Метиловый эфир n-[4-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонил] карбаминовой кислоты, проявляющий диуретическое действие

 

Метиловый эфир .

союз советсних социдлистичесних

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ

flo изоБРетениям и ОтнРытиям

ПРИ ГКНТ CCCP

1 (21) 3491597/23-04 (22) 10.09.82 (46) 30.10.90. Бюл. Я- 40 (71) Институт биохимии АН ЛитССР и Алтайский государственный медицинс; кий институт им. Ленинского комсомола (72) Д.А.Казлаускас, И.А.Кажемекайте, Е.Б.Берхин и Я.Ф.Зверев (53) 547.495.1 (088.8)

Изобретение относится к области органической химии, к синтезу нового биологически активного соединения — метнлового эфира N- $4-(3 3Лиметилтриаеено)фенилсульфоннл)нарбаминовой кислоты, проявляющего диуретическое действие, которое может найти применение-в медицине.

Целью изобретения является расширение арсенала веществ воздействия на живой организм, обладающих диуретическим действием, высокой стабильностью.

Полезные свойства определяются химической структурой метилового эфира Н-14-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонил 1карбаминовой кислоты, которая выражается следующей структурной формулой

"(СН 1 Х N=N OSO NHCOOCH)

Новое соедийение получают ацилированием 4- (3, 3-диметилтриазено) бензолсульфамида метиловым эфиром хлор« угольной кислоты.

Пример. 9,12 г (0,04 моль)

4-(3,3-диметилтриазено)бензолсульфа

„„SU„„29 А 1

Ц1) С 07 С 311/53, А 61 К 31/18

2 (54) ИЕТИЛОВЫЙ ЭФИР И- 4-(3 3-ДИИЕТИЛТРИАЗЕНО) -ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ) КАРБАИИ-;

НОВОЙ KHCJIOThi ПРОЯВЛЯ1ОЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ (57) Иетиловый эфир N-(4-,{3,3-диметилтриазено) фенилсульфонил}карбаминовой кислоты формулы

I (CH) ) gN-М-Ы-©- $0,ЫНСООСН, проявляющий диуретиче ское действие. мида растворяют в 250 мл ацетона, прибавляют 27,6 г (0,2 моль) безвод.ного поташа. В полученную суспензию при перемешивании и комнатной температуре, по каплям, прибавляют 7,6 мл. (О,1 .моль) метилового эфира хлоругольной кислоты. .Реакционную смесь при перемешивании кипятят 6 ч. Иетиловый эфир Nl4 (3,3-диметилтриазено)фенилсульфонил|карбоновой кислоты и избыток поташа фильтруют, растворяют в 100 мл воды и раствор нейтрализуют конц. о

НС1 до рН = 7 при температуре 2-5 С.

Выпавший продукт фильтруют, промывают водой и сушат на воздухе.Кристаллизуют,из этанола. Получают 8 r (69,8X) продукта с температурой плавления 158-159 С; молекулярный вес 286,312.

Найдено,X: С 41,97; H 4,92;

N 19,40; S 10,8.

Вычислено,%: С 41,95; Н 4,93;

11 19,57; $ 11р2.

Исследования проводят в хронических опытах на крысах, у которых ежесуточно определяют диурез, потреблеИзменения в Ж к исходным

По к аз ат ели

50 мг/кг 70 мг/кг

+75 +100

+270 +410

Ф- . Ф

Ф М.

Суточный диурез

Выделение натрия

Выделение калия

Выделение креатинина:

П р и м е ч а н и е.Знак % указывает на отсутствие статистически достоверных изменений.

Т а б л и ц а 2

Показатели

Предложенное

D3 N соединение

190 160-200 160-180

175-200

Суточный диурез при однократном введении

Суточный диурез при длительном введении

Выделение натрия при длительном введении

Выделение калия при длительном введении

250

180 175

240

1800

600

850

500

100-130 175

100

100

3 1108729

Ъ ние воды, экстракцию натрия, калия, лиурез бывает увеличен.только в пермочевой кислоты. и креатинина. Послед- вые дни (на 35-40X) . Выделение креаняя служит мерой клубочковой фильт- тинина не изменяется, Водный диурез, рации. При длительном введении пре5 а также выделение уратов не изменя" парата (7 дней) эти показатели регистрируют до начала введения, затем

При сравнении эффектов данного через день и через 2 дня после соеДинениЯ и аНалогов по назначен ю окончания введений. В опытах с вод» (мг/кг) по основным показателЯм

l ным диурезом его определяют через !О получают следующие результаты (в про2 и 5 ч после водной нагрузки (5X к центах к исходным веществам, принямассе тела). Все полученные величи- тым за 100) (см, табл.2). ны обрабатывают статистически. Острая токсичность (ЛД ) при

5О

При однократном введении животным введении внутрь мышам у предлагаемосоединения в дозах 50 и 70 мг/кг го соединения ) 1500 мг/кг для ди" внутрь получают следующие результа- хлотиазида. .: ты (И +тп) (см.табл.1) .

При длительном введении препарата Новое соединение по сравнению с (7 дней по 30 мг/кг внутрь) суточный дихлотиазидом и ближайпп!ми структурдиуреэ постепенно возрастает и к 7 20 ными аналогами по диуретическому эф дню бывает выше исходного на 140Ж. фекту не отличается. Преимуществом

Яатриурез увеличивается Hà 400Х. Ка-:,его является стабильность (2 года)

Таблица