Способ получения 2,8-3h2 -аденина



 

(19)SU(11)972819(13)A1(51)  МПК 5    C07D473/34(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-3H2 -АДЕНИНА

Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения 2,8-3Н2-аденина, который находит применение в экспериментальной медицине и в синтезе меченных тритием нуклеотидов аденинового ряда. Известен способ получения 2,8-3Н2-аденина взаимодействием 2,8-дихлорадеина с газообразным тритием в присутствии в качестве катализатора 7,5% палладия на угле в водной щелочи (молярное соотношение галоидаденин: щелочь 1: 3,2 и на 1 мкмоль галоидаденина берут 0,4 мг 7,5% палладия на угле) при комнатной температуре и выделением целевого продукта упариванием фильтрата после отделения катализатора и нейтрализации. Выход 2,8-3Н2-аденина, 38,3% с молярной активностью 34-150 Ки/моль. Недостатками способа являются невысокий выход целевого продукта и его низкая молярная радиоактивность. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и его молярной радиоактивности. Поставленная цель достигается способом получения 2,8-3Н2-аденина взаимодействием 2,8-дихлораденина с газообразным тритием в водной щелочи в присутствии 5% палладия на сульфате бария при молярном соотношении галоидаденин: щелочь 1:5,5-6,0 и на 1 мкмоль галоидаденина 1,4-1,6 мг 5% палладия на сульфате бария. Отличительными признаками способа по изобретению являются молярное соотношение галоидаденин: щелочь 1:5,5-6,0 и использование на 1 мкмоль галоидаденина 1,4-1,6 мг 5% палладия на сульфате бария. Способ по изобретению позволяет получать 2,8-3Н2-аденин с выходом 80% и молярной радиоактивностью 40-45 кКи/моль. П р и м е р. 10,2 мг 2,8-дихлораденина (0,05 ммоль) растворяют в 1 мл воды, добавляют 0,3 мл 1н.едкого натра (0,3 ммоль) и 70 мг 5% Pd/BaSO4 и раствор при постоянном перемешивании выдерживают в атмосфере газообразного трития, поддерживая давление трития 0,1-0,09 МПа. После прекращения поглощения трития (около 3 ч) реакционную колбу отсоединяют от вакуумной установки, катализатор отделяют центрифугированием, раствор нейтрализуют 1 н. HCl до рН 7,5-7,0, а лабильный тритий удаляют трехкратным упариванием в вакууме на роторном испарителе при температуре 30-35оС, добавляя каждый раз по 10 мл 50% этанола. Отделение целевого продукта от неорганических солей осуществляют методом гель-хроматографии на сефадексе G-10, колонка 13х650 мм при элюировании водой со скоростью 45-50 мл/ч. Свободную от солей фракцию, содержащую меченный тритием аденин, разбавляют 50%-ным этанолом до радиоактивной концентрации 37-185 ГБ/л (1-5 Ки/л). Выход 2,8-3Н2-аденина составляет 1800 мки (550 ОЕ260), что соответствует 80%-ному выходу от взятого в реакцию 2,8-дихлораденина. Молярная активность 1,66 ПБк(моль) 45103 Ки(моль), радиохимическая чистота 99%. Характеристика УФ-спектра поглощения, рН 7/Н2О/: = 260 нм; Д 250/Д 260= 0,78; Д 280/Д 260=0,15. Литературные данные: макс= 260,5 нм; Д 250/Д 260=0,76; Д 280/Д 260=0,12. Нижеследующие примеры иллюстрируют способ с использованием других соотношений реагентов.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-3H2 -АДЕНИНА путем дегалоидирования 2,8-дихлораденина газообразным тритием в щелочной среде над палладиевым катализатором, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и его молярной радиоактивности, процесс проводят при молярном соотношении галоидаденин : щелочь 1 : 5,5 - 6,0 и на 1 мкмоль галоидаденина используют 1,4 - 1,6 мг 5%-ного палладия на сульфате бария.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза и касается способа получения 8-бромаденина

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-19T20:29:35
Наверх