Способ получения аминопроиз-водных азидофенола или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

«»841582 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 21.02,75 (21) 2108017/23-04 .(23) Приоритет — (32) 2202.74 (31) P 2408522.1 (33) ФРГ (5.1) М. Кл.з

С 07 С 93/06

С 07 С 119/OOA

A б1 К 31/13

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открыти й

Опубликовано 23.06.81. Бюллетень ¹ 23 (53) Ю (547.233.07 (088,8) Дата опубликования описания 230б81

1 (72) Авторы Вольфганг Кампе (ФРГ), Курт. Штах (Австрия««, Макс Тизть-(.щ Д, изобретения ВольФганг Барч {epr) и Карл дитманй {epr)

«

Иностранная фирма Берингер Маннхайм ?ЪлбХ / !." .;,;;.: (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДЧЫХ АЗИДОФЕНОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Цель изобретения — расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.

l а-сн -сн- сн 2

Изобретение относится к способу толуч ения новьк а линоок сипроиэв од-, «ых азидофенола, общей формулы

« он

/ 5

О-сн -сн- сн -л,н-л

2 2 >

1 где R — линейный или разветвленный алкил С,) б, или их солей.

Указанные соединения обладают фармакологйческой активностью — вызыва- 10 ют угнетение адренергических Р-рецепторов,в связи с чем могут найти применение для лечения или профилактики се дечных заболев аний.

Известны различные производные

1-арилокси-З-аминопропанолов, в част-. ности способ получения 1- -нафтокси-2-окси-3-и зопропиламинопропана

/пропранолола/ в заимодействием соот-. 20 ветствующего амина с нафтоксиэпоксидом (1) .

Известен также способ получения

1-м-толилокси-2-окси-3-иэопропилами- 25 нопропана взаимодействием,coorsетствующего амина с алкилгалогенидси .{2) .

Однако способ получения аминопро.изводных аэидофенола Формут«ы1не изв естен. 30

Поставленная цель достигается путем получения аминопроизводных азидофенола формулы I, основанном на известной реакции взаимодействия арилоксиэпоксида или его реакционнос пос об ного прои эв одного с амином, и заключающийся в том, что соединенкя формулы

3 вводят во взаимодействие с соединением формулы

НУ вЂ” R, IN где R ..- -линейный или разветвленный алкил C при 15-150оС. Целевые продуктй выделяют известньи способсх

Для получения кислот наиболее нредпочтительньт«и являются следующие кислоты: соляная, брсмистоводороднан фосфорная, серная, уксусная, лимон- ная к малеиновая.

Процесс можно проводить в среде органического растворителя, например

841582

Формула изобретения о-сн -сн-сн

О

ВИИИПИ Заказ 4875/84 Тираж 443 Подписное

Филиал ППП Патент, r., Ужгород, ул. Проектная, 4 спирта, диоксана или диметилформамида.

Пример 1 . 2-(2-0кси-З-трет. пропиламинопропокси) -азидобензол.

Растворяют 7,9 r (0,041 моль) 2 -(2, 3-эпок сипропокси) -азидобензола в 50 мл изопью,пиламина и выдерживают в течение 2 дней при комнатной тем1 пературе. Затем реакционную смесь нагревают в течение 2 ч при кипячении с обратным холодильником. Затем (О раствор осторожно упаривают в вакууме и полученный остаток растворяют в 200 мл горячего лигроииа, отфильтровывают и осадок растворяют в 50 мл этилацетата, после чего добавляют )5 эфирный раствор соляной кислоты. После фильтрования и сушки получают 4,2 r. (36% от теор.) гидрохлорида 2-(2-окси-3-изопропиламмнопропокси) -аэидобенэола, т.пл. которого составляет 131 С. о .Исходный продукт .— 2- (2,3-эпоксипропокси)-азидобенэол получают следующим образом .

36 .г влажной натриевой соли 2-аэидофенола перемешивают со 100 мл эпие хлоргидрина в течение 4-5 ч при 50 С „

После этого из реакционной смеси отгоняют избыточное количеств о эпихлоргидрина и полученный остаток смешивают с диэтиловьм эфиром и водой, Эфирнчю фазу несколько раз промывают во- 30 дой, сушат над сернокислым натри м и упаривают. В результате получают

l8 г (36% от теор. ) хрсматографически чистого 2 — (2,3-эпоксипропокси)—

-азидобензола в виде окрашенного в 35 желтоватый цвет маслообразного продукта.

Пример 2. 2-(2-Окси-3-изобутиламинопропокси)-азидобензол.

Способом, аналогичньм описанному в примере 1, иэ 20,0 г (0,105 моль)

2-(2,3-эпоксипропокси)-азидобенэола и 50 мл трет.бутиламина получают

13,2 г (ЗЗЪ от теор.) малеината 2— (2-окси-Ç-трет.бутиламинопропокси)-азидобензола, т.пл. которого 117 — 45

119 С.

Пример 3. 3-(2-Окси-3-иэопропиламинопропокси) -азидобензол.

8,8 г (0,046 моль) 3- (2,3-эпоксипрспскси) -азидобензола выдерживают

I в течение 2 дней при комнатной температуре в 50 мл изопропиламина и непосредственно после этого реакционную смесь нагревают в течение 2 ч при умеренном кипении. Затем раствор упа- 55 рквают в вакууме и полученный остатск смеапеают с lн. раствором уксуснои кислоты и диэтиловьм эфиром. Эфирную Фазу отбрасьвают. Раствор в уксусной кислоте доводят до слабо щелочной реакции путем прибавления кислого углекислого натрия и несколько раз проводят экстрагирование эфиром. Эфирный раств ор сушат, обесцв ечив ают ак тив ированным углем и упаривают. Закристаллизовавшийся при растирании с лигроином остаток (7,3 г) растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты и полученный раствор смешивают с малеиновой кислотой (раствор в небольшом количестве изопропилового эфира) . После фильтров ания и суша и образов авшегося продукта, получают 7, 2 г (4 3% от теор.)" малеината 3 — (2-окси-3-изопропиламинопропокси)-азидобензола, т.пл. 1 04

1 05о

Пример 4. 3 — (2-0кси-3-трет. бутилами но про пок с и ) -а зидобензол .

По аналогии с описанным в примере 3 способом из 8,8 r (0,046 моль)

3- (2, 3-эпоксипропакси) -а зидобензола и 50 мл трет.бутиламина получают

7,3 r (42% от теор.) малеината 3-(2-окси-Ç-трет..бутиламинопропокси)-азидобензола, т.пл. 128 С.

Способ получения аминопроизводных азидофенола общей формулы

OH

I о-сн — си- сн — мн — я

2 2

У

3 где R — линейный или разветвленный алкил С„, или их солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, соединение Формулы

3 вводят во взаимодействие с соединением формулы Н N — R где R имеет вышеуказанное значение, при температуре 15-1 50ОC с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

l. Патент Бельгии 9. 640312, кл. С 07 D опублик. 1966.

2. Патент Бельгии 9 641133, кл. С 07 С, опублик. 1968.