Пентациклические замещенные 16,17 -циклогексеноэстра-1,3, 5/10/-триены в качестве промежуточных продуктов в синтезе стероидов и способ их получения

Авторы патента:

C07J1 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан

Пентациклические замещенные 16Ы, 17о1-циклогексеноэстра-1,3,5

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1194006 А ш4 С 07 J 1/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТЗФ

J . c,.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ,, ",.,"; -/

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3675632/23-04 (22) 19. 12.83 (46) 30.03.86. Бюл. 9 12 (71) Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского (72) А.В. Камерннцкий, И.С. Левина, В.М. Жулин, Б.С. Эльянов, Курт

Понсольд и Хельмут Каш (РР) (53) 547.689.6.07(088.8) (56) Патент СССР У 1055334, 1982.

Авторское свидетельство СССР

Р 273195, кл. С 07 J 5/00, 1970. (54) ПЕНТАЦИКЛИЧЕСКИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ

16а(17о(-ЦИКЛОГЕКСЕНОЭСТРА-1 3 5(10)вЂ”

ТРИЕНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ

ПРОДУКТОВ В СИНТЕЗЕ СТЕРОИДОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ. (57) Пентациклические замещенные

164, 17Ж-циклогексеноэстра-1,3,5(10)вЂ” триены общей формулы где К" и К вЂ” водород или метил, в качестве промежуточных продуктов в синтезе стероидов.

Способ получения пентациклических замещенных 16Ы, 17с(-циклогексеноэстра-1,3,5(10)-триенов общей формулы 1, отличающийся тем, что 17о -диано-3-;,метоксиэстра1,3,5(10),16-тетраен формулы

Нз(подвергают взаимодействию с диеном общей формулы

СН -CR -CR -СН где R и R вЂ . водород или метил, при температуре 60-80 С и давлении

10-14 кбар в среде хлористого метилена или хлороформа, в присутствии ингибитора полимеризации диена

2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-окиси. НЗС

1194

НЗСО где R u R вЂ” водород или метил, 2 и новому способу их получения.

Цель изобретения вЂ” получение промежуточных продуктов в синтезе

;новых биологически активных стерои- . дов с помощью нового способа.

Пример 1. Раствор 0,2 r

17-циано-Э-метоксиэстра-1,3,5(10), 16-тетраена (3), 0,2 мл бутадиена, 0,001 r 2,2,6,6-тетраметилпиперидинЫ-оксила в. 1,5 мл сухого хлористого метилена выдерживают в тонкостенной тефлоновой ампуле при давлении

14 кбар и 80 С в течение 16 ч. Растворитель удаляют и кристаллический 30 остаток хроматографируют на колонке с силикагелем. Элюирование смесью толуол-ацетон (20:1) дало 0,14 г (60X) 16Ы, 17d. вЂ” öèêëoråêñ-3 -ено-Эметокси-176-цианоэстра-1,3,5(10)трие- 3 на с т.пл. 186-189 С (метанол-хлористый метилен). Сос) : 78,3 CHCf, С = 0,9. ИК-спектр (4 " cM КВч):

1610, 2230., Спектр ПИР (о, м.д.):

1 14 с (ЭН, 18-СН ), 3,77 с (ЗН, Э-ОСНОВ), 5,99 м (1Н, 3 -4 -H).

Пример 2. Раствор 0,22 г

17-циано»З-метоксиэстра-1,3,5(10), 16-тетраена, 0,25 мл 2,3-диметилбутадиена-1,3, 0,001 r 2,2,6,6-тетра- 4 метилпиперидин-N-оксила в 1,5 мл сухого хлористого метилена выдерживают в тонкостенной тефлоновой ампуле при 14 кбар и 80 С в течение

10 ч. Растворитель удаляют и остаток хроматографируют на силикагеле.

Элюирование смесью гептан-эфир (99: 1) дало О, 16 r (58X) 3,4 -диметил-164, 17с -циклогекс-3 -ено-17р-циано-Ç-метокси-эстра-1,3,5(10)-триена с т. пл. 174-178 С (эфир-гексан);

ВНИИПИ Заказ 1630/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужг

Изобретение относится к новым промежуточным продуктам в синтезе новых биологически активных стероидов, а именно к пентациклическим замещенным 16а, 176.-циклогексеноэстра1,3,5(10)-триенам общей формулы

006 2

Га5„:60,1 (СНСЕ„С = О,ОЭ). ИК-спектр (см, КВч): 1605, 2235.

Спектр IIMP (8, м.д.): 1,13 с (ЗН, 18-СН ), 1,79 с (6Н, 3,4 -СН ), 3,78 с (ЭН, 3-ОСН ) .

Пример 3. Раствор 0,2 г

17-циано-З-метоксиэстра-1,3,5(10), 16-тетраена, 0,25 мл 2,3-диметилбутадиена, 0,001 r 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила в 1,5 мл сухого хлористого метилена выдерживают в тонкостенной тефлоновой ампуле при 14 кбар и 60 С в течение

6 ч. После стандартной обработки получено О, 1 г (40X) 3,4"-диметил164, 17о -циклогекс-3-ено-17-цианоЭ-метоксиэстра-1,3 5(10)-триена с т.пл. 174-178 С.

Пример 4. Раствор 0,2 r

17-циано-З-метоксиэстра-1,3,5(10),, (16-тетраена, 0,2 мл 2,3-диметилбутадиена, 0,001 r 2,2,6,6-тетраметил- пиперидин-N-оксила в 1,5 мл сухого хлористого метилена выдерживают в тонкостенной тефлоновой ампуле при

10 кбар и 70 С в течение 6 ч. После стандартной обработки получено

0,05 r (227) 3,,4 -диметил-16К, 174-циклогекс-3 -ено-17Р-циано-3 метоксиэстра-1,3 5(10)-триена с т.пл. 173-177,5 C.

Пример 5. Раствор 0,24 г

17-циано-З-метоксиэстра-1,3,5(10), 16-тетраена, 0,3 мл 2,3-диметилбутадиена, 0,001 r 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-Н-оксила в 1,5 мл сукого хлористого метилена выдерживают в тонкостенной тефлоновой ампуле при 12 кбар и 80 С в течение 6 ч.

После стандартной обработки получено

О, 11 r (40X) 3,4 -диметил-1ád, 17о(-циклогекс-3 -ено-17р-циано-3 метоксиэстра-1,3,5(10)-триена с . т. пл. 175-177 С.

Пример 6. Раствор 0,22 г

17-циано-Э-метоксиэстра-1,3,5(10), 16-тетраена, 0,25 мл бутадиена, 0,001 r 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-И-оксила в 1,5 мл сухого хлороформа выдерживают в тонкостенной тефлоновой ампуле при 14 кбар и 80 С в течение 15 ч. После стандартной обработки получено О, 125 r (48X)

16a 17М-циклогекс-3 -ено-3-метокси-1 7 g -цианоэ стра-1, 3, 5 (10) -триена с т. пц. 184-188 С.

Тираж 343 Подписное ород, ул. Проектная, 4

Пентациклические замещенные 16,17 -циклогексеноэстра-1,3, 5/10/-триены в качестве промежуточных продуктов в синтезе стероидов и способ их получения

Способ получения производных 6-оксо-17 @ -этинил-17 @ - трифторацетоксигонана // 1176845

Способ получения @ -ситостерина // 1167187

Способ получения рацемического 8-изоэстрадиола // 1092158

14 @ ,15 @ - или 14 @ ,15 @ -метиленпроизводные эстранового ряда,обладающие интерцептивным действием // 1087525

Способ получения производных тиоэтиановой кислоты // 1052161

Способ получения производных хлорамбуцила (его варианты) // 1001860

Способ получения 2 @ ,16 @ -диаминоандростановых производных или их солей // 1001859

Способ получения 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9- ен-5,17-диона // 999977

Способ получения 7-замещенных 4-азаандростан-3-онов и способ получения замещенных 7-алкил-андрост-5-ен-3-онов // 2114117

Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

3-цианоандроста-3,5-диен-1717-карбоновая кислота в качестве промежуточного продукта, способ получения соединения // 2114861

Изобретение относится к ряду новых производных стероидов, которые обладают способностью подавлять активность или действие тестостерон-5альфа-редуктазы и поэтому могут применяться для лечения или профилактики гипертрофии предстательной железы

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Штамм бактерий mycobacterium smegmatis, используемый для окисления стеринов растительного и животного происхождения до андрост-4-ен-3,17-диона // 2126837

Способ получения 6, 9-дифторированных стероидов, промежуточные соединения // 2127739

Способ получения 13--1,3,510-триен-19-норандростан-3-ол- 17-она и его метилового эфира // 2129125

Производные бензальдоксим-эстра-4,9-диена, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2130944

Изобретение относится к производным 11-бензальдоксимэстра-4,9-диена общей формулы I где Z обозначает -CO-CH3; -CO-O-C2H5; -CO-NH-фенил; -CO-NH-C2H5; -CH3 или -CO-фенил, а также способу их получения путем этерификации соответствующего 11-бензальдоксим-эстра-4,9-диен-3-она до сложного или простого эфира

Производное 11-(фенилзамещенный)эстра-4,9-диена, способ его получения, фармацевтическая композиция // 2135514

Изобретение относится к новому 11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диеновому производному формулы I, где А - остаток 5- или 6-членного кольца, содержащего два гетероатома, которые не связаны друг с другом и независимо выбраны из O и S, причем указанное кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена, или остаток 5- или 6-членного кольца, в котором отсутствует двойная С-С связь, содержащий один гетероатом, выбранный из O и S, при этом гетероатом связан с фенильной группой в положении, указанном звездочкой, и кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена; R1 - водород; R2 - водород, (С1-8)-алкил, галоген или CF3; X - O или NOH, пунктирная линия представляет собой возможную связь