Способ моделирования ревматоидного артрита

 

СПОСОБ МОДКЛИРОВАНИЯ РЕВМА-П ТОИДНОГО АРТРИТА путем введения полного гщъюванта Фрейнда, отличающийся тем, что, с целью увеличения длительности снижения реактивности лимфоидной ткани за счет исключения начсШьнсА стимулирующей фазы иммуинс системы, перед введением адъюванта воздействуют на организм животного грязевыми аппликациями , накладываемыми на поверхность спины в области проекции надпочечников , в течение 18-20 мин.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) Ц5)): Q 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ с (21) 3326139/2&-13 (22) 23. 07. 81 (46 ) 15. 06. 84. Вюл. Р 22 (72) Е.С. Павлова, А.С. Ручкина и Л. И.Позднякова (71) Одесский научно-исследователь-ский институт курортологии (53) 616.72(088.8) (56) 1. Давыдова Т.В., Евсеев В.Н.

Особенности иммунного ответа при адъювантной болезни крыс и MHUleA

ВЭВ и М., 1978, М 10, с.462-464. (54 ) (57 ) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ PEBHA-1

ТОИДНОГО АРТРИТА путем введения полного адъюванта Фрейнда, о т л и ч аю щ н и с я тем, что, с целью увеличения длительности снижения реактивности лимфоидной ткани за счет исключения начальной стимулирующей фазы иммунной системы, перед введением адъюванта воздействуют на организм животного грязевыми аппликация ми, накладываемыми на поверхность спины в области проекции надпочечников, в течение 18-20 мин.

1098027

Показатели по ! способу

Исходные данные

13-14

СОЭ, мм ч-" известный (предлагаемый) 2,8+0,28

3,0+О, 34

5,4 0,67

4,0+0,.49

6,.8+0 5 р 0„05

3,1+0,8

4, 4- -О, 25 р 0,05

7,2+0,28 р 0,.05 мого способа титр указанного фактора обнаруживается во все сроки исследования: на 20-21 день - 1: 32-1:256, на 26-28 день — 1:64-1:256, на 48-50 день — 1:16-1:128.

В условиях предлагаемого способа 5 содержание оксипролина, как показателя деструктивных изменений в соединительнотканных структурах,. превышает на 48-50 день исследования уровень такового при известном способе 1П на 210-2134.

Сочетанное применение пелоидов с введением АФ предупреждает черезмерное угнетение функционирования адреналовых желез в течение всего срока исcnедования.

Уровень глюкокортикоидов в плазме крови при воспроизведении полиартрита в соответствии с предлагаемым способом превышает уровень последних в сравнении с известным на 13-14 день в 2,2 раза, а на 48-50 день в 4,7 раза.

Наряду с формированием выраженной патологической реакции (как по глубине сдвигов, так и по продолжительности сроков) предлагаемый способ п воляет удлинить период иммунодепрессии и снять фазу стимуляции иммуного ответа, имеющую место в условиях ,известного способа (см.пример 2).

При комбинации пелоидов с введением

АФ существенно удлиняется период снижения антителообразующей функции лимфоидной ткани. Так, при иммунизации крыс в условиях предлагаемого спосо- 35 ба число АОК в селезенке на 7 и

10-й день, 14-й, 21,30 и 50 дни существенно ниже, чем в контрольных исследованиях (только иммунизация).

В то же время при известном способе обнаруживается существенное увеличение количества AOK на 7-й и 10 дни после иммунизации с последующимм пе,реходом, начиная с 20-21 дня в фазу угнетения. Подобные же различия 45 получены и в отношении динамики гемагглютинирующих антител. В условиях . предлагаемого способа моделирования артрита на всем протяжении исследования сохраняется сниженный по сравнению с данными контроля (иммунизация животных беэ артрита) титр гемагглюКоличество лейкоцитов

109 л тинирующих антител. В то время как в условиях известного способа отмеча1

-.ñÿ существенное повышение титров нтител, которые становятся максимальными на 13-14 день и сохраняются высокими и по 20-21 дни наблюдения, т.е. в течение первых двух недель имеет местО явная стимуляция процесса антителообраэования.

Пример 1. 10 крысам линии

Вистар массой 135-150 г проводили грязевые аппликации ежедневно в течение 4 дней. Лечебную грязь температуры 41-42 С накладывали на выстри

0 женную поверхность спины площадью

8хB см, продолжительностью 18-20 мин.

На следующий день после 4-й грязевой процедуры (через 22-24 ч этим крысам вводили-в подушечки задних лап

0,9-1,0 мл полного адъюванта Фрейнда, состоящего из равных объемов ланслина и вазелина H убитых микробактерий из расчета О, 4-0,5 мг на 0,9-1,0 мл смеси.

H динамике с 13 по 48-50 дни после введения крысам адъюванта Фрейнда изучали характер воспалительного процесса.

Основные результаты исследования приведены в табл. 1.

Пример 2. 10-ти крысам линии

Вистар массой 135-150 r проводили грязевые аппликации ежедневно в течение 4 дней. Лечебную грязь температуры 41-42 С накладывали на выстрио женную поверхность спины площадью

BхB см, продолжительностью 18-20 мин.

На следующий день после 4-й аппликации (после 22-24 ч) этим крысам вводили в подушечки задних лап по 0,9—

1, О мл полного адъюванта Фрейнда, состоящего из равных объемов ланолина и вазелина и убитых микробактерий иэ расчета 0,4-0,5 мг на 0,9-1,0 мл смеси. На 7-и день после введения адъюванта Фрейнда этих крыс иммунизировали эритроцитами барана иэ расчета 0,4-0,5 мл 45-50"o взвеси эритроцитов барана).

С 7-го по 48-50 дни после иммунизации изучали характер иммунного отв та на введение антигена.

Основные результаты исследования приведены в табл. 2.

Таблица1

Сроки после воздействйя, дни

T=

26-28 48-50

1098027

Продолжение та бл 1 после воздействия, дни

Показатели по спОсобу

Исходные данные

% 7 м ю В

26-28

Ф ЮЮ

4 8-50

8, 7 „0, 18 - 9, 5 0, 2 4

8,6+0,17 из вестный (предлагаемый ) 12,5+0,54 9,6+0,19 р <0,01 р»0,01

Оксилролин, мг мл 1

0,81+0,14 1,13 0,21 известный

О, 94+0, 18 (предлагаемый) 11-ОН i

11-ОКС, мгк,мл"

35,6+2,1 17,8+2,0

34,3+2,4 51,1; 3,0 р40, 001 р(О,ОО1

Аутоантитела (титр) к синовиальному антигену

Табл яда 2

Дни после введения эритроцитов барана (иве4униэация) с

Показатели по способу

7 9-10 13-14 20-21 29-30 . 48-50 контроль, V иммунизация 1128+107,6

654+108, 8 452+78, 9 470 80, О 407+29, О 290+32, 1

942+94,65 512+89,3 240+79,4 335+44,5 310+35,4 (известный) 1486+124 р (0,05 р (0,5 р >0 5 Р = 0@05 р ó0,5 р >0,5 (предлагаемый) 405+85, 8 312+65, 8 202 47,5 195+50 149+13, О р=О, 05 р = О, 05 р g О, 05 р(0,01 p(0,001 известный (предлагаемый) известный (предлагаемы) Количество

ЛОК на 106 ядерных клеток в селезенке

I åìàããëþòèHHрующие анти(тела

604+96,5 р(0,01

7,09+0, 13

6,8+0,18

9,5+0,19 ра 0,01

2,58+0 22 р 0,ОО1

34,6 9,6

38, 9+8, 4 р 0,5

1,29+0,19

3,12+0, 28 р о,о1

19,2+2,7 с

48, 7+3, О

38,0+6,5

88, 9+5, 2 р» 0,001

О,88+0,О09

2,94+0,14 р 0,01

10 6+1, 2

49,3+2,8

Р001

43,6+10,0

75, 4+7, 7, р (0,05

1098027

Продолжение табл. 2

Дни после введения эритроцитов.барана (иммунизация)

9-10 13-14 гг

Показатели по опоообу

20-21. 29-30 48-50 с (известный) (предлагаемый}

Составитель И. Мелемука

Редактор М.Дылын ТехредМ.Гергель

КоРРектоР Р.Макаренко.

Заказ 4211/41 Тираж 447 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раумская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г,Ужгород, ул.Проектная, 4

1 (контроль, иммунизация) 2,02+0,16

3,00+0 05 р .0,01

2,17+0,13 2,20+0,14 1,32+0,07 0,08+0,001

3,2+0,07. 1,90+0,05 1,23+0,05 0,07+0,0009 р с0,05 р а0,05 р >0,05 р 0,01

1,24+0,17 1,20ф0,17 0,99+0,103 0,0041+0,0004

Р 0i05 Р (Оi 05 Р i Оi05 Р c 0,01