный при этом эфир 5 )NBPNBBOANR I(BP6BMNHOBON NNCROTM O6 щей формулы Я, Формула изобретения Н1 NH 00R где A. имеет указанные значения, в целевой продукт при 80-100 С. 25 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Заявка ФРГ У ?709122, кл. С 07 D 242!04, опублик. 1977. 2. Goerdelez J., Gnad G. Uber 5-Amino-1,2,3-ihiadiazoles Chem. Ser 1966, 99, S. 1618. Способ получения 5-меркапто-1,2, 3 -триазолов общей формулы р .где g<- атом водорода, метил, этил, 10 пропил, бутил, изобутил, втор -бутил, трет-бутил, Ьключающий гидролиз под действием кислоты или щелочи при нагревании.. эфира тиадиазолилкарбаминовой кислоты1 и последующую перегруппировку образовавшегося при этом 5-амино-1,2,3-тиадиазола до 5-меркапто-1,2,3-триазола под действием основания при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, аэид 1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой „: кислоты общей Формулы II N R1 S eON где К имеет указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртом ° или Фенолом общей Формулы Щ ИОК Ng где Rq и 2. имеют указанные значения подвергают гидролизу при 80-100 С с последующей перегрупгв ровкой образовав" шегося при этом 5-амино- 1,2,3-тиадиазола общей формулы V Составитель В. Назина Ревактоо Н. Егорова Texpeg A.Бабинец Корректор A. Гриценко Заказ 7331/78 Тираж 455 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 11)ОЯ Москва И-Я Раушская наб. 8, 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
