Способ получения производных индолизина
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЗИНА общей формулы XI 1 d-A-o-(dHz)n-if Ь 1 Где R - прямой или разветвленный С -Сд-алкил, незамещенный фенил или фенил, замещённый монометоксилгруппой, моноили дигалоидгруппой, или метилфенилгруппа, замещен .ная в ароматической половине атомом галоида; водород, галоид, метил или метоксилгруппа; а « %., А - группа// 1 или. 3 где %j - водород, галоид, метил или метоксильная группа; X-J - водород, галоид, метилf R, - С,-С алкил; П 2 или 3 при условии, что когда Xg и Xj - оба водород или метил, Xj имеет значе ние, отличное от водорода, о тлич аю-щи йс я тем, что, бромалкоксибенэоилиндолизин общей формулы . 1
(1Е (11) СОЮЗ СОВЕТСКИХ
О ИПЮ
РЕСПУБЛИК (51) С 07 209 44
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К flATEHTV
RC-А-0-(бн ) — з
Il
R З1
d— - А — О- (de2) — ж, I и
0 1 метоксилгруппа; а
ltd
А — группа / 1 или. / х
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3213301/23-04 (22) 05.12.8О (31) 794.2146 . (32) 06.12.79 (33) Великобритания (46) 30. 11, 83. Бюл. Р 44 (72) Жильбер Россель и Анри Иньон (Бельгия) (71) С.A. Лабаз-Санофи Н,В. (Бельгия) (53) 547.759.4.07(088.8) (56) 1. Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы. M. "Мир", 1973, ч.1, с. 504. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЗИНА общей формулы . М где R — прямой или разветвленный
С,-С>-алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный монометоксилгруппой, моноили дигалоидгруппой, или метилфенилгруппа, замещенная в ароматической половине атомом галоида;
X — водород, галанд, метил или где X - водород, галоид, метил или. метоксильная группа;
Х вЂ” водород, галоид, метил;
С» С4 — алкил
2 илй 3 при условии, что . когда Х и Х3 — оба водород или метил, Х имеет значение, отличное от водорода, о т л и ч а ю-шийся тем, что, бромалкоксибенэоилиндолизин общей формулы где Х», R, A и имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с вторич1ным амином общей формулы
R1 н-ы
З1 где R» .имеет указанные значения, в среде интенсивного растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном риде или в виде соли.
2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся. тем, что в качестве растворителя используют бензол или толуол, 1058505
Изобретение относится к получению новых производных индолизина, обладающих действием на сердечно-сосудистую системы, которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения аминов взаимодействием галоидпроиэводных и аминов (1) .
Цель изобретения — разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойст-, вами.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных индолиэина общей формулы 15 прямой или разветвленный
С -С =алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный монометоксилгруппой, моно-или ди галоидгруппой, или метилфенилгруппу, эамещенную в ароматической половине атомом галоида; водород, галоид,метил или З0 метоксилгруппа; группа, Х где
X,— 2— 3—
- З
1
О
55 где Х, Й, A и П имеют указанные . значения, подвергают взаимодействию с вторичным амином общей формулы ), H — Я I 1ш) 60
Я где R имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли ° 65 где X - водород, галоид„ метил или
2 метоксильная груйпа;
Х вЂ” водород, галоид или метил; 40
С -С =алкил;
2 или 3 при условиии, что, когда Х < и Х оба водород или метил,Х1 имеет значение, отличное от атома водорода, соединения формулы (I) получают путем реакции кон- 45 . денсации в среде инертного растворителя, например бензола или толуола, бромалкоксибензоилиндолизин общей формулы
При необходимости производное пе реводят в соответствующую ему соль, приемлемую в фармацевтическом отношении, посредством присоединения органической или неорганической кислоты.
Известны производные индолизина, имеющие фармакологические действия, приносящие пользу при лечении грудной жабы и аритмии сердечной деятельности, например 2-этил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил -оксибензоил) -индолизин, известный под наименованием бутопрозин, оказывающий следующие действия на сердечно-сосудистую систему: эамецление сердечной дсятельности; уменьшение артериального давления; 4.-антиадрегенгетический эффект; -антиадренергетический эффект; расширение венечных сосудов °
Однако указанное соединение вызывает лишь незначительное увеличение протока крови к сердечной мышце, поскольку проявляет свое действие лишь на несколько минут после внутривенного введения °
При замещении производных диалкил аминоалкилоксабензоилиндолиэина одной или большим числом метильных или метоксильных групп, или атомами галогена, например хлора, брома или йода, получают соединения, обладаю- щие более широким спектром свойств, характеризуемых воздействием .на сердечно-сосудистую систему, наряду с меньшей токсичностью.
Предлагаемые производные индолизина являются эффективными средствами расширения коронарных сосудов, сердца,так как способнй в заметной ,степени и .на больший период времени усилить приток крови к миокарду по сравнению с бутопрозином. Предлагаемые соединения снижают частоту сокращения сердечной мышцы и артериальное давление у животных.
Кроме того, производные индолиэина обладают сильным -антиадренергическим действием.
При минимальной дозе, требуемой для обеспечения замедления деятельности сердца, понижения артериального давления, М -антиадренергетического эффекта и расширения коронарных сосудов в значительной степени, Р -антиадренергетический эффект в известных соединениях индолизина выражен лишь слабо. У предлагаемых производных индолиэа этот эффект выражен гораздо сильнее. При этом предлагаемые соединения сокращают потребление кислорода сердечной мышцей, вычисляемое путем умножения разницы содержания кислорода в артериальной крови и венозной крови на величину потока кро".. ви в сердечной мышце. Следовательно, они вызывают значительное уменьшение артериальнр-веноэного различия, что
1058505 вызывает уменьшение потребления кислорода Несмотря на увеличение кровообращения в венечных сосудах сердца.
В отличие от бутопрозина отмеченные благоприятные эффекты в части потребления кислорода достигаются без какого-либо уменьшения способности сердечной мышцы к сокращению.
Кроме того, предлагаемые производные индолизина менее токсичны по сравнению с известными. Испытания по 10 острой токсичности, проведенные путем внутривенного введения и приема через рот на животных показали, что летальные дозы предлагаемых соединений по сравнению с известными выше.
При применении предлагаемых соединений достижимы более высокие содержания их в крови по .сравнению с бутопрозином.
При однаковых дозах для приема через рот 1-бром-2-метил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил} -окси-3-бромбензоил)-индолнзина и бутопрозина, вводимых собаке, достигается втрое больший уровень содержания их предлагаемого индолизина в крови по сравнению с бутопрозином. Кроме того, . предлагаемые соединения при введении их собаке. через рот в условиях длительного лечения не обладают кардиологической токсичностью, проявляющей-30 ся в аритмии сокращений желудочков сердечной мышцы, что имеет место при, применении бутопрозина.
Производные индолизина Ilo изобре-. тению проявляют более слабое дейст- 35 вие в отношении сокращаемости сердечной мышцы, чем у бутопрозина. Приступ грудной жабы у человека сопровождается болевыми ощущениями из-за кислородного голодания сердечной мышцы, 40 вызываемого различием в потребности и поступлении кислорода. Предлагаемые соединения индолизина являются активным средством в лечении грудной жабы в результате увеличения поступления кислорода или снижения потребности в нем. 45
Для лечения грудной жабы у человека используют Средства, расширяющие со-. суды сердца, например дипиридамол, или соединения, уменьшающие потребление кислорода сердечной мышцей, 50 например, амиодарон.
Сравнительные данные показывают, 1 что предлагаемые соединения индолизина превосходят и дипиридамол, и амиодарон с различных точек зрения. 55
В частности, доказано, что дипиридамол не способен уменьшить потребление кислорода сердечной мышцей, а амиодарон не может использоваться как сосудорасширяющее средство для сосудов миокарда. Предлагаемые производные индолизина сокращают потребление кислорода миокардом за счет присущих им действий, связанных с обменом веществ, наряду с увеличением кровоснабжения сосудов сердца, соХраняю- 65 щимся длительное время, предотвращают или лечат не только аритмию, вызываемую малокровием миокарда, на также аритмии предсердия и желудочков сердца самого различного происхождения.
Таким образом, галогенирование, метоксилирование или метилирование известных производных индолизина приводит к увеличению числа соединений, обладающих новым спектром фармакологических свойств, ценных при ле- . чении сердечной недостаточности °
Участки сердечной мышцы, недоста-. точно орошаемые кровью, подвергаются лечебному воздействию за счет сосудорасширяющего эффекта, который вызывает дополнительную циркуляцию крови,. что способствует лечению грудной жабы и нарушений ритма сердечной деятельности, вызываемой ишемией миокарда. В связи с важной ролью повышенной активности симпатической системы в происхождении двух указанных сердечных заболеваний используют антиадренергическое действие при лечении грудной жабы и аритмии сердечной деятельности, Поскольку физиологическим медиатором симпатической системы служит эпинефрин, предлагаемые соединения, которое тормозит и предотвращает действие всех эффектов, оказы ваемых .эпинефрином, более активно, чем соединение ингибирующее лишь часть таких эффектов. Поэтому предлагаемые соединения, ингибирующие
KBK 0(-так и 8 -эффекты эпинефрина, предпочтительнее по сравнению с известными.производными, практически ингибирующие лишь К -эффекты при минимальной дозе, при которой проявляются другие фармакологические действия, относящиеся к сердечно-сосудистой системе.
Среди предлагаемых соединений наиболее перспективным для лечения грудной жабы следующие:
1) 1-бром-2-метил-3-(4-(3-ди-нбутиламинопропил} -окси-3-бромбензоил) -индолизин;
2) 2-н-бутил-3-(4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолизин
3) 2-этил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил)-индоли-, зин;
4) 2-н-бутил-3-14- (3-ди-н-бутиламинопропил}-окси-3-хлорбензоил)-индолизин;
5) 2-изопропил 3- 4- (3-ди-н-бути ламинопропил)-окси-3,5-дихлорбензоил)-индолизин;
6) 1-бром-2-фенил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил) †.окси-3-хлорбенэоил -индолизин;
7) 1-хлор-2-этил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбенэоил -индолизин;
1058505
8) 1-хлор-2-н-бутил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -оксибензоил) -индолизин
9) 1-бром-2-(4-хлор-фенил) -3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил) -индолиэин. 5
Указанные соединения существуют н виде свободного основания или соли, образованной присоединением приемлемой в фармаколигическом отношении кислоты. Примерами служат гидрохлорид или кислый оксалат.
Результаты фармакологических ис пытаний, проведенных для определения свойств предлагаемых соединений, влияющих на сердечно-сосудистую систему. 5
1. Свойства, препятствующие заболеванию грудной жабой.
Влияние на приток крови к миокарду.
Это испытание проводят соответственно техническим приемам, изложен- 20 ным R,CHSRL 1973, 23, М 19 1305-1311. испытание проводят на анестезиро-. 25 ванных собаках, которым вводили внутривенно исследуемое вещество. Степень интенсивности максимального действия в отношении притока крови к сердечной мышце выражают в процентах отйоси- 30 тельно соответствующей величины до инъекции. Промежуток времени, необходимый для уменьшения максимального эффекта в отношении притока крови к .миокарду на 50%, принято за меру продолжительности эффективного действия. Этот промежуток времени измеряют н минутах. Зарегистрированные результаты показывают, что производные индолизина представляют большую ценность по сравнению с бутопрозином и амиодароном в отношении действия на приток крови к миокарду. Антиадренергические.ноздействия, Задачей испытания было определе- 45 ние способности исследуемых соединений понижать кровяное давление, повышенное посредством эпинефрина (ан.ти-e эффект), и уменьшать частоту сокращений сердечной мышцы, вызван- 5Q ную также эпинефрином (анти- Р эффект) у собаки, предварительно анестезированной фенобарбиталом и обработанной антропином.;. Анти-. с6 эффект. . 55 Сначала для каждой собаки устанавливали дозу эпинефрина, вызывающую устойчивое повышение артериального кровяного давления приблизительно на 100 мм рт.ст. (доза составлял@ 5 - 10 мг/кг} ..Затем вводили установ-6О ленную дозу эпинефрина и после этого внутривенно дозу исследуемого соеди- ° нения. Выраженное в процентном исчислении снижение кровяного давления, вызванное исследуемым соединением., 65 регистрировали по сравнению с достигнутым прежде увеличением кровяного давления (около 100 мм рт.ст.) . Анти-.с(эффект.. Во время того -же испытания, эпинефрин вызывал также воспроизводимое увеличение часла сокращений сердца примерно до 70 ударов в минуту, Процентное уменьшение числа сокращений сердца, ранее ускоренного эпинефрином, под воздействием исследуемого соединения регистриронали по сравнению с предварительно установленной степенью.тахикардии (около 70 ударов). В обоих случаях результаты выражали с применением следующих условий обозначений: t менее, чем 50%-ное снижение повышенного кровяного давления или частоты сокращений сердца; ++ равное 50Ъ или большее снижение повышенного давления или частоты сокращений сердца; +++ практически полное снижение повышеннсго давления или частоты сокращений сердца. В таб. 1 сведены зарегистрированные результаты. II . Свойства, препятствующие аритмии. Эти свойства были наглядно показаны после введения исследуемого соединения в желудочок мышам по тесту Лоусона (;1, Р па1 г пас, Ехр. Телега р. 1968, 160 (1) с. 22-31). Аритмию вызывали посредством ингаляции мышей хлороформом до полной асфиксии с последующим наблюдением ритма деятельности желудочков сердца. Дозу соединения, обеспечивающую защиту 50% животных от появления фибрилляции желудочков сердца, т.е. показатель AI3 0 регистрировали, причем были получены следующие данные, см.;табл. 1 1Я. Токсичность, Острая токсичность. При испытаниях на острую токсичность на крысах и мышах были зарегистрированы результаты по сравнению с бутопрозином, приведенные в табл.2 ° Соединения по изобретению использовали в виде кислого оксалата, исключая маркированных (х), которые испытывали в ниде гидрохлорида. Эти результаты показывают, что соединения по изобретению менее токсичны, чем бутопрозин, Переносимость сердцем и общая токсичность при длительных испытаниях на токсичность ° 1-Бром-2-метил-3-(4-ди-н -бутиламинопропил -окси-3-бромбенэоил— - индолизин гидрохлорид, 2-н-бутил-3-4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил)-индолизин-гидрохлорид 2-н-бутил-3- (4-(3-ди-и-бутиламинопроя пил)-окси-3-хлорбензоил -индолизин-гидрохлорид и 2-н-бутил-3- (4- (3-ди7 1058505 -н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбенэоил)-индолиэин-гидрохлорид при дозировке 200 мг/кг/сут и приеме через рот у собаки не вызывали нарушения ритма сердечной деятельности и не. сопровождались смертельным исходом. Как было найдено, бутопрозин вызывает аритмию желудочков сердца при приеме через рот у собаки при. дозировке до 50 мг/кг/сут, причем леталь- " ная доза данного соединения находит-. 30 ся в церделах 50 — 100 мг/кг/сут. Соединения по изобретению вводят с целью терапевтического применения обычно в виде фармацевтической или. ветеринарной рецептуры, которая мо- 15 жет иметь форму дозировки для однократного применения, подходящую для желательного способа введения.фармацевтическая или ветеринарная рецептура может быть, в частности в форме дозировки для однократного применения, пригодной для введения через рот. Примерами служат таблетки с покрытием или беэ него, капсулы из твердой или мягкой желатины, упакованные порошки или отдельные дозировки суспензии или сиропа. Возможен вариант рецептуры в форме суппоэитория для введения в прямую кишку или раствора нли суспенэии для введения мимо желудочно-кишечного тракта. В случае дозировки для однократного применения рецептура может содержать активную составную часть, например, в количестве 15 вЂ,50 вес.% в единичной дозировке для приема че- 35 рез рот, 3 — 15 вес ° % в единичной дозировке для ректального.введения и 3 — 5 вес.% в единичной дозировке для подкожного введения. Независимо от формы фармацевти- 40 ческая или ветеринарная рецептура обычно изготавливается смешением по меньшей мере одного соединения формулы (1) или его приемлемой в фармацевтическом отношении соли, получае- 45 мой присоединением кислоты с подходящим фармацевтически носителем или инертной средой для разбавления. При мерами служат следующие вещества: молочный сахар, крахмал различных видов, тальк, стеарат магния, поливи- 50 нилпирролидон, альгиновая кислота, коллоидальная двуокись кремния, дис-тиллированная вода, бенэиловый спирт или ароматизирующие средства. Пример 1. 1-Бром-2-этил-3- 55 — (4-(3-ди-н-пропиламинопропил1 -окси-3-бромбензонл) -индолизин (кислый оксалат). 1-Бром-2-этил-3- (4-(3-бромпропил)-оксибенэоил -индолизин. 60 Смесь 7,7 г (0,018 моль) 1-бром-3-(3-бром-4-оксибензоил) -индолизина, 5 г (0,036 моль) безводного углекислого калия и 50 мл метилэтилкетона перемешивают в колбе 30 мин. К полученной среде для проведения реакции затем добавляют 14,4 r (0,072 моль) 1,3-дибромпропана и смесь нагревают с обратным холодильником 20 ч. После охлаждения минеральные соли отфильровывают и промывают ацетоном. Растворители выпаривают совместно с избытком 1,3-дибромпропана. Таким образом получают 13,2, г продукта, который очищают путем колоночной хроматографии на силикагеле с применением бензола для отмывки из адсорбента. Сначала получают первую фракцию, содержащую непознанный продукт, затем вторую, представляющую 8 r целевого продукта. Таким образом, получают 1-бром-2-этил-3- 4-(3-бромпропил)-оксибензоил1.-индолизин с выходом 83,6%. Т,пл. 105 — 106о С 1-Бром-2-этил-3- (4-(3-ди-н-пропнламинопропил -окси-3-бррмбензоил )— -индолиэин. Смесь 2,2 г (0,004 моль) 1-бром-2-этил-3- (4-(3- бромпропил) -оксибензоил) -индолизина, 1, 2 r (Ц012 моль)ди-н-пропиламина и 25 мл толуола нагревают в колбе с обратным холодильником 20 ч. После охлаждения реакционную среду промывают дважды 10 мл воды и растворитель выпаривают в вакууме ° Так получают 2,5 г остатка, который очищают по способу колоночной хроматографии на силикагеле с применением этилацетата для отмывки с адсорбента. По этому способу получают 2,4 г 1-бром-2-этил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил)— -окси-. 3-бромбензоил) -индолизина в виде свободного основания. 1-Бром-2-этил-3- j4- (3-ди-н-пропиламинопропил}-окси-3-бромбензоил)нндолиэин (кислый оксалат) . . Ранее полученное основание растворяют в 30 мл этилового эфира, затем подвергают реакции с 0,55 г щевелевой кислоты в 70 мл этилового эфира, что дает 2,4 г желаемой соли в сыром по степени частоты виде. Иэ этого количества получают 2,0 г чистого 1-бром-2-этил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбензоил) -индолизина.(кислый оксалат) посредством перекристаллизации из ,74 мл иэопропанола. Выход 75% Т.пл. 39 — 140оС. Используя надлежащие исходные продукты и применяя различные процедуры, описанные в предыдущих примерах, получают следующие соединения (табл, 3) 10 1Я58505. Таблица 1 г AD О, мг/кг Rt. х, Н СНЗ п-С Н9 3 H H-C H n C4H 3 180 170 270 Таблица 2 ьв ., Mr1Kr R) R х 3, 70 н сн Н п-С Н Я С2 Н5 Сlизо-С Н .з 7 60 Br (х) Н 65 > 100 > 100 Cl (х1Н Cl и-С Н9 >50 п-с ЬП >50 п С4Н и-С Н Cl 50 н с,н, Н и-С Н Н 3 Сl 50 > 100 Cl и-С4 Н Вг 10 > 100 Бутопрозин б) при внутривенном (х1вг Br Н введении мыши СН и-С„Н 25 Бутопрозин в) при введении мыши через желудок Br Br Н СНЗ п С4Н9 > 5000 с LD > 5000 1600 Бутопроэин В В H В Бутопрозин и-С Н п-С„н 3 и-С4 Н9 п-С Н 4 п-С4 Н 1058505 Таблица 3 Т.пл., С Соединения 92 — 93 (и зопроп а нол) 162 (иэопропанол) (111 — 112) изопропанол 106 — 108 (изопропанол) 161 - 162 ... (иэопропанол) 158 - 159 (метанол) 160 — 161 (метанол) 80 — 82 (бензол) 172 (изопропанол) 216 (этилацетат) 163 (изоропанол) 98 - 99 (изопропанол) 145 (иэопропанол) 1-Бром- 2- э тил-3- (4- (3-ди- н-бутиламинопропил)-оксибензоил)— индоилиэин (кислый оксалат) 1-Бром-2-(4-бромфенил)-3- (4†(3-ди-н-бутиламинопропил) — оксибензоил)-индолиэин (кислый . оксалат) 1-Хлор-2-метил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -оксибенэоил)индилиэин кислый оксалат 1-Хлор-2-этил-3- 4-ди-н-пропиламинопропил -оксибенэоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2-н-пропил-3- j4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-оксибензоил)— -индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2-н-бутил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-оксибензоил)— †.индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2-фенил-3- (4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -оксибензоил)-индолиэин (кислый оксалат) 1-Хлор-2- (4-хлорфенил)-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-оксибензо-ил)-индолизин кислый оксалат 1-Хлор-2-фенил-3- (4- (3-ди -н-бутиламинопропил) -оксибензоил)— -индолиэин (кислый оксалат) .1-Хлор-2-н-бутил-3- 4- (6-ди-н-бутиламиногексил -оксибензоил — -индолиэин. кислый оксалат 1-Бром-2-метил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбенэоил)-индолиэин-гидрохлорид) (кислый оксалат) 2-Метил-3- 4-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,3-ди-бромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-Метил-3 (4- (3-ди-н-бутиминопропил) -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-Этил-3- (4- (3-ди-н-пропиламинопропил -окси-3-бромбензоил) -индолиэон (кислый оксалат) 2-Этил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-н-Пропил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбенэоил)-индолизин (кислый оксалат) 107 - 108 (изопропанол) 92 — 94 (изопропанол) 141 — 143 (10 — 1 этилацетат/изопропанол) 14 1058505 П р о д,о л ж е н и е Т а б л. 3 2- н-Пропил-3-(4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-Изопропил-3- (4-(3-ди н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбенэоил) -цндолизин (кислый оксалат1 2-н-Бутил-.3- f4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбензоил -индолиэин (кислый оксалат) 113 — 115 (изопропанол) 105 - 107 (бензол) 136 — 137 (иэопропанол) 86-87 (изопропанол) 148 — 149 (иэопропанол) 2-Фенил-3- f4- (3-ди-н-бутиламинопропил}-окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый, оксалат) 2-(4-Фторфенил}-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил1-окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 129 — 130 (изопроп,анол) 110 (иэопропанол) 2-(4-Хлорфенил) -3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбензоил)— -индолизин (кислый оксалат) 163 — 164 (метанол) 2- (4-Хлорфенил)-3-(4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбенэоил) -индолизин (кислый.оксалат) 2-(3-Бромфенил)-3-(4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбензоил)— -индолизин (кислый оксалат) 2-(4-Бромфенил)3-(4« (З-ди-н-бутила-. минопропил) -окси-3-бромбензоил) -индолизин кислый оксалат 139 — 140 (изопропанол) 142 — 143 (изопропанол) 147 — 148,5 (метанол) 2-(4-Метоксифенил}-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбенэоил)— -индолизин (кислый оксалат) 169 (изопропанол1 2-Изопропил-3 - р4-(5-ди-н-бутиламинофенил) -окси-3-бромбензоил1 -индолиэин (кислый оксалат) 80 - 82 (бензол} 2-Иэопропил-3- (4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбенэоил) -индолиэин (кислый оксалат) 2-Метил-3-(4-(3-ди=н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил)-индолиэин (кислый оксалат) 179 (иэопропанол) 141 — 143 (иэопропанол) 2-Этил-3- (4- (3-ди-н-пропиламинопропил}-окси-3-хлорбенэоил) -индолиэин (кислый оксалат) 161 — 162 (метанол) 2 -Этил-3- (4-(З-.ди-н-бутиламинопропил}-окаи-3-хлорбенвоил)-индолиэин кислый-оксалат 116 - 117 (изопропанол) 2-н-Бутил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропилУ-окси-3-бромбензоил)-индолизин 2-Фенил-3 (4-(3-ди-н-пропиламинопропил)— -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 16 1058505 15 и родолие н иеТ бл. 3 2-Изопропил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-.3-хлорбензоил)-нндолиэин (кислый.оксалат) 2-Иэопропропил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил) -индолиэин (кислый оксалат) 2-н-Бутил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил)- индолизин (кислый оксалат 2-н-Бутил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил} -3-хлорбензоил1-индолизин кислый оксалат) 115 - 117 (иэопропанол) 168 — 169 (метанол) 84- 85 107 — 109 (иэопропанол) 130 » 131 (иэопропанол) 2-Фенил-3 (4-(3-ди-н-бутиламинопропил — -окси-3-хлорбензоил1 -индолизин (кислый оксалат) 2-Фенил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинофенил)— -окси-3-хлорбенэоил) -индолизин (кислый оксалат) 121 - 122 (изопропанол) 157 — 159 (метанол) 2-(4-Метилфенил) -3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил) -индолиэин (кислый оксалат) 2-(4-Бромфенил) -3 4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-хлорбенэоил)- индолизин (кислый оксалат) 134 - 135 .(изопропанол) 154 — 155 (метанол) 2- (4-Бромфенил) -3 (4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбенэоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-(3-Бромфенил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил)-индолиэин (кислый оксалат) 134 — 135 (изопропанол) 92 — 93 (изопропанол} 2-(3-Бромфенил)-3-)4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлорбенэоил1-индолиэин (кислый оксалат) 2-{4-Хлорфенил)-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 148 - 150 (изопропанол) 116 -.118 (иэопропанол) 159 - 160 (метанол) 89 - 90 (иэопропанол) 1-Бром-2-метил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолизин 164 - 165 (нзопропанол) 1-Бром-2-этил-3- 4-(2-диметиламиноэтил)— -окси-3-бромбензоил| -индолиэин (кислый оксалат) 164 - 165 (дихлорэтан) 1-Бром-2-этил-3- (4-(3-диметиламинопропил) -окси-3-бромбенэоил) -индолизин .(кислый оксалат} 150 - 151 (дихлорэтан) 1-Бром-2-этил-3- 4- (2-диэтиламиноэтил)--окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 168 — 169 (дихлорэтан) 2-(4-Хлорфенил) -3-)4- (3-ди-н-пропиламино,пропил) -окси-3-хлорбензоил) -индолизин .(кислый оксалат) 1-Бром-2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутиламино-. пропил)-окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 18 1058505 П р о д о л ж е н и е Табл 3 1-Бром-2-этил-3- (4-(3-диэтиламинопропил} -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 140 - 141,5 (изопропанол) 1-Бром-2-этил-3-(4-(2-ди-н-пропиламиноэтил} -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-этил-3-).4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 163 — 164 (изопропанол) 139 — 140 (изопропанол) 1-Бром-2-этил-3-)4-(2-ди-н-бутиламиноэтил} -окси-3-бромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-этил-3-(4-(3-ди-.н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-н-пропил-3-(4-(З-ди-н-бутила-. минопропил) -окси-3-бромбензоил)-индолиэин (кислый оксалат) 1-Бром-2-н-пропил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил} -окси-3-бромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 164 — 165 (изопропанол) 101 — 101,5 (изопропанол) 92 (бензол) 132 - 136 (изопропанол) 1-Бром-2-н-бутил-3-(4 (3-ди-н-пропиламинопропкл} -окси-3-бромбензоиф индо« лизин (кислый оксалат} 151 — 152 (2/1 изопропанол/ /метанол) 1-Бром-2-н-бутил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат} 101 — 103 (изопропанол) 169 — 170 (1/1 метанол/ /изопропанол) 1 Бром-2-фенил-3-(4- (3-ди»н-бутиламинопропил) -окси-З-бромбензоил).-индолизин (кислый оксалат) 167 - 169 (изопропанол) 1-Бром-2-(4-метоксифенил -3-(4-(3-ди- н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбензоил3 -индолиэин (кислый оксалат) ( (1-Бром-2-(4-метилфенил -3 4- (3-ди-н, -бутиламинопропил) -окси-3-бромбензоил)— индолизин (кислый оксалат) 178 - 179 (метанол) 169 -д170,5 (1/1 изопропанол/ /метанол) 1-Бром-2-(4-фторфенил)-3-)4- (3-ди-н-бутиламинопропил} -окси-3-бромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 170 - 171 (метанол) 1-Бром-2-(3-бромфенил)-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбензоил)-индолизин (кислый оксалат} 172 - 173 (метанол) 1-Бром-2-н-этил-3- 4-(4-,ди-н-бутиламинопропил)-окси-4-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 118 - 120 (изопропанол) 1-Хлор-2-этил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил)-индолизин Ф (кислый оксалат) 115 " 117 (изопропанол) 1058505 Продолжени 20 е Табл, 3 1-Хлор-2-этил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил -окси-3-хлорбензоил)--индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2(3-бромфенил)-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил) -индолизин кислый оксалат 1-Хлор-2-(3-бромфенил)-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дихлорбензоил)— -индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2-этил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбензоил)- индолиэин (кислый.оксалат) 1-Хлор-2-этил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлорбенэоил)-индолиэин (кислый оксалат) 1-Хлор-2фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбенэоил) -индолизин (кислый оксалат} 1-Хлор-2-фенил-3- 4- (3-ди-н-бутиламино«Ю. пропил)-окси-3-,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-метил- 3- (4-(3-ди-н-про пиламинопропил) -окси-3-хлорбенэоил -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-этил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил)-индолиэин (кислый оксалат) 1-Бром-2-этил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-н-пропил-3- -(3-ди-н-бутиламинопропил).-окси-3-хлорбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-иэопропил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбенэоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-н-бутил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил)-индоли- . зин (кислый оксалат) 1-Бром-2-н-бутил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил -индолиэин (кислый оксалат) Ъ 1-Бром-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил) -индолиэин (кислый оксалат) 1-Бром-2-фенил-3- (4-(3-ди-н-пропиламино-, пропил) -окси-3-хлорбензоил) -индолиэин (кислый оксалат) 137 — 138 (изопропанот 171 — 172 (метанол) 194 — 195 (метанол) 141 (этилацетат) 129 (этилацетат) 156 (иэопропанол) 136 ,(иэопропанол/ /гептан) 110 — 112 (изопропанол) 108 - 110 (иэопропанол) 136 5 — 138 (изопропанол) 103 - 105 (иэопропанол) 95 - 96 (изопропанол) 116 (изопропанол) 159 - 160 (метанол) 101 -103 (изопропанол) 167,5 — 169 (метанол) 169 — 170 (метанол) 22 1058505 7 Продолжение Табл. 3 Ъ» 1-Бром-2- (4-хлорфенил) -3- t 4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбенэоил)— -индолизин (кислый оксалат) 160 - 161 (иэопропанол) 1-Бром-2-(4-хлорбензоил) -3-)4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил)-индолизин (кислый оксалат} 1-Бром-2-(4-бромфенил)-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил)-индолизин .(кислый оксалат) 184 — 185 (метанол) 176 - 177 (метанол) 1-Бром-2- (4-бромфенил) -3- L4" (3-ди-н-бутиламинопропнл) -окси-3-хлорбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 168 — 169 (иэопропанол) 1-Бром-2-(3-бромфенил) -3-(4-(3-ди-н-пропиламииопропил) -окси-3-хлорбенэоил -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-этил-3-(4-.(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбенэоил) -индолиэин (кислый оксалат) 200 — 201 (метанол) 170,5 — 172 (метанол) 1-Хлор-2-этил-3- 4-(3-ди-н-бутиламино пропил) - окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 104 — 105 (иэопропанол) ° 1-Хлор-2-этил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил)-индолиэин (кислый оксалат) 1-Хлор-2-этил-3-. $4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил) -индолиэин (кислый оксалат) 157 (иэопропанол) 140 (иэопропанол) 1-Хлор-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 172 (изопропанол) 1-Хлор-2-фенил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбенэоил) -индолиэин (кислый оксалат ) 2-Метил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) окси-3,5-дибромбензоил) -индолиэин (кислый оксалат) 2-Этил- 3- (4- (3-диметиламинопропил} -окси-3,5-дибромбенэоил)-индолизин (кислый оксалат) 146 (иэопропанол) 136 (з тилацетат) 148 (этилацетат) 2-Этил-3-j4-(2-диэтиламиноэтил)-окси3,5-дибромбенэоил -индолизин .(кислый оксалат) 17.1 (этанол) 2-Этил-3- 4-(3-диэтиламинопропил) -окси3,5-дибромбенэоил) -индолизин-гидрохлорид 191 (50/50 этилацетат/ /ацетон) 2-Этил-3- (4- (3-ди-н пропиламинопропил)-окси-3,5-дибромбенэоил) -индолиэин-гидрохлорид 166 (этилацетат) 2-антил-3- „4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбенэоил) -индолиэин-гидрохлорид 157 (этилацетат) 1058505 23 е Табл. 3 Продолжае ни 2-н-Пропил-3- (4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин-гидрохлорид 2-н-Пропил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбенэои+ индолизин-гидрохлорид (кислый оксалат) 2-Изопрпил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат} 2-Изопропанол-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индо.лизин (кислый оксалат} 2-н-Бутил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-н-Бутил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат} 2-Фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)— -окси-3,5-дибромбензоил| -индолизин (кислый оксалат) 2-Фенил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил}— -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин кислый оксалат) 2-(4-Фторфенил) -3- 4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-(4-Фторфенил) -3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-(4-Хлорфенил}-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат ) 2-(4-Хлорфенил)-3-(4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2- (3,4-Дихлорфенил -3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил)— -индолизин (полуторный осалат} 2- (3,4-Дихлорфенил)-3- Е4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат} 2-(3-Бромфенил)-3-)4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат)) 2-(3-Бромфенил) -3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил1-окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-(4-Метилфенил)-3-14-(3-ди-н-пропиламинопропил} -окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2- (4-Метилфенил) -3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 145 (этилацетат1 107 (этилацетат) 126 (этилацетат/ /этанол) 86 (этилацетат/ /этиловый эфир) 146 (этилацетат} 110 (этилацетат) 142 (этилацетат/ /этанол) 86 (этилацетат} 166 .(этилацетат/ /этанол ) 152 (изопропанол) 190 (этилацетат} 88 (этилацетат) 144 (этилацетат/ /изопропанол) ,95 (этилацетат/ /изопропанол) 136 (этанол) 122 (этилацетат) 126 (этилацетат/ /изопропанол) 90 (этилацетат) 26 1058505 25 ° --Продолжение Табл,3 2-(4-Метоксифенил) -3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-(4-,Метоксифенил)-3- (4-(3-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-Метил-3-(4-(3-ди-.н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дихлорбенэоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-Метил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)— . -окси-3,5-дихлорбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 167 (ацетон) 70 (паста, этанол ), 145 (этилацетат/ этанол ) 95 (этилацетат/ этиловый эфир). 2-Этил-3- f4-/3-ди-н-пропиламинопропил)— -окси-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-Этил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-oicca-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-н-Пропил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопро-. ,пил}-окси-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-н-Пропил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-Изопропил-3-)4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбеизоил) -индолизин (кислый оксалат) 100 (паста, этилацетат) 95 этилацетат) 142 (изопропанол) 114 (изопропанол) 86 (этилацетат) 2-Изопропил-3- 4- (З-.ди-н-бутиламинопро.пил -окси-3,5-дихлорбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-Фенил-3- 4- (3-ди-н-пропиламинопропил)— -окси-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 90 (этилацетат) 146 (этанол) 90 (паста, этилацетат) 17.4 (этилацетат) 133 (эталецетат) 1-Бром-2-метил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-н-пропил-)-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3;5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат) : 1-Бром-2-этил-3-)4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбенэоил) -индолиФ зин (кислый оксалат) 141 — 143 (изопропанол) 138 — 139 (изопропанол) 131- 132,5 (изопропанол) 2-Фенил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-(4-Бромфенил)-3- 4-(3"ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбензоил) индолизин (кислый оксалат) 2- 4-Бромфенил-3-)4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислйй оксалат) 27 Продолжае 28 ние Табл. 3 1-Бром-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-(4-метилфенил) — 3- f4-(3-ди-н-бутиламинбпропил -окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-(4-бромфенил)-3- (4-(3-ди-.н-бутнламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-(3,4-дихлорфенил)-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-(3-хлор-4-метилфенил) -3-(4-(3-ди-н-буталаминопропил)-окси-3,5-дибромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-этил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индоли-. зин (кислый оксалат) 1-Борм-2-фенил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил}-окси-3,5-дихлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбензоил)-индолилизин (кислый оксалат) 2-н-Бутил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолизин-хлоргидрат 2-н-Пропил-3- L4-(3-диэтиламинопропил}— -окси-3,5-дибромбензоил) -индолиэин-хлоргидрат 2-Этил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил— -окси-3-хлорбензоил)-индолизин-хлоргидрат 2-н-Бутил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил)-индолизин-хлоргидрат 1-Бром-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил)-индолизин-хлоридгидрат 1-Хлор-2- (4-хлорфенил) -3-(4-(3-ди-н-прополаминопропил -оксибензокл) -индолизин (кислый оксалат) 1-Метокси-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-оксибензоил) -индолиэин (кислый оксалат) 1-Метокси-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил} -оксибензоил)-индолизин (кислый оксалат) 160 — 161 (изопропанол) 105 — 106 (изопропанол) 148 — 149 (изопропанол) 196 — 197 (изопропанол) 168 — 169 . (изопропанол) 134 (изопропанол) 145 (этилацетат) 106 (зтилацетат) 113 - 113,5 (этилацетат) 154 80/20 этилацетат/ /ацетон 132 — 133 (этилацетат/ /изопропанол) 104 (этилацетат) 156 — 157 168 — 169 (метанол} 117 (этилацетат} 80 (этилацетат) 30 1058505 Продолжен и е Табл. 3 1-Метокси-2-фенил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-хлорбенэоил) -индолизин (кислый оксалат) 172 (этилацетат) 1-Метокси-2-фенил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил -окси-3-хлорбензоил) -индолизин (кислый оксалат). 1-метокси-2-фенил-3-j4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 120 (этилацетат} 160 (этилацетат) 1-Иетокси-2-фенил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил)-индолизин кислый оксалат) 78 (этилацетат) 1-Метокси2-,фенил-3-(4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-метоксибензоил)-индолизин кислый оксалат.) 148 (этилацетат) 78 (этилацетат) 79 (зтилацетат) 2-.Метил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)— -окси-3-метоксибензоил -индолизин (кислый оксалат) 159 (изопропанол) 2-Метил-3- 4- (3-ди-H-пропиламинопропил)— -окси-3-метоксибензоил)-индолизин (кислый оксалат) 171 (метанол) 2-Метил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил)— -окси-3-метоксибензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-антил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)— -окси-3-метоксибензоил)-индолизин (кислый оксалат) 88 (этилацетат) 121 — 122 (этилацетат) 1-Бром-2-метил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-метоксибензоил)-индолизин (кислый оксалат ) г 87 — 90 (бензол) 1-Бром-2-метил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил -окси-4-метоксибензоил)-индолизин (кислый оксалат) 139 — 141 (изопропанол) 1-Бром-2-этил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-метоксибензоил)-индолизин (кислый оксалат ) 111 (бензол) 1-Бром-2-этил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-ме оксибензоил)-индолизин (кислый оксалат) 149 (изопропанол) 2-(4-фторфенил)-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метоксибензоил) -индолизин кислый оксалат) 85 (этилацетат) 1-Метокси-2-фенил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метоксибензоил)-индолизин (кислый оксалат } 1-Метокси-2- (4-фторфенил) -3- (4-(3-ди-нпропиламинопропил) -окси-3-метоксибензоил)индолизин (ксилый оксалат) 32 1058505 Продолжение Табл. 3 2-Метил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил1— -окси-3-метилбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 149 (иэопропанол) 2-Этил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)— -окси-3-метилбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 2-н-Пропил-3-(4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метилбензоил1 -индолизин (кислый оксалат ) 133 (этилацетат) 127 (этилацетат) 2-Иэопропил-3-(4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метилбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 2-н-Бутил-3- 14-(3-ди-н-бутиламинопропил)— -окси-3-метвлбензоил) -индолизин (кислый оксалат ) 91 (изопропанол) 89 (изопропанол) ! 1,2-Диметил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил)— -окси-3-бромбензоил|-индолизин (кислый оксалат ) 1-Метил-2-этил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-бромбензоил) -индолизин (кислый оксалат) 99 (этилацетат) 117 (этилацетат) 1-Бром-2-метил-3-(4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-диметилбензоил) -индолизин кислый оксалат. 1-Йод-этил-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-диметилбензоил)-индолизин (кислый оксалат) 120 — 122 (изопропанол) 115 (этилацетач 2-Этил-3- (2,3-дихлор-4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -оксибензоил) -индолизин 2-Фенил-3- 2,3-дихлор-4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -оксибензоил) -индолизин 117 (гептан) 99 (гептан) 2-Фенил-3- (2,3-дихлор-4- (3-ди-н-бутиламинопропил1-оксибензоил| -индолизин 2- 4 фторфенил) -3- (2,3-дихлор-3-(З-ди-н-пропиламинопропил) -оксибензоил) — индолизин 87 (гептан) 119 (гептан) 2- 4-@торфенил) -3- (2,3-дихлор-4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -оксибензоил3 -индолизин 1-Бром-2-этил-3- (2,3-дихлор-4-(3-ди-н-бутиламинопропил -оксибензоил)-индолизин (кислый оксалат ) 1-Бром-2-фенил-3- $2 3-дихлор-4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-оксибензоил) -индолизин (кислый оксалат) 95 — 96 (гептан) 164 (изопропанол) 171 (изопропанол) 1-Хлор-2-фенил-3- 2,3-дихлор-4-(3-ди-нпропиламинопропил) -оксибенэоил) -индоЛизин 136 (гептан) 2-н-Бутил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-йодбензоил)-индолизин (кислый оксалат,) 90 - 92 (этилацетат) ВНИИПИ Заказ 9621/60 Тйраж 418 Подписное Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4
