Способ получения 5-меркапто-1,2,3-триазолов

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (58 4 С 07 0 249 04

Н ПАТЕНТУ

N B

II

Ъ,НСООС Н5 ж и

11 . союнон

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2912054/23-04 (22) 23.04.80 (31) P 29 20 339.0 (32) 21.05.79 (33) DE (46) 30.06.86. Бюл. М - 24 (?1) Шеринг АГ (DE) (72) Ханс-Рудольф Крюгер (DE) (53) 547.791.2.07(088.8) (56) Патент СССР N 961559, кл. С 07 D:249/04, 1979. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-МЕРКАПТО-1,2,3-ТРИАЗОЛОВ общей формулы

gx rN

N где R — водород или метил на основе производного 1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса, 1,2,3-тиадиазол-5 карбогидроксамовую кислоту общей формулы где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с И -толуолсульфонилхлоридом в присутствии триэтиламина в тетрагидрофуране при комнатной температуре, образующееся ацилированное производное 1,2,3-тиадиазол-5-гидроксамовой кислоты общей формулы

iч R

<У собиново,с н, где R имеет указанные значения обрабатывают фенолом в тетрагидрофуране при 4-40 С при эквимолярном е соотношении реагентов на получен1 ный эфир (1,2,3-тиадиазол) карбамино- {Д вой кислоты общей формулы о где R имеет указанные значения, действуют водной щелочью, а затем кислотой.

1 1241991 2

Выход 6,8 r (67,1% от теор.) . T.ïë.

Изобретение относится к способу

59оС получения 5-меркапто-1,2,3-триазолов, П Р и м е р 2. Получение 5-меркапто-4-метил--1,2„3 — триазола.

В трехгорлой 500 мл круглодонной колбе с мешалкой, термометром и трубкой с осушителем суспендируют

15,9 г (0,1 моль) 4 †мет-1,2,3 †тиадиазол-5-карбогидроксамовой кислоты в 200 мл тетрагидрофурана и смешивают с 27,8 мл (0,2 моль) триэтиламина.

Затем к этой смеси прибавляют по исходных продуктов в синтезе средств защиты растений и фармацевтических препаратов. «

Цель изобретения — упрощение процесса получения за счет использования более доступных и безопасных реагентов.

Пример 1. Получение 5-мер- lg капто-1,2,3-триазола.

В трехгорлой 500 мл круглодонной каплям в течение 30 мин раствор 19,1 колбе, снабженной мешалкой, термо.вают сначала водой и затем толуолом. 3«

Выход 19,2 г фенилового эфира (1,2,3-тиадиазолил-5-ил) карбаминовой кис,поты. Т.пл. 221оС (разложение) .

В трехгорлой 500 мл круглодонной колбе с мешалкой, термометром и обрат-4б ным холодильником смесь 19,2 г вышеполученного неочищенного фенилового эфира (1,2,3-тиадиазол-5-ил) карбаминовой кислоты 12 г (0,3 моль) -гид колбе с мешалкой, термометром и об- . ратным холодильником кипятят смесь

12„7 г вышеполученнаго неочищенного фенилового эфира (4-метил-1,2,3-тиа" диазол — 5-ил)карбаминовой кислоты в

12 г (0,3 моль) гидроокиси натрия и

100 мл воды в течение 1,5 ч. Затем раствор охлажд пот до 20 С и обраба" тывают 24,4 мл концентрированной соляной кислоты. После насыщения 100 r роокиси натрия и 100 мл воды капятят 4« в течение 1,5 ч. Затем раствор охлаждают до 20 С и обрабатывают 26,4 мл концентрированной соляной кислоты.

После насыщения 100 r .. хлорис:того натхлори< того натрия экстрагируют этилацетатом (порциями, всего 250 мл).

Экстракты объединяют, встряхивают с раствором 20 г гидрокарбоната калия в 75 мл воды. Водную фазу смешивают рия экстрагируют порциями этилацетата «б (всего 250 мл), экстракты объединяют и встряхивают с раствором 20 г гид-рокарбоната в 75 мл воды. Воднуо фазу смешивают с 17,6 мл концентрированс 17,6 мл концентрированной соляной кислоты и снова экстрагируют этилацетатом (порциями, всего 250 мл). Получают слабо окрашенные желтые кристаллы, Выход 6,! г (53,1% от теор.) 5ной соляной кислоты и после этого «« -меркапто-4-метил-1,2,3-тиазола. снова экстрагируют порциями 250 мл Т.пл. 113-.114 С. этилацетата (всего 250 мл). Получают Используемун> в качестве исходного слабо окрашенные желтые кри талль). продукта 1,2,3-тиадиазол-5-карбогидрметром и трубкой с осушителем, сус- (0,1 моль) хлорангидрида )-толуолпендиРУют 14,5 Г (0,1 моль ) 1,2,3 15 сульфокиспоты в 75 мл тетрагидрофура-тиадиазол-5-карбогидроксамовой кис- на, причем температуру внутри реактолоты в 200 мл тетрагидрофурана и при ра поддерживают 4-60С По л

5 С емешивают с Раствором 19,7 г прибавля)от по каплям в течение (0,1 моль) хлорангидрида ) -толуолсуль- 1О „,н р„ фокислоты и 50 мл тетрагидрофурана. 20 .Фенола в 50 мл тетрагидрофурана и . К этой смеси в течение одного часа при этом поддержива)от указанную прибавлЯют по каплЯм сМесь из 27,8 мл температуру внутри. Перемешивают еще (0,2 моль) триэтиламина и 9,4 г 1 ч при 40оС и 3 ч при комнатной тем(0,1 моль) Фенола в 75 мл тетрагидро- и, >« фурана, Температуру внутри реактора После этого значительную часть поддерживают 4-боС. Перемешивают 1 ч

paстворителя испаряют в вакууме при при 4 С и 3 ч при комнатной темпера- 40 С, остаток обрабатывают 400 мл туре, причем внутренняя температура о ледяной воды получают белые кристалле 1 быстро повышается до 40 С. После вы лы,, которые отсасывают, промывают держки в течение ночи значительную

ЗГ сначала водой и затем толуолом. Вычасть растворителя испаряют в вакуу ход 12,7 г фенилового эфира (4-метило ме при 40 С, остаток обрабатывают -1..2,3-тиадиазол-5-ил)карбаминавой

400 мл ледяной воды, получают белые кисло. .ы. Т.пл. 153-155оС (разложение). кристаллы, которые отсасывают, промы- .. Б трехгорлой 500 мл круглодонной

1241991

Составитель А.Орлов . Техред И.Попович

Редактор А.Лежнина

Корректор Т.Колб

Заказ 3619/60 Тираж 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул. Проектная, 4 оксамовую кислоту получают следующим образом.

В трехгорлой 1 л круглодонной колбе с мешалкой, термометром и обратным холодильником растворяют 55,6 r (0,8 моль) гидрохлорида гидроксиламина в 400 мл метанола и при 20 С смешивают с метанольньм раствором гидроокиси калия, полученным из 42,0 (0,75 моль) гидроокиси калия и 100 мл метанола. Перемешивают 30 мин при комнатной температуре, затем отфильтровывают от выпавшего хлористого калия и фильтрат смешивают в описанном выше реакторе с 79,1 г (0,4 моль) этилового эфира 1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты при комнатной температуре, После двухчасо.вой выдержки при комнатной тем,пературе раствор испаряют в вакуо уме при 40 С; желтый влажный остаток1 для дальнейшей очистки растворяют в

300 мл воды при 40оС, затем при 5 С в течение 45 мин медленно пропускают двуокись углерода. После этого от фильтровывают светло-желтые кристаллы и сушат их в вакууме при ком натной температуре до постоянного

>0 веса.

Выход 89,6 (82,1В от теор.) . Т.пл.

145 о С разложение

Аналогично получают 4-метил-.1,2,315 -тиадиазол 5-карбогидроксамовую кислоту (т. пл. 105-110 С ), разложение из этилового эфира 4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты с выходом 86,4 от теор.