Способ получения производных 2-оксиметилхиноксалин-1,4- диоксида

Авторы патента:

ПАЛ БЕНКО

ИЛДИКО РАТЦ

ЙЕНЕ КОВАЧ

C07D241/52 - атомы кислорода

A61P31 - Противоинфекционные средства, т.е. антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

A61K31/498 - пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ОКСИМЕТШ1ХИНОКСАЛИН-1,4-ДИОКСИДА формулы V он СИ-Ъ1Н-А где А - группа формулы -NH-COPv, где Р., - С,-С. -алкильная группа или фенильная группа, замещенная ОКСИ-, нитро-, диметокси- , триметокси-группой или хлором, или R бензиловая , пиридшшвая или нитрофуриловая группа, отли.чающийс я тем, что 2-формилхиноксалин-1,4-диоксид формулы i со подвергают взаимодействию с соединением формулы A-NHj, 30 ;о со со где А имеет указанные значения, при в присутствии воды или в инертном органическом растворителе .

СОК)3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

9 9 A (19) (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / "

H llATEHTY

ОН

CH вЂ” NH вЂ” А

A-НН

0 где А вЂ” группа формулы

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3434349/23-04 (86) РСТ/HU 81/00038 (11.09.81) (22) 10.05.82 (31) 2239/80 (32) 12.09.80 (33) HU (46) 30.10.85. Бюп. Ф 40 (71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (HU) (72) Пал Бенко, Илдико Ратц, Ласло Паллош, Карой Мадьяр, Йене Ковач, Эржебет Иатраи, Янош Гундель и Альберт Балог (HU) (53) 547.863. 1.07 (088.8) (56) Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. M.

Химия, 1968, с, 378. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-0КСИИЕТИЛХИНОКСАЛИН-1, 4-ДИОКСИДА формулы (51) tC 07 D 241 52 А 61 К 31 495 где В. - C вЂ” С -алкильная группа

1 С 11 или фенильная группа, замещенная окси-, нитро-, диметокси-, триметокси-группой или хлором, или R бензиловая, пиридиловая или нитрофуриловая группа, о т л и.ч а ю шийся тем, что

2-формилхиноксалин-1 4-диоксид формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы где А имеет указанные значения, при 10-30 С в присутствии воды или в инертном органическом растворителе.

1189339

Минимальная тормозящая концентрация, мкг/мл, против микроорганизмов . мг/кг р.о, на мы-, шах

Соединение!

" !

) и

2,5

4000

1,5

4000

0,8

2,5

0,8

4500

2,5, 2,5

1,5

0,8

2,5

5000

4500

2,5

0,8

1,5

2,5

5500

2,5

4000

2,5

1,5

5000

2,5

1,5

5000

2,5

4500

2,5

0,8

2,5

0,8

4000

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-оксиметилхиноксалин-1,4-диоксида, обладающих антимикробной активностью, которые могут найти применение в медицине.

Целью изобретения является поиск новых производных в ряду хиноксалин-1,4-диоксида, обладающих повышенной антимикробной активностью.

Пример 1. Получение 2-(о(вЂ”

-(n-оксибензоилгидразино)- (-оксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида.

9,5 г (0,05 .моль) 2-формилхиноксалин-1,4-диоксида подвергали реакции с 7,6 г (0.,05 моль) п-оксибензойного гидразида в 250 мл воды в присутствии 2 капель пиперидина при 25 С в течение 3 ч. Выделившийся продукт отфильтровывают и промывают водой. Получают 16,7 г (97,6%) целевого соединения.

Т.пл. 305-306 С, Пример 2. Получение 2-(с -

-(п-хлорбензоилгидраэино)-Й-оксиметил )-хиноксалин-1,4-диоксида.

9,5 r (0,05 моль) 2-формилхиноксалин-1,4-диоксида подвергают реакции с 8,5 r (0,05 моль) п-хлорбенэойного гидразида в 250 мл диметилформамида в присутствии 2 капель пиперидина при 1О С в течение

1 ч, затем реакционную смесь нагрео вают до 30 С и оставляют реагировать еще на 2 ч. Выделившийся продукт отфильтровывают и промывают водой. Получено 17, 1 г (95%) целевого соединения. Т.пл. 258-259 С.

Пример 3. Получение 2-(ас -гидраэино-М-оксиметил)-хинокса-. лин-1,4-диоксида.

9,5 r (0,05 моль) 2 вЂ формилхиноксалин-1,4-диоксида подвергают реак10 ции с 1,6 r (0,05 моль) гидразина о, в 50 мл диметилформамида при 10 С

3 ч. Выделившийся продукт отфильтровывают. Получено 8,75 г (79%) желательного соединения. Т.пл. 217218 С.

Соединения, перечисленные в табл. ?, получены аналогично примеру 2.

Новые соединения общей формулы щ могут служить в качестве исходных веществ для получения известных производных, обладающих эффектами увеличения прироста веса. Упомянутые известные производные могут

25 находить применение при.лечении сельскохозяйственных животных.

Новые соединения формулы активно действуют против широкого спектра грамположительных или грамотрица- . тельных бактерий, то есть против следующих микроорганизмов Escherichia coli (Л ), Proteus vulgaris (В), Shigella sonnei (С), и Barillus subtilis (D) (см. табл. 1).

Т а б л и ц а 1

1189339.Пподолжение табл,.! .Р мг/кг р.о. на мы-,, max

Соединение

4000

Таблица 2

4 Лауриноил-амино

Вода

200

НС1

5 3-НитробензоилПиперидин

274-75

Вода амино