Четвертичные соли имидазо @ 4,5-с @ пиридиния,обладающие антимикробной и фунгистатической активностью

 

Четвертичные солн имщазо С4,5«-с Ш1ридания формулы I Ш1И II ВР -СНз .i W е &Г CHs П (Л обладающие антимикробной и фунгиста тической активностью.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„851 40

D 471 04 A 61 К 31!395

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГГИЙ Г ч

< (21) 2897136/23-04 (22) 20,03 ° 80 (46) 30,04,88, Бюл ° У 16 (71) Институт. физико-органической хи мии и углехимии AH Украинской ССР, Запорокский медицинский институт (72) О,Г. Эйлазяй, К,М, Хабаров, В.М. Ютилов и П,R. Стеблюк

--(53) 547е836 3(088.8) (56) Патент США В 3919193, кл 260-211 ° 5 ° 1975 °

Машковский М,д, Лекарственные . средства. М., "Медйцина, 1972, т ° 2, с :340 °

;, (34) ЧЕТЕЕРТИЧНЫЕ СОЛИ Щ6ЩАЗО f4,5»

", .«%3пиридиния»: ОБДАДАФщие ийимикровНОЙ.И ФУНГИСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) .Четвертичные соли .имидазо 4,5

-с) дириддния формулы Х нли IX

С

H25ei2Вт.

-CHs

1 н с, з

l фунгиста- обладающие антимикробной и тической актнвностью °

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

851940

f 0

Н2

P., О2И

СНЪ

>45

+ 25 I2

1 сн

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соем динеииям, а именно к четвертичным солям имидазо j4,5-с3пиридиния, обладающим антимикробной и фунгистатической активностью.

Известны производные 4-окси-7-амико-имидазо 4,5-с1пиридина формулы где Я вЂ” p — - рибофуранозил или 2 °

3, 5 -0-С, до С ацилированный аналог, обладающие противовирусной активностью.

Также известен препарат фурацилин применяемый в качестве антимикробного средства.

Целью изобретения является расширение-арсенала средств воздействия на живой организм.

Указанная цель достигается новыми химическими соединениями - четвертичными солями имидазо (4,5-с) пи- 35 ридиния формулы I или II которые получают. взаимодействием додецилбромида с соответствующими имидазо (4,5-с 3 пиридином при нагрева- 55 нии в среде растворителя.

Полученный конечный продукт -чет

:, вертичные соли имидазо (4,5- с) .пи.ридиния -представляет собой бесцветные кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде и спирте, растворы которых обладают поверхностноактивными (моющимн) свойствами.

Пример 1.

Бромид 5-лаурил-1-метилимидазо (4,5-с 3 пиридиния (1), ЭИ-196 °

10 ммоль 1-метилимидазо (4,5-c j пиридина растворяют в 15 мл абсолютного бензола, прибавляют 12,5 ммоль додецилбромида кипятят в течение

2,5 ч на масляной бане при температуре 110 С. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из нитрометана °

Выход 82%, Т.пл, 63-64 С (нитрометан), Найдено, %: С 59,48, Н 8,51, N I0 9, Br 20,7, С зН »Ng

Вычислено, Ж: С 59,67, Н 8,43, и 10-98, Br 20,89 ! уф-спектр: Л макс энм (lg F) 216(422) з

240 (Зэ20)» 266 (ЗФ42) °

Пример 2.

Бромид 4-амино -5-лаурил-1,3-диметилимидаэо (4,5-с)"пиридиний-2-она (II), ХЮ-2 °

Нагревают на масляной базе при

160-170 С раствор 1 ммоль 4-амино-1,3-диметилимидазо j4,5-cl пиридин-2-она в 0,5 мл сульфолана и 1,21,25 ммоль додецилбромида в течение

1 ч, реакционную массу охлаждают, отфильтровывают выпавший осадок, промывают бензолом, эфиром и сушат. Выход 0,32 r (73%). Т.пл, 134-135 (спирт с эфиром).

Найдено, %: С 55,7, Н 7,9, Вг 19,1 °

С сН BrN

Вычислено,%: С 56, 2, Н 8, 2, Br l8,7 °

ИК-спектр, см : 3380 (NH), 1730 (С О).

УФ-спектр: Л „, „,,нм (18 Е) 222 (455):260(3,85)., 292 (3,62).

Активность четвертичных солей ими" дазо j4,5-с)пиридиния 3IC-196 и XIC-2 на антимикробную и фунгистатическую активность соединений изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой среде на спектре включающем до 5 штаммов микроорганизмов, Для культивирования бактерий испольРезультаты испытаний на антимикробную н фунгистатическую активность (минимальная бактериостатическая концентрация указана в мкг/мл) ) ° Staphylococcus aureus 209р

2 ° Bacilus antracoides 131:2

3. Esheria coli 675

4 ° Pseudomonas aureginosa 165 250

250

250

5 ° Candida albicans

63 г

Редактор Н. Сильнягина Техред N.Äèäûê . Корректор О. Кравцова

Тираж 370 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Заказ 3379

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 85 зовали бульон Хоттингера (рН 7,27,4). Микробная нагрузка для бактерий составила 2,5 10 клеток агаровой 18-часовой культуры в 1 мл среды, Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл.

Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8), Нагрузка составляла 500 тыс. репродуктивньш телец в 1 мл Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл, Антимикробную активность соединений оценивали по минимальной бактериостатической и фунгистатической

4 концентрации химических соединений, выраженной в мкг/мл.

I.

За эталон был принят фурацилин, 5

Как видно из приведенных данных, испытанные препараты .обладают более сильным действием по отношению к стафилококку в 2 раза (ЭЮ-196), к антракоиду в 16 и 4 раза (ЭЮ-196 и XIO-2 соответственно) ° к кишечной палочке в 16 и 2 раза, к Candida abb в

16 и 4 раза, По отношению к синегнойной палочке оба препарата оказывают действие на уровне стандарта.