Бензилиденпроизводные имидазо-[4,5-l]-индолизинов, обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью

 

Бензилиденпроизводные ииидазо 5 5-g индолизинов общей формулы С (g Н Е. 2 (О

СВОЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИНЕСНИХ

РЕСГ1УБЛИН

„„SU „„1! О47148

ОПИСАНИЕ ИЭОБРЕ ЕНИЯ

Й АВТОРСКОМУ ОВИДЕЧ ЕЛЬС 7ВУ

СН3

I сн, где Я „-1 сн -.гС)г нанси-.1. Š— с К

СБ — q Х(СИ ), В. — СК

Н,— =- С1-à —.()) — Н1СН 1, R, H

/ гг.,— сн„к,— = ск Q н1сн 1

ГОСУДАРСТНЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬ!ТИЙ (2 ) 3268640/23-0- (22) 30.03.81 (46) 23.12.86. Бюл. 1 47 (71) Институт физико-органическ и хи— мии и углехимии АН Украинскni (Хс? и Запорожский гос«уцарственный ме.,и— цинский институт (72) Ю.М.Ютилов, А.Г.Игнатенко, Л.Е.Михайлова, В.В.Кириченко и Л.П.Орестенко (53) 547,836,3(088.8) (54) БЕ НЗ ИЛИДЕ!1Г1? ОИЗВОДН!>1 И1", 1„ 1. г 3 О

14, 5-8) ИНЛОЛ11ЗИНОВ, ОБЛЛДАЮ111ИЕ БЛК Г1:—

CI 0 обладающие ба ктериостати, .с

;.- l .0ÑTËÒÈ×EÑКОЙ И ФУНГИСТАТИЧЕСКОЙ

« «. TI I8 H0C l b1O (5 i) Бензилиденпроизводные имидазо (- ., 5 — 8 !индолизи нов общей формулы фунгистатической активностью.

1, ! Т тт ; которь:е г ол; та}ат тт 1н.ттто":еттс гт;;.:: имидаэîl- }. 11 IH —:I. - «I«!}т:.:: »бс}тор мул ы

Ц

Р

ТТ !

Т Т Т

ГДе R H К вЂ” Л, 3

К1 -СН,- К

Н р<2 I с ароматическими формулы

Г

B!IH : c cитт;I «тт.т .- Л!к

Т; тт =«

1т1,Т

}}аобр ЕТЕНИЕ Е"1:ТО(И то мическим соеди;тев-Тнм эн т.:до.т!ИЗИ}-}а. а Н".IPH}1«К б,=, и :: - Н: 1:. изводным имидазо (,— p -тд,„;;- !v которые прот} вляктт бакте1}ио.- -а., KV}O и фу,ГИСтаттт-.1 в то:;у}тт ат<ти-,;--,1! и мОГут бЬГГЬ исIIO!!Ь:товй1}Ы В .".I- 1 .;,.; .фармацевтической тт«тт}мьп}т }т-.н}то -:тн .

В патент. .o .I .тите}}ату:тт. "т;!

-дод ецил- "— метилимида з о,,, 5 —;: :.;-. 1}.-н-.;. ниибромид., -.р она}1}тктт}т}тй а тттиттттко от; н.н.

И ФУНГИС Гатн--: ЕСКУ}2 -а-. - .т В НОС -тз,, .Г

Ко он Об г}адае,- A!11(о I, ) . - - тi};»-.; 1» (ЛД во 13 мГ!к1) .

104 7

-0ClI„.,,О!) (с, 3(2) — ОСН ), ч,24

) (с, 3-СН 1 6 18 (с 7 — СН вЂ” ) 6 75 ь *

7,80 (и,;= ðîìàòè÷åñêèå протоны) .

Найдено, А:: С 58,3, !; 4,2;

N 8,2; 23,4, Вычис:тело, 7: С 58, 1; Н 4, 5;

N7,,9,,3 2 3, 6 . !

П р и и е р 2. 7 — (n — N, N — Д:-:.ме— ти таминоб ензили„-.ен) — 8, 9 — дифенил — 2, 3- >0 — дим" гилимядазо (4, 5 — 83 индолизиний— йодид (1б) .

Полу- ел а нал огич но пр :меру 1, ис— ходя из 0,091 г (3 10 мо ь) 8,9— — дифени:.-2, 3 — диметилими, азо (4, = — я J 5 индолизина и О 1; (7 1С моль) ив

-диметиламинобензальдегида. Выход

0,088 г (5. ;,3! ) .,пл. )300 С (с;.азложением н — бута ю:i) .

Спектр .11УгР (о, м.д., С! ОООН): 70

3,20 (с, "-Cll,); 3,46 (с, . (СН,)„);

4,23 (с, З-СН, ); 6,16 (с, 7 — СН вЂ” );

7,00-8, 1 О (м, *Bpo i3.. i iеские .- ро оны)

Найдено, ". : С 64, 3; Н, 1," N 9,4;

9 25

С Н1; Л. зд 2g 7

Вычислено, Х: С 64,4, Н 4,9, N 9,4,. 3 21,3.

Il р и ; е р 3. 7-(n-N, iN — Диметиламинобе:.зи;-.иден) -8 — фенил — 2, 3, 9-триметилими."," зо (4, 5-я ) икло..изи ий— йодид (1в,, .

Получе -; аналоги- но приь еру 1, исходя из О,. 1 г, 3 6 ° 10 ;uiri,) 8-ф=нил-2,3,9- триметилимидазо(, <,5-я)ин— долизина и 0,1 г (7 10 мо- ь) и †диметиламинобензальдегида, зыхо 0,16 г (82,57), т.-..:. ) 300 С (с ра ложе— нием, н-бу. ано. ), (.пе; р, .1, 1, м.д., (.. CÎQII) . 40

2,87 (с,, Е(С l. ) I, 3,74 (с, 3 — СН,);

6,81 — 7,16 (,и, ". çîìÿò,íåñêèå протоны), ?,69 (д. 4 (5) — Н,. 1 = 6 Гц3, 8, 36 (Д 5(4/ Н, J 6 I ц) °

Наи; ено, 7ь. С 60, 6, Н 5,4, N .0 7; 23 5.

Г

Вычис. "н; . С 60, 7; I 5, ., 10,5, 23,7. 50

Пример 4. 7- (n iX, iN — Лиме— тиламинобензилиден)-8 †фе.i — 2,3 †диметилимидазо .4, 5 — 8 3индолизиниййод.i

rr (1г) .

Получен rнало ичко примеру 1, 55 исходя из О. 1 -, (3,8 10 мо; ь) 8-фе— нил — 2, 3 - iriìÐ ònëими„,аз о L-r,. 5 g i 1-, яд о (и—

148 4 аминобен;а.-1ьдегида . Выход О 19 г ,9 >,,.), -,.гл. 319 — 320 С (н — бутанол) .

Спе:-,тр . IМР (й, м,д., CF, СООН) ,:О (с, -СН,), 3,44 (с,N(C13,),), -, . 5 (с, 3 С1,); 6,16 (-, 7 СН ), 7, 10 — 8,05 (м, ароматические протоны) .

Найдено, 7-: С 57 7; Н 5 4,"

10,0, 3 23,2.

С„Н„„. 7 Н О

Вь;чис;тено, /: С 58,0, Н 5,1, 10,4, 2 23,6.

I: р и м е р 5, 9-(и — N, N — Диметиламинобензилиден) -8-фенил-2, 3, 7— триметилимидазо (4, 5-8) индолизиний(1д)

Получен аналогично примеру 1, исходя из 0,1 г (3,6 10 моль) 8 †фенил-2,3,7 — триметилимидазоL4,5-ц)индолизнна и 0,1 г (7 10 моль) и-диметил.= . ::::.обензальдегида. Выход 1,5 г

;7?,ЗК), т.пл. >300 С (с разложени— еь. и — бутанол). (пектр ПМР (В, м.д., CF СООН)

2,16 (с, 7-СН), 2,75 (с, 2-СН );

2,8,c 3 СН, )„ g 3,?7 (с, 3-СНъ)

6.ЯС вЂ” 7,00 (м, ароматические протоны);

9 ) (", 4(5) — Н, .! = 6 Гц1, 8,52

1;, 5(4 ) — Н, J = 6 Гц1.

11айдено, 7.: С 60, 5, Н 5, 3, N 10, 2, С„Н.,1

13ы пrcлено, !:: С 60, 7, Н 5, 1;

10,5, 23,.7.

13актериостатическую активность соединений изучали методом двукрат— ных разведений на жидкой среде. Для ку:,тивирования бактерий использова:н. бульок Хоттингера (рН 7,2-7,4).

Микробная нагрузка для бактерий 5 х х О клеток агаровой 18-ч. культуры я мл среды. Максимальная из и.пыга:-.ных концентраций 200 мкг/мл.

Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагруз— ка 500 тыс, репродуктивных телец в

1 м.-,. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Антимикробную ак-гпв rocть соединений оценивали по минимальной бактериостатической или

:гнкостатической концентрации.

Результаты испытаний приведены в †..аблице.

1-Dьо соединений 1а-1д составляет

7 i" О 419, 6510+377, 1120+59, 3500+ -1- . 8, 1040+76 мг /кг соответственно.

:аким образом, бензилиденпроизводные имидазо(4,5-8)индолизинов обла— дают высокой бактериостатическо

8 и микостатической активностью и являются малотоксичнып веществами. что приводит к высоким терапевтич с1

Штаммы микроорганизмов и грибов

11инимальная бактериостатн-еская илн .-.- ко-статическая концентрация, мкг/ ы

Соединения

1

200

Бо„. f е е

200

6. 25

Бn, ее,Г

i 2

Т" же

Esherichia coli 675 00 т Т:

200

То Кр

Бонее

1 .

В. pyocyaneum

Shigella Fiexneri

Г.-; е=2;0

Yrichophyton mentag.

LNI- 1 24 768 : 00

Более

200

Hicrosporum 1anosum 257

-- -кр д Х. Кода.иич

Редактор И.Шарганова лорреетор й. 0б-,анап

Заказ 6978/3 Тираж 379

ВНИИПИ Государс":. вен.-н-ого комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб, д, 4/5

Подписное

Производственно †полиграфическ предприятие,. г,ужгород. у. Нгоектная, 4

Staphylococcus aureus 209Р

Bac iii. lus antracoides 1312

1. 1 ким индекса vl в о: но.ченин целсг

Болee

6,25