Замещенные 3-гидразинопропионаты или их фармацевтически пригодные соли,обладающие антиаритмической активностью
Замещенные 3-гидразинопропионаты общей формулы Н5. N-N-CH-CH-RH Вз где R,, Rj - водород, R - CONH,, CONHCHL coNH (CH)3CHj, CONHC HS, или или CONHCgH -H-NH HjCOOCCH CHj NCO N(CHj)., CSNH,,, CSNHCHjj CSNHCH CH CH,j, CSNHC HS CSNHC.H COCH 3 СО(СН,)СНз, CO(CH,),CH,,. CO(CH),CU3, CO(CH,) CUg, СО(СНД, CUj, СО(СН,,)СН„ COCgHg, COCHaCgHg, COCgH F-0, COCgH.Br - n, COCgH - о - CHjjOCOCgH, ,j COGCHjCHjOH, COOCHg, CO(CHj)5CH3, COCH CHjOH, СОСН,СНз, COOCHj, COOCaHj, CONH,, COONa, COOC.H,7, CN, COOK R ,- водород, . СНз, - CONH,, CONHCH., CSNHCK, 2, CSNHC H COCHj i CO(CH2) CR, COCgH,;, COCgK F - 0, - n, R - СООСНз, CONH R - COOCHj, Rj - водород, R - CONHCHj, CONHCgHg, 5 CHj., COCgHg. CSNHCKjCH CONH(9H,)e 9C - NH (CH,)- N - N - (JHCOOCHg, ,CHj СООСНз Rj, - COOCH, при этом Rg, Rg - СНд или их фармацевтически пригодные соли, обладающие антиаритмической активностью. (Л 1C 4ib -ч1 М)
СОЮЗ СОВЕтСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИН
„,Я0„„! 2470!2 А1 (5)) 4 А 61 К 31/175, 31/)5, С 07 C ) 09/087
) 09/093 109/) 0 133/02
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ д
К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Я1 8 5 ж — ж — сн — сн-в б 3 (21) 3620453/23-04 (22) 13.07.83 (46) 30.07.86. Бюл. Ф 28 (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза
АН ЛатвССР (72) Г.А.Бреманис, И,Я.Калвиньш, И.Б.Анцена, Э.Я.Лукевиц М,М.Веверис, В.Я.Каусс, П.Т.Трапенциер и Э.Э.Лиепиньш (53) 547.288.3 (088.8) (56) Машковский М.Д.Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977, ч. 1, II.
Kan Chantrapromma, M.David Ollis, Jan.0. Sutherland. Jhe Thermal Rearrangement of Allyl - and Pentadienylammonio — amidates, Evidence for
Con)peting but Distinct Concerted and
Radica1 Mechanisms — J.Chem. Сос., СЬев Commun., 1977, (3) р. 97-99. (54) ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ГИЩРАЗИНОПРОПИОНАТЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИГОДНЫЕ
СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ AHTHAPHTMH×EСКОИ
АКТИВНОСТЬЮ (57) Замещенные 3-гидразинопропионаты общей формулы где R„, R — водород, R — CONH, CONHCH .
СОНИ(СН ) СН, CONHC Н, CONHC Н вЂ” н NH
Нзсооссн СН ИСО
2 2) э)2
СЯЖн э С$ННСН, CSNHCH СН вЂ” СН CSNHC H
С$Ннсбн, СОСНэ, со(сн,)„сн,, со(сн ) сн,. (Сн )14 С) )э ф Со (СН ф)ф С) )э я
co(cH,)„, сг„со(сн,) сн„
СОС Н5, Сосн сб Н °
СОС Н Р-0, COC6H Br — и, СОС6Н о СН OCOC НЗЭ сосн=сн соосн сн он, СООСН3 у СО (СН ф)я СН з у сосн,сн20НЭ сося снзэ е
COONa, СООС Н„,, CN, COOK ( или R - водород, R СН„
Е - СОИН, СОННСНэ э
СЗИНСЬ СН-СН, С$0НС Н
". COCH; СО(СН ), СН, СОС Н, СОС Н„Р вЂ” О, СОС Н Вт — и, R — Соосн в СОНН Ю или R„— COOCH
Ia>iL
R водород, (Я
R3 СОННСН3 СОИнс нз
CSNHCh СН вЂ” СН ., СОС Н, сонн(сй,), ОС вЂ” НН (CH ) (jHCOOCH, 3 .,СНрСООСН и
"з при этом R, R — СН
1 или их фармацевтически пригодные соли, обладающие антиаритмической . активностью.
1247012
Изобретение относится к химии, а именно к замещенным гидразинам общей формулы н5 1 Нг . . N-CH-CH-В, б
Б3 где R„, R — водород, СОМН, CONHCH, CONHCU CU CU CU
CONHCe Ну, СОБНС6 Н и Мн
H C00C СН,СЙфСО m(cH )
CSNH, CSNHCH
CSNHCH СН-СН, CSNHC Í, СО(СН ) Снз, СОСНр, COCH СН СН, СО(СН ) СН со(сй,)„сн„со(сн,),сн, СОС Н, COCH С Н
C0CHF. о, СОСБН Вг-п, СОС Нц-оСН ОСОСвН59 COCH Сн
СООСН„СО(СН,), СН„
СОСН СН ОН, СОСН СН
R COOCU СООС Н, CONH
C0ONa СООСЗ Й„, CN, СООК, или R - водород, R,— СН„
R - CONH CONHCHy сБкнсн сн=сн, csm Hc н
СОСН „СО (СН,)„СН
СОС Й, СОС Й„Г-о, СОС Н Вт-и
R СООСН, СОНН или R< — COOCH
R — - водород, R C0NHCH CONHC H
СОНН(сн )
ОС - NH (СН,), N — И - CH СООСН„СОС Н5, СН СООСН
CSNHCH СН-СН
CO0CHçв при этом В., К, — СН, которые обла>1 дают антиаритмической активностью.
Целью изобретения является разработка синтеза новых симических соединений, в ряду замещенных 3-гидразинопропионатов, обладающих высокой антиаритмической активностью и низкой токсичностью.
Пример 1; 3-,(2,2-Диметил-lкарбамоилгидразино) метилпропионат (1-1) °
К раствору 0,86 (0,01 моль) тетраизоцианатосилана в 10 мл абсолютного бензола дабавляют 2,92 r (0,02 моль) 3-(2,2-диметилгидразино)5 метилпропионата и выдер кивают 12 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь доводят до кипения и по каплям добавляют 5 мп водного раствора ацетонитрила. Осадок отделяют, фипьтрат упаривают досуха, добавляют изопропиловый спирт и еще раз упаривают. Остаток перегоняют при
88-СГ5 С (10" мм рт.ст.). Получают
0,75 r (20%) бесцветных кристаллов
3- (2,2-диметил-l-карбамоилгидразиноу, метилпропионата (1-1) с т.пл. 63-64 С.
Данные элементного анализа и физикохимические и спектральные характеристики приведены в табл. 1 — 3.
20 Аналогично 1 получен (l-l l ) 3-(2,2диметил-1-карбамоил гидр азино) -2метилметилпропионат.
Пример 2. 3-(2,2-Диметил-lметилкарбамоилгидразино)-метилпропионат (1-2).
К раствору 14,6 г (0,1 моль) 3(2,2-диметилгидразино)метилпропионата в 10 мл ацетонитрила добавляют . 5,7 r (0,1 моль) метилизоцианата в
30 сухом аценонитриле (10 мп) и выдерживают при температуре кипения растворителя 6 ч. Растворитель удаляют, и остаток кристаллизуют из изопропилового спирта. Получают 11,6 г (57%) бесцветных кристаллов 3-(2,2-диметил1-метилкарбамоилгидразино)метилпропионата (1-2) с т.пл. 77-78 С.
Аналогичным способом из соответствующих изо- или изотиоцианатов по40 лучены соединения:
3-(2,2-диметил-l--фенилкарбамоилгидразино)метилпропионат (1-3);
3"(2 2-диметил-1-и-(2-диметилами1
Г но-2-метилпропионато-2 -ил-уреидо-145 ил)анилийокарбонилгидразино)метилпро-. пионат (1-4);
3-(2,2-диметил-l-метилтиокарбамоилгидразино)метилпропионат (1-5);
3-(2„2-диметил-1-алилтиокарбамоил50 гидразино) метилпропионат (1-6)
Э
3- (2, 2-диме тил-1-фенил тиокарб амоилгидразино) метилпропионат (1 — 7);
3- (2, 2-диметил-1-метипкарбамоилгидразино) этилпропионат (1-8); т
55 3- (2, 2-.диметил- l -алилтиокарбамоилгидразино) этилпропионат (1-9);
3-(2,2-диметил-l-фенилтиокарбамоилгидразино)этилпропионат (1-10);
1247012
3-(2,2-диметил-!-метилкарбамоилгидразино)-2 -2-метилметилпропионат (1-12)!
3-(2,2-.диметил-I-алилтиокарбамо гидразино)-2-метилметилпропионат (1-13);
3-(2,2-диметил-I-фенилтиокарбамо илгидразино)метилпропионат (1-14);
3-(2,2-диметил-!-метилкарбамоилгидразино}пропионитрил (1-21);
3-.(2,2-диметил-I-фенилтиокарбамои гидразино >) пропионитрил (1-22);
3-(2,2 -диметил-1-фенилтиокар/ бамоилгидразино)пропионитрил (1-23);
3-(2,2-диметил-I-метилкарбамоилгидразино)-2-метоксикарбонил-метилпропионат (1-55);
3 -(2,2-диметил-!-фенилкарбамоилгидразино)-2-метоксикарбонилметил- пропионат (1-56);
3-(2, 2-диметил-1-1- (2-диметил\ амико-2-диметилсукцинато-2 -илуреидо
1-ил)гексилкарбамоилгидразино) -2метоксикарбонилметилпропионат (1-57)
3-(2,2-диметил-I-фенилтиокарбамоилгидразино)октилпропионат (1-60);
3-(2,2-диметил-I-фенилтиокарбамоилгидразино)пропионитрил (1-61) (см. табл. 1 ". — 3).
Пример 3. 3-(2,2-диметил1-метилкарбамоилгидразино)-пропионамид (1-15).
К суспензии 20,32 г (0,1 моль) соединения 1-2, полученного как в примере 2, в эталоне (25 мл) добавля ют 85 мл (5,0 моль) жидкого аммиака, и реакционную смесь выдерживают в автоклаве при комнатной температуре
170 ч. Избыток аммиака упаривают осадок фильтруют и промывают ацетоном. Получают 13,5 г (71,7 ) 3-(2,2диметил-1-метилкарбамоилгидразино) пропионамида (1-15) с т.пл. 173173,5 С (табл. 2 и 3)
Аналогично получают:
3-(2,2-диметиламино-I-фенилкарбамоилгидразино)пропионамид (1-16);
3-(2,2-диметиламино-1-метилтиокарбамоилгидразино) пропионамид (1-17)
3- (2, 2-диметил-1-амил тиокарб а моилгидразино) пропионамид (1-18)
3- (2,2-диметил-1-фенилтиокарбамоилгидразино) пропионамид (1-19);
3-(2,2-диметил-I-фенилтиокарбамоилгидразино) -2-метил-пропионамид ,(1-20) .
Из соответствующих ацилгидразинов
>>о этой методике получают также:
3- (2, 2-диметил — I — ацетилгидразино) пропионамид (1- 47);
3- (2, 2-диметил-1-бутирилгидразино) пропионамид (1-48);
3- (2, 2-диме тил-1-гек саноил гидр азино)пропионамид (1-49);
3-(2,2-диметил-I-октадеканоилгидразино)пропионамид (1-50);
3-(2,2-диметил-I-бензоилгидразино)пропионамид (1-51);
3-(2,2-диметил-1-)>-оксипропаноилгидразино)пропионамид (1-52);
3-(2,2-диметил-!-метоксикарбонилгидразино)пропионамид (1-53).
Пример 4. 3-(2,2-Диметил1-ацетилгидразино) метилпропионат (1-24) .
К раствору 7,85 г (0,1 моль) аце20 тила хлористого в 25 мл сухого метилэтилкетона при -40 С по каплям добавляют раствор 15,6 г (0,1 моль)
3-(2,2-диметилгидразино)метилпропионата в 30 мл сухого метилэтилкетона ! и 10,12 г (0,1 моль) триэтиламина.
Перемешивают 2 ч при -40 С, потом в течение 2 ч температуру повьппают до комнатной и перемешивают 12 ч.
Осадок фильтруют, к фильтрату добав.-> ляют воду и четыреххлористый углерод.
Водный слой отделяют и несколько раз экстрагируют четыреххлористым углеродом (в сумме 250 мл). Раствор четыреххлористого углерода сушат безводным сульфатом натрия, и раствори35 тель удаляют. Остаток перегоняют при
74 С (7 10 мм рт,ст.) и получают
10,4 г (55 .) 3-(2,2-диметил-I-ацетилгидразино)метилпропионата (1-24).
Аналогично получают:
40 3-(2,2-диметил-I-бутирилгидразино метилпропионат (1-25); ,3-(2,2-диметил-!-гексаноилгидразино)метилпропионат (1-26);
3-(2,2-диметил-I-гексадеканоил45 гидразино)метилпропионат (1-27);
3-(2,2-диметил-I-октадеканоилгидразино)метилпропионат (1-28);
3-(2,2-диметил-I-бензоилгидразино метилпропнонат (1-29);
50 3-(2,2-диметил-I-бензилкарбонилгидразино)метилпропионат (1-30);
3-(2,2-диметил-1 †(2 -фторфенилкарбонил) гидр азино1 метилпропионат (1-3 1);
3-(2,2-диметил-1-(4 -бромфенилкарбонил) гидразино! метилпропионат (1-32);
3- f 2, 2-диметил-1- (2 бензоилоксиме/ тил) бензоилгидразино) метилпропионат (1-33);
5 12470
3-(2,2-диметил-1-акроилгидразино метилпропионат (1-34);
3-(2,2-диметил-1-метоксикарбонил гидразино)метилпропионат (1-36);
3-(2,2-диметил-1-ацетилгидрази- но)-2-метилметилпропионат (1-37);
3-(2,2-диметил-1-гексаноилгидра-. зино)-2-метилметилпропионат (1-38);
3-(2,2-диметил-1-бензоилгидразино}-2-метилметилпропионат (1-39); 10
3-(2,2-диметил-1-2 -фторбензоилгидразино)-2-метилметилпропионат (1-40);
3-(2,2-диметил-1-4 -бромбензоилгидразино)-2-метилметилпропионат (1-41);
3-(2,2-диметил-1-ацетилгидразино) этилпропионат (1-42);
3-(2,2-диметил-1-гексаноилгид1 азино)этилпропионат (1-43); 20
3- (2, 2-диметил-1-бензоилгидразино)этилпропионат (1-44);
3-12,2-диметил-1-(2 -фторбензоил) гидразино) этилпропионат (1-45);
3-(2,2-диметил-1-(4 -бромбензоил) 25 гидразино1, этилпропионат (1-46);
3-(2,2-"диметил-1-бензоилгидразино)пропионитрил (1-54);
1 — (2, 2-диметил-1-бен зоилгидр азино)-3-метоксикарбонил метилпропио- З0 нат (1-58);
3-(2,2-диметил-1-пропионилгидраэино)пропионитрил (1-62);
3-(2,2-диметил-1-2 -фторбензоилгидразино)пропионитрил (1-63).
Пример 5. 3-(2,2-диметил-13 -оксипропаноилгидразино)метилпропионат (1-35).
К раствору 73 1 г (0 5 моль) 3(2,2-диметилгидразино)метилпропиона- 4< та в 25 мл абсолютного ацетонитрила при 5 С добавляют 36,03 r (0,5 моль) пропиолактона в 25 мл абсолютного ацетонитрила. В течение 2 ч температуру повьппают до комнатной и переме- 45 шивают 12 ч. Выпавший осадок (62,47 r, 57 ) фильтруют и кристаллизуют из метанола — ацетона (1:2) с.постепенным добавлением ацетона до начала кристаллизации. Получают
50 бесцветные кристаллы 3-(2,2-диметил1-(3-.оксипропаноил)гидразино)метилпропионата (1-49) с т.пл. 124-126 С (табл. 1 — 3}.
i7 р и м е р 6. Натриевая соль
3-(2,2-диметил-1-метилтиокарбамоил гидразино)пропионата (1-59).
6,6 г (0,03 моль) соединения 1-5, полученного как в примере 2, суспен12 6 дируют в растворе 3,15 r карбоната натрия в 30 мп воды и перемешивают в течение 48 ч. Добавляют 15 мл этанола и перемешивают 12 ч, осадок отфильтровывают, добавляют изопропиловый спирт и этанол и фильтруют повторно. Иаточник упаривают досуха и получают 2,69 г (39,5X) натриевой соли 3-(2,2-диметил-1-метилтиокарбамоилгидразино)пропионата (1-59), Пример 7. Калиевая соль
3-(2,2-диметил-1-фенилкарбамоилгидразино)метилпропионата (1-64).
Суспензию 4,78 r (О 018 моль)
3-(2,2-диметил-1-фенилкарбамоилгидразино)метилпропионата(1-3) в растворе 1,01 r (0,018 моль),калиевой щелочи в 20 мл воды перемешивают при нагревании до. полного растворения.
Раствор упаривают на ротационном испарителе, остаток растворяют в изопропиловом спирте, упаривают (для удаления остатков воды), растворяют в ацетонитриле и добавляют эфир до помутнения. Выпавшие при стоянии бесцветные кристаллы фильтруют. Промывают эфиром и сушат в вакууме при комнатной температуре над P О . Поz 5 лучают 3,0 г бесцветного порошка (54,2Х от теор.), т.пл. 50-55 С (растворение в собств.крист. воде).
П в и м е о 8. 3-(2,2-диметил-1карбамоилгидразино)пропионамид (1-66).
К раствору 72,5 г (0,55 моль) 3(2,2-диметилгидразино)пропионамида в воде приливают раствор 44,8 г (0,55 моль) цианата калия в воде.
При перемешивании к смеси приливают концентрированную соляную кислоту до нейтральной реакции (рН 7-8) . Реакци онкую смесь оставляют при комнатной температуре и упаривают досуха. После обработки изопропиловым спиртом и повторном упаривании получают твердый осадок. Осадок кипятят с этило вым спиртом и при упаривании маточников получают -40 r(42X) бесцветных .
:,кристаллов 3-(2,2-диметил"1 -карбамоилгидразино) пропионамида с т. пл. 170172 С, После перекристаллизации из этанола получают бесцветные кристаллы с т.пл. 171-1?2 С.
Аналогичным образом из тиоцианата натрия получают 3-(2,2-диметил-1— тиокарбамоилгидразино)метилпропионат (1-67)(см. табл. 1 — 3).
Пример 9. 3-(2,2-диметил-1карбамоилгидразино)пропионовая кислота (1-65).
12470
Таблица 1
Физико-химические константы соединений общей формулы
Ц5 811 Вг
++M-И-CH-CH-R б
R Т. киц. /давл. T. пл., С С/мм рт.ст
Соединение
CONH
H СОННСН
Н CONN H соосн соосн
СООСН
СООСН
СН
CH 3
63-64
77-78
I -2
СН
1-3
СН з 173/0,2
СН, Н CONHC Н - NH.1
Н СООССН СН NCO
N(CH,), СН
l 74-175,5
К раствору 0,95 r (0,005 моль)
3- (2, 2-диметил-1-карбамоилгидразино)метилпропионата, (1-2) в 2 мл воды добавляют 1 каплю концентрированной соляной кислоты, рН реакционной смеси 2. Смесь нагревают до получения вискозной массы. Оставляют при комнатной температуре на 12 ч, обрабатывают изопропиловым спиртом. После повторного упаривания получают бес- 10 цветные кристаллы, которые отфильтро=ь о вывают и высушивают при 50 С. После кристаллизации получают 0,60 г (68X) бесцветных кристаллов 3-(2,2-диметил-l-карбамоилгидразино)пропионоО Г, вой кислоты с т.пл. 171-172 С.
З-метоксикарбонил-3-(2,2-диметил1-аллилтиокарбамоилгидразино)-метилпропионат (1-68) получен аналогично
3-(2,2-диметил-1-метилкарбамоилгид- 20 разино)метилпропионату (1-2)(пример 2).
3-(2,2-диметил-l-бутилкарбамоилгидразино)пропионамид (1-69) получен в реакции аммонолиза аналогично 25
3-(2,2-диметил-!-метилкарбамоилгидразино)-пропионамиду (l-15)(пример 3).
Исследование действия соединений общей формулы на сердечнососудистую . систему проведено в опытах на белых 30 мппах. Изучено их специфическое (антиаритмическое) действие и острая токсичность. Для сравнения используют известные антиаритмические средства — новокаинамид и хинидин.
Антиаритмическую активность исследуемых соединений изучают на мо12 8 дели аритмии, обусловленной внутривенным введением хлористого кальция.
В опытах на белых мышах обоего пола массой 18-25 г, наркотизированных уретаном (1200 мг/кг внтрибрюшинно, регистрируют ЗКГ во втором стан-, дартном отведении. 2Х-ный раствор хлористого кальция вводят в хвосто-. вую вену с постоянной скоростью (0 01 мп в течение 2 с ) ° Определяют долю хлористого кальция, вызывающую аритмию, и дозу, приводящую к остановке сердца. В опытных группах за 20-40 мин до начала эксперимента внутрибрюшинно вводят исследуемые вещества.
Полученные результаты сведены в табл. 4 — 5.
Как следует из приведенных данных, соединения общей формулы обладают сравнимой антиаритмической активностью с таковой для высокоэффективных клинических препаратов — хинидина и новокоаинамида, Острую токсичность соединений этого типа определяют.на белых мышах массой 20-25 г. Исследуемые вещества вводят внутрибрюшинно в виде водных растворов или суспензий в твине-80. За подопытными животными наблюдают !О сут.
Полученные результаты приведены в табл. 6.
Установлено, что соединения общей формулы малотоксичны, по сравнению с хинидином они обладают существенно более низкой токсичностъю(табл.6).
1247012
1-5 Н
1-6 Н
I-7 Н
73,5-75,5
54,5-56
78,5-80 сн, Сяз
ССО ОССН Нç сБннсн, сБннсн,сн-сн, C$NHC«
CONHCH
СС883
СНэ
СООСНз
CCH 8ç сн, 93/0,005
155-165/Oi005
Нз
СНз снэ
51-53
96-97
1-12 Н сн, ССН Нз
СН, CONH, СН з СОМНСН з
109-119/0,005
120-137/0,005
Сяэ сн сн, сБннсн сн-сн
I-13
1-14
СНэ
СНз
I-l5
ССННз
ССННз
1-16
CCHH
1-17 . Н
ССННз
1-18
CCHHç снз
СН
l-2!
СН3
I-22 Н
C$NHCH СН СН, CN
1-23
Н С$ННСБН з сснн
1- 24
СООСН
Н . СОСН
74/0,07
84-91/0,05
136/0,08 сн, 1-25 Н
Н СОСН СН СН, СО0СН
CH сснн н со(сн,)„сн н . со(сн ), сн
1-26
СООСНз
СООСН, сн, I-27 сн, снз
30-34,5
42-44
41-43
1,502 масло
130 Н н сося сн
1 ° 508-" масло
СНз
57,5-58,3
93-94
1 33
Н Н СОСан о СН ОСОС58, COOCHз
1 34
СОСЯеесн
C00CHз
СООСЯ1
СНз масло соося,ся,он
135 Н
124-126
1-36
69/0,1
Н, Н н н СБннсн,сн-сн, 1-1О Н Н CSNHC Н, СН СБННС Нз
Н СОННСН
Н CONHC Н
Н CSNHCH
H СБННСН СН СН
Н СБННС Нз
СН, СБИНС,Н, 3
H CONHCH
1-28 Н Н СО(ся1)щ Снз .1 29 Н Н СОСаНа
l 3l Е Е СОС Н Р-о
1 32 H Н СОС Н Вй-а
CCO OCCH8ç
СООСФнз
COOC,Н, СООСФ Нз соосн, соосн
СООСН 3 соосн
СОНН, CONN, CONH, совая, сонн, CONN, Продолжение табл.I
8 9
62,5-65
173-173,5
156-157
109-109,5
100, 5-10!
154-155
127-128
7Ь-78
65-67
I02-1О3
12
1247012
Лродолжение табл.I! 2 Э 4 $ 6 7
1-37 Н СН СОСа
1 30-1$2/О, S
I 456
СО(СН )„СН
1 38
3-39
COOCH СН
СН СОС Н
Н CH з Cocca,rw
88-106/О, 005
1-40
64з5-6
323=143/0,005 !
04/ов$
1-41 Н СН 3 СОССН4ВГ-а
Сосн з
СО(CHД СНз
Н Н
Н Н
I М5
1-43
СООС Н СНэ
)-44 Н Н
СОсз Нз
1 502"
2 3 3
Сна сос,н,Р-О сос н„в
СООСз Нз СНэ
СООС Нз Снз
53-5$,5
I 540
142-)42,5
lO8-1О8,5
СН, C0(CH2)3 сн
59-60
С 0%? СН
76 77,5
1-50 - Н Н
1-51 Н Н
СОМН
1 Со))Н
) 44,5-145,5
152 Н Н
142,5-143
1-53. Н! э483 несло
CONN
1-54 .н а сос н
CHз - 305/0,006
1 55 .. C00C)3 Н CONHCH а 3
l-Ы .. СООСЯ Н CONHC H
С0ОСН
СООСНэ
120-125/0,005
I 17-1 l9
3-57
СООСН СН СН
9)-94
1-5В СООСН Н
1-59 Н Н
I-60 Н Н
Сос, Н,.
CCSNHCHз свннс н
O OCCHHç ССННз С На
3!6-)17
COON à СН
140
C0ocâ Н41 1НЗ
СН ) SO2
78/0,006
)-63 Н Н СОМНС Нз
1-62 Н Н COCHÔC)It
Сн
1,461
77- В/0,002
)-63 Н Н СОС Н Р-о
3-64 Н Н )у-ЯНС Н
$0-$5 .
145 Ц -S,1-46 . Н Н
1-47 Н, Н
1-48 Н Н..
1"49 Н Н
c0(cH )+ ca, co(ca )„ca
СОС, Н сосн,сн,oa
СООСН з
CONH(CH ) 1
ОС-Na
СН Р" на
3 mm3
СООСНэ 3
СООС Нз Сн
1247012
T Т 7
S 6 7
СВ-414
l-65 г
171-172
Н Н
G8-410
1-66
Н Н
171-172
СОНН, СН, СЯ, СООСН р СНз СН> 85-95/7 10
GB-389 . 1-67
Н Н
VK-307
1-68
CH3
79-80
CSNHCH CH СООСН
COHHCH СН,СН,СН, СОНН, 1
VK""383
1-69
CCH8ç mmç
128" 129 м ао
Еоеффкциент преломления гг
Таблица 2
Данные элементного анализа и выход соединений общей формулы
Вычислено, %
) f
Найдено, 7
Соединение
С Н i
Ыа
44,43
7,99 22,21
8,43 20,68
19,9
44,71 7,95 21,43
46,98 8,65 20,42 47,27
1-2
91,3
58 ° 71 7,12 16,10 58,85 7,22
1-3
53 22 7,30 18,48 53 08
7,13
1-4
19,16
94,2
43,58 7,55 18,91
43,81 7,81
48,95 7,81
1-5
81,6
1-6
5,49
6,81
84,0
1-7
50,04 8,65 19,34 50,22
19,52
8,89
72,6
1-8
51 э 18 7г61 16г52 51 г34 7 г44
65,3
1-9
56,82 6,99 14,07
56,92 7,17
99,0
1-10
47,13 8,28 20,42 47,27 8,43 20,68
49,59 9, 03 19,06 49,75 8,82 19,34
20,9
92,8
1-12
51,21 7,98 16,43
50,94 8,16
88,8
1-13
56,76 7,06 14,09 56,92 7,17
58,2
1-14
44,66
44,64 8,52 30,05
8,57 29,77
71,7
1-15 с ) и ) N
49,22 7,90 17,06
55,29 6,68 14,64
15, 84
18,57
17,13
14,93
16,33
14,23
16,20
14,23
89,7
68,5
15
1247012
Продолжение табл.2
Выход, Е
Найдено, Г
Вычислено, X
57,42 7,20 22,10 57,58 7,25
80,6
40,89 7,61
27,67 41,15
7,89
73,4
7,88
46,93 7,85 24,08 46,93
54,А6 7,)8 21,32 54,11
55,52 7,28 20,15 55,69
71,1
6,81
53,1
7,19
52,3
66,6
49,68 8,10 32,78 49,39 8,29 32,92
50,69 7,47 26,31
50 91 759
26,38
27,8
58,04 6,49 22,56
22,28
58,28 6,41
49,86 8,3)
55,82 9,28
58,73 9, 82
70,7
14,73 51,05
8,57
14,88
12,95
11,47
66,5
13,22 55,53 9,32
11,27 58,99 9,90
58,7
71,0
68,98 l),74 7,33
69,67 11,71 7,02
68,70
69,85
1),53 7,28
11,73 6,79
53,2
68,6
11,03 62,38
10,85 63,61
7,25 11, 19
78,2
7,63
10,60
10,44
57,4
10,42 58,20, 6,39
85,7
8,72
5,21
8,51
33,0
7,36
6,29
7,29
71,1
)3,77
8,05
13,99
12,84
13,28
13,85
52,3
8,31
57,2
12,55
65,4
13,10
7,65
53,28 9,25 13,57
53,44 8,97
28,2
70,6
60,43
60,17 10,02 10,96
10,14 )0,84
74,9
63,84 7,59
59,32 7,04
48,45 5,51
53%13 8969
10,39 . 63,61
7,63
10,60
6,78 9,92
85,9
10,21
22,99
13,45
59,56
48,99
23,28
13,85
5,58
73,7!
53,44
8,97
51,4
62,45 7,35
63,61 7,57
57,98 6,32
47,68 5,33
65.,36 .6,31
54,06 7,98
49,84 8 50
45,25 7,53
47,43
65,61
53,98
49,53
45,54
22,39
27,43
24,33
21,04
19,98
18
1247012
Продолжение табл.2
Вычислено, Х
С Н N
Найдено, Выход, Х, 60,43 10,14 10,84
1-43 60,08 9,89 10,98
77,6
7,63 10,60
63,25 7,33 10,36 63,61
62,5
1 "45
59,32 6,67
10,21 59,56 6,78 9,92
83,2
49,31 5,29
48,99 5,58 8,16
68,4
1-46
8,38
85,5
48,34 8,67 24,53 48,54 8,73
24,26
1-47
40,2
53,98 9,25 21,13 53,71 9,52 20,88
1-48
1-49 57,88 10,06 18,45
57,61 10,11 18,32
55,3
69,72 11,74 Ю,37 69,47 11,91 10,57
1-50
61,5
46,8
61,55 7,04 18,13 61,26 7,28
1-51
17,86
46э98 8э18 20у36 47э27 8143 20 68
44,22 7,73 20,97 44,43 7,99 22,21
1-52
69,1
1-53
43,7
1-54 66,42 6,72
19,15
66,34 6,95 19,34 38,1
46,13 7,16
54,2
1-55
16,37 45,97 7,33 16,08
55,86 6,44 13,22
55,72 6,55 13,00
1-56
89,1
49,87 7,76 14,63 49,99
1-57
7,69
14,57
95,0
58,43 6,54 9,09
9,27
69,1
58,27 6,42
1.""58
36,67 6,33 18,28
l-59
36,97
6,20
39,5
1-60
63,29 8,79
11,22
14,3
1-61
22,39 58,05
6,-49
22,56 54,3
56,66 8,72 25,13 56»78 8в93 24э94
1-62
18,5
61,04 5,72
1-63
17,64 61,26 5,99 17,86
19 4
46,74 5,56 13,65 46,89 5,85 13,67
1-64
54,2
1-65 41,35 7,42
24,05 41,14 7,48
23,99
41,70 8,51
31,95
1-66
41,37
8,10 32,16
37,50 7,52 21,48 37,29 7,82 21,74
1-67
43,62 7,69 15,26
43 52 7,33
1-68
15,02
1-69
24,30 52,15 9,63 24,33
52,03 9 40
Соединение
63 05 8,91
58,17 6 31
18,48
11,07
19
1247012 й
Ю л
ССЪ ф л л
О ф!
° л
»С
° \ л
СЪ л л ф л сО 3 л
СЧ
» /Ъ
Щ б л O\
СЧ С 4
ССЪ л
СЧ
ССЪ
Ъ л л
С 4 СЧ
LCI л л
СЧ
3ГЪ
ССЪ
СЧ е !,О uD
Ю л
С Ъ С Ъ о 1
I
I
Ф вЂ” Р4
1
1
1 ) а
1 Ж с.
1 Х 1
Х I 1 х 1
kf I
Х! l
О I Ж I
Ф!о!
И Р
ОЪ С!Ъ
Ю л СЪ О О л л
С 4
СЧ
ОЪ л
CV л л л
СЧ.) л л л л
СЧ СЧ
1 1
1 ! .1 а
1 Ж 1 о л сЪ
СЪ
Ю ° с
С"Ъ С Ъ
СЧ О
С Ъ! о м
1 М g 1
1 О E
I a3 Х
I Р.! О!
I ! — — — и а и ам! !4)
u o а а
u u о а о л о а и
I 1
1 Ж Ф
С- Ж
Ф Х
О Ф и х
1 1
Ф ОЪ вЂ” 6М
hf
1О 1 о
Я IДД у
В
Ф ж .о о"о
1 Ф I ! 111
1 А 1
I g I
I E I
1 r»! v I
Ю л
I
"! — 1
I u 1 е! о
1 4 1
1 I I
I I Ж
1 O
1 щI
Ж I
1 I (I
I I
1 1
1 1
I.
Р2
Г о
Сс г -м СГЪ,"И
u к
Я
ОЪ л н в
° л л л
СЧ ф ъО ф ъ !.!!4 и
Ю
Ю
u o
Ю со О
Ю ° \ л съ к и
С С4 ж;а
o o
СЧ Л со Л
° Ь е °
С Ъ CV
С4 ж и а
Я цСЪ
СЪ СО
° л л
1247012
1 Э I
l .I I.
1 U 1
)о!
I 1
1 I
1Г) и й
Р )" о о л л л л
:Г и
Р4 и л
СЕ
Ы и
gp и мЪ л
)» л Ъ л
СО и и
М о
0( о
Р
1 М
1 I 1
1 1
1 0I )
I Ж 1
00 л л
00 л л о л
00! и!
l 1
1 1
I I
1 ФI
1 I
I Ж 1
l I л л
СЧ иЪ
1ГЪ л
СЧ
С1Ъ
МЪ л
СЧ
le л
СЧ
С1Ъ
СЧ л
СЧ ю л сЧ
СГ) 111 л
СЧ
С"1 л
СЧ
Ъ ы л
СЧ л. л а ра и л л
О л а л
МЪ
R ж и сЧ л
0Ъ л
С Ъ
<"
Ф и
С Ъ СЧ
° в л
1СЪ Ю
1 1 л л л а .иЪ х"
И л
0Ц Г- и Ж
Я иЪ
О сп л л с1Ъ л
Ю)
Д4 и
Я
СЧ. ссЪ Оъ л, л
СЧ Л
00 л
0!Ъ л л л
Оъ л (Jl л л
С Ъ о о л
С1Ъ с Ъ
Ch л
СЧ
СО
0В л
С1Ъ
Ch л
СЧ
С Ъ л
Ю л
С Ъ о л
1б о л
Э л
СЧ л
С Ъ
С Р) л
С1Ъ
1O I
I I
1 — — 3
I I I о м
) ФЗ g I о )»
I 0 М I
1 Р1 0 I
I I
3 — — — 1 и
v и
A и и а и
A
v и а и о
l л
)
I
I
1
l
1 .I
I
I
I
I
l
I
1
1
1
I е1
) — -11
1 !
I 1, 1 1
1 . 1 .
СС
1 Ж 1
1 I
1 I! !
1 I!! I
1 1
1 I
1 I .!
X Ii I
Ф 1 л ) !
I .1
l l
Х 1 I
1 I
Ж I 1
10 1 1
1 1
cJ I 1
e и I el
IC I l
О 1 РЪ 1
e l V l
I ъ-!
Ос
I Ф 1
1 . I
Х Ф 1
0(Х 1
Ol Ж I о е и ж
СЧ С
v u .й М С 1 СЧ л л л сСЪ О л л л л ссЪ - г
C4 ffI С1 nfl ж ж ж ж
o o u,,o
О ОЪ Л -О
00 Оъ ° СЧ л 4l л Э о
24
1247012 х к
I х о
00 б х о
I () х и б л О х и и
Ю л
u 0 I Q 1
r I
1 I
1 l
1 Х
1О!
I о
t( о а х
Ю л л и л О
00 л л
1 I
I +I б л
СЧ
СЧ о л
СЧ
0 и л
СЧ
М0 иЪ л
СЧ
LCI
С Ъ л
СЧ оЪ л
СЧ
СЪ л
СЧ
СЧ Ъ л
СЧ
«,О
° ь
СЧ
0Ъ
»\
СЧ
О Ъ м л
СЧ и л
СЧ м
;О ж г
0Ъ ж
С Ъ л л л О л м
СС х
6 о л х О Х
СЧ Ch л л аСЪ ОЪ
««Ъ х а о
«- 7 л Я л
Ю л л л
Л О
Я х
u u м л л
Ф
1 1
СЧ л л
Ъ к
С« х х и
Я Г уЪ
СЧ л л
CO х о
«О
° «
СЧ х" о
00. л»
СЧ бЬ х и х
Я
Ю л л
С Ъ 00
«х и о .СЧ Л СЧ л л м х о
0Ъ
CV С Ъ л л
СЧ х о
if) л м л О л
СЧ
00 л
С«!
I
1
rI
I I
1
I О
«О л
С Ъ
СЧ (V) С0
° «
СЧ м
° « м о а. и и а и о
A и о а и о
A и
« о а и и а о
СЧ
Ф 1 м
Ц «О
lD g
F 1 И 1 I» I1 0: !
Х !
I 1
I I
1 —"
1 I 1
I «3Ъ !
I bC I
I Х I
1 — — 1
I I
1 I
1 I
1 1
I -з.
1 I
1 Х I
I I 1
I 1 1
1 1 1
1 I I
I I I
I 1 Л
l 1
1 I
I 1
1 I
I I
I 1
10 11
1 ° I )1
1 X 1 1
I 1 Х 1
I 1
1 1
I 00 I
1 I.
1 1
1 Х I
I I 1 1! Х1. 1
I I0 1
1 tt I
el 1
Ж I c
Х I cc
О1Х
6 I u 1
1 1
I . 1
1 clc
I Х и
О 0
1 10 1
I f 0! I
О
I 0I М I
I 0ia,1
I 1
« — — -.«
1 1
Й Ф
С и 1
Ф Х 1 о e !
О!0
1 1 с ) х х х
u u о л л «О
° « л л
Ю О м х и х л «7
"О О\ О\ л л л
00 О Л
25
1247012
) о ) ! х и х о
:с о л л О
Р4 и
A л о л О,о О л л л О л л л О
1Г1 л сЧ
С0 м сЧ м
» л сЧ о л л л сЧ сч сЧ сО л сЧ л
М л сЧ
00 м л сЧ м
1 л сЧ о с ю л л сЧ сЧ с (Г) л сЧ л л
ФГ\ ж сЧ л сО
О1 Л
О О л л м м х о х II о
1 ° м
З !
О1 л л » ж о
Д л л л сЧ cV 4
Г и ч.
1 а. о о
О Ch л л о сЧ л
ECl л л Г3 л
Д »«с о и сЧ сЧ Е л л м
СЛ
00 л сЧ
Cn Ch
К0 О л л сч сч
00 л м с0 00 о а л л м м
00 л м
I I о
1 )0
I Е»
I Cw
« ——
1
0 !
C), l
«1,и A о
\PJ
«)
A и и
A и, с) и а а
o o о а о и
A о о сЧ
1 сЧ сЧ
1 сЧ
1 Г1 сч сЧ! !!
5!
«f I о
1
1
1
1
I
I
1 !
I
I ! !
1
I
1 !
1
1 !
I б
I
I
3 !
I
1
l
1
I
l
I
I
tt
3 I
1
1
I л
Р
""Bl
t ! 3
l )
1 Х 1
)и)
1 I
l I
I 1
I ))
I в)
3 3
)Х)
I I
1 Ос!
) х
I I б 3
) — — 3 ! 1 !
I I
1 I
I I
I .
I c l
I Х I
I I
I I
3 I
3 3
I ! I
I I ! I
l
«3 I I
° л!
X l I
) х .- I I
" -1
I !
1 !
1 . I
1 !
) I ) Х I. I
)0 I
«С) Л
О I в и I с»3
Х I c t
I Х в o
Х 3 — -Л
1 !
I - I
1, I
1 I
I !! с )! х !
v !
1 х х ч> IO и и О « О л Х л д л г 1
00 О1 СЧ л л л л сп л сп г х
Ц ) сч е «л л л л О сЧ
Ы- Ы
v Ч> и v с) ) л ! -« I
Щ О1 О л л л а 00 О х «1
v и .6 х сЧ л л л
1 л О
27
1 I
1 I
Ю л л
Ю л л
Ю л л л л
СЧ
О1 л
СЧ л О л
Сс1
1
I )
1 1
1 1
I l
I I
) )
1 ) х
I 1 и .Х
СО!
Ю л л х о
Х I о л О1
CO c л л
Ю СЧ
I
I
)
1
I
1
I
1
II
) )
1 .1
I
I
1 ) —
1 ск(I W I
O 1
I I
I )
1 1
I I
1 — — ) КР л л
С > л л ж . Ь
CO О л
СЧ
Ch О л
СЧ
О1 О л
СЧ
Ю ф
CO сг л л
СЧ СЧ
О0
О л
Сс) л л л л
Сс1 Р ) а Ю О л л л
С Ъ Сс) о
С-( о о
A о и а о
A Q О
СЧ
СО
СЧ
e Q
СЧ С ) 1 ) CV
С ) С ) 1 1
С 1 О> ) ц) 1 I
<>) И ) 1 v I !
Ж1 в о)) х!
) (Х 1
Io() ) I
<1 1 1
1 I 1 (1 I ) I I ) I 1 л!
I 1 сс!
)х) I ) I
1 I
fl) 0C х ) 1 I
I I !
I 1
I 1 — — (1 I
I 1
1 I
I I I
1 I I
I I .т1
1 ) сс!
) Х(1 I
) I ) I I
I I
Cv х и
Ж Ж (v u с, Ю Ъ
СО С л л л
СЧ! 247(1! х 4 v
1 о ц> и
&. l сО С 1 CO л л л
Ж сч о о л л
СЧ о ( с и х! х
1 ui
О
Р ) л л
;с
Ю Ю л л (л
РЪ Ch ссЪ сЧ л л
СЧ СЧ
С Ъ Ch
СЧ л л
СЧ СЧ
CO л щ л л
С Ъ С г сч lo ж х и и
С Ъ
СЧ л л л л> си ю-1 1с
u u а д
v v
CO л л О и>
Я ем
С") СГ) л л
СЧ СЧ
Ц„> а л л
СЧ С4
Ю сО Л л л
С Ъ Сс
СО
CO л л
СЧ СЧ с< . (C) т-с г-с о v
1247012
Ф и
СЧ д и о л а
l ж и О л
«О
I 1 оо л л а а
0О О а л л
«О СO
СО л О о сч л а
СО СЛ о
С} л
СЧ
О1 л сч
1
1
1
1
I
««ъ 1
М 1 ж
Ф Ф О 0 л л
СЧ СЧ
СЧ л
Ch
«О л
С 1 л л
1
I
Д» и
Ж II и сс а
СО.:! О С 1
Ф и
Ъ, СЬ
СЧ ж и л
СО л о
«О л л
С 1 л
Ж . 1
С» 1
1 }0 1
О I
К 1 сс
О I Ж
Ф 1 и
Х 1-.— 1 1 1
1 1
1 I
1 1
1 I
1 I
I I Х и
t 1
« — — — »
М М л «» л л
М СЧ л л
I ж и
»б
СЧ ж и л о л
О1 л л
СЧ ж сч ло сч e л л а
М М Yl л М
СЧ Е .л л
М М о
Ф О л л
М М
1 1 о м
I0 g 1
V 11
I F4 р, « — — — » и
A и и о и и а и о
М Ф
I Ц и
1 Ф Ж
О Ф и ж
М
Ln
М
М
6}
Е»
Ф
Ж 1
Ф
1 а о}u
a I.u
О! Ьс
}1
О
«
I Ф 1
«О 1
1 1" 1.
1 О 1 о
1 (С
I о
Ж 1
1 и
1
1
1
I
;с
1
1 1
00 л! л
Щ л
I сч л ю л
I сч
Ю и ж и л
Ю л
I л
О л л
I СЧ
СО
С 1 л
1 М
М б
М М
I 1 с Рч
v и и
II Р и
v л л л СС1 О 1
СЧ «О л л
Ю (»
Ж Ж
v o
1 I
С0 о о
СЧ а л л
М СЧ
v o
С=} д
u u
О л
I 1
Р }4
v o
I 1
Д о л
° «М О
««\ ж
v u о м о сч а л
М и
I 1
Ж Я и
СО л» л л СЧ О
«««
С}
u o О СЧ
СЧ л л
М}
33
1 1-1
1 и о
СЪ I и
1 л
1 l c
Ю1
ы -
1-) !
Щ! л
Ю е С Ъ
° \ л л О О
1 I
I 1
I I ь!
СС х
ОЪ
»! л
СЧ
И 4Ъ СЧ О СЪ Ф
СЧ С4 СЧ
ОЪ л
СЧ о съ о
О СЪ ССЪ л л л
СЧ СЧ СЧ
Щ л
СЧ л л и
СЧ 2 л О л л
С Ъ С»Ъ л
I
1 I
1 Ц
1 °
X х и
Ch
Ф л
СЧ х и
+о
СО х и
cQ О л
СС) л о О л
СЧ
СО
Щ л
CV О Ch
И СО л л л
СЧ СЧ РЪ
I
° !
P. и о ссъ с О О С Ъ л л л с»Ъ С»Ъ»б о О л
С»Ъ и д и м л и
A и
A и
Л1 Л4 Л4
o u o д д д и сз и
1 1
I X Ф
1 С4й ! Ф Х
О Ф
l OX
QO
l
Ю сСЪ
СЧ
СЪ
1 I
С Ъ -СС СЪ л а
I 1 l о
C. l
1 Ск
l х и
° 3 3 1
RC 1 х
1! — — 4
I I
1 1
1 1
1.г l
Сс
I . 1
1 1.
1 !
1 I
1 1
I
1. 1
1 l
Ск
Х 1
С» I
Ж
Р I I ! и
Ф
34 1 ст
Ф 1 И
Х 1 — -1
1
1 I
1 1
OC
Х 1
o !
1 1
1 О
I Dl Ц
1 (» e
1 е и
1 Р» О, 1
Π— — — »»
Г"1 С» х
СЪ
1 Х
В.
О. О
Ю О1 л л о
1247012
С» х и
Х 1 и 47
OO ОЪ л л
СЧ и!
С» С» - х
u u x
v сi v Г ф LO СсЪ СО л л о х и
СР и о л
1 К0
СО О л л О л с 4 л СЧ л л
СЧ СсЪ
СЧ Л .4 С 4 л л
СЧ Сс) С» х и
4 1 л Ol
СЧ
ОЪ Л
"О л
СЧ С 4 О с Ъ
1Г1 л л л
Сс) С Ъ о и о н д д х о и
1 О
С0 » g
СЧ
СЧ С»Ъ л л сс) О О Х л л
I Ю
СЧ СЧ л л О
35 о лЩ
Ц °
00 л
СеЪ
СЧ
0О
Ch . «Г«
« а О О О !
« сО
«Ъ ««Ъ л л
СЧ СЧ л б л сЧ о О
° 1 сЧ
««Ъ л
СЧ о сО
° 1
СЧ
Ch О
Ее
СЧ О
««Ъ л
СЧ
««Ъ
СЧ
0О
«Г««ГЪ л л
СЧ СЧ о сО л сЧ и г ж а
o o
1 3 щ и
C) с Ъ! е« ж и
О1
00 л о
Ф и
I л о
СеЪ л СеЪ еО л л Ф )
W Ch а л
00 сО i@i
«ГЪ Ch
° 1 «
00 Щ л. л л
1О СеЪ Ю
«л
«л
« Ъ (Ч О Ch
lt)
СеЪ СЧ
00 О л ««Ъ л а
СеЪ <Ч
СеЪ 00 л в л л
C!«CV
Fl
Ch 3 а 3 ж и э о оо
«и феЪ
Ы
v о 3
Р:Г и съ о л О
««и
«еЪ ее
:«3 и
mo
«о
«и феЪ
R и
СЧ сО л «
ДМ и О О ло
«и !Ъ ф «ю °
« л
«еЪ « и
A и и
A и ее« и
A и о и
4 и еО
«л
I л
«Ъ
00 и л
Ch O
««Ъ О
1 1
СЪ еФ
«1 3 Х 1
«О 3 3 1 .,и
«««! 1» ! э) о о
Ж 1 и « о 5 ,О
1 I.х
)И) 1, I
1 I
) I
3 3 — 3
1 1
1 1
l I a1
I ) mI
1 )Х)
I 1
1 3
t -)
1 . 3
l I о!
I ) 3!« )
) )Х) ! 1
1
1
1 I
I 1 ar)
)Х)
1 I
1 1
I 1
I 1
I 1
1 I
l
) 1
I 1
I I
1 «:3 1 1 ! е I .!
1 X 1
I X
«
)аО 1 I, 1
1 1. е«
1 I.,I Ж v
I )е 1
Х 1 О
I 10 1 1 3
) С 1
О) !сЧ
I М I cc
1 О 1
0«! И
31 1 1 (3 . I 1
I I
1 I 1 ! I х и
I 1
1 I
О 0
1 1««3 1
1- «««
1 C3 I
1 t««
I C«i р, I . 1
I 1 I х в
1 и,3
1 «««Х )
О 0«
)их
1247012 бй ж
g O е л
Ю л 1 о л л « л
Ch Л
1247012! к
СЧ
С0 л сО
1 1
СО л
СО о о
О л О о о л сО сЧ
СО л
К) 1
Г—
1 1 со л
СЧ л л
СЧ СЧ
1
О 3 сс ! О и л сЧ ф л
Ф сЧ л л сч сч л
«б
° ь сч о л л с«) сЧ О л х
Ю о и сс х !
1
I й:(1 X с4 г- " o
Х I Х
v а и а в лспо Ю в Л Л сЧ СЧ
-сч
Ф и й /
СЧ с ъ Сп л в о х х
Ю г и
СО о л с0 х м
v x и х к
СС л
С0 л л л«О сс) л л
Ch
A О х с»
Х
1 О
1 Э
1 Х
1 !С
С" ) СЧ е о о а л О сП л л с ) Ю
00 л
СЧ
С«!
О\ л л сЧ СЧ сЧ О л сЧ
СЧ
М и сс) О с 1 л Ю с«) с«) СО с 1 О л л с ъ "1
00 л «
ФЬ л с«) с«) с)
° у « )
u u
a a
o o и
4 и с 1 О О
1 I
I Э 1 рЯ
6 o м 1
Д
1 1U о 1 СЧ л
I 1 (Е
V 1
1 I I
1 I
1 1
I Х 1 л ! o
1 ! ! б Л
1 1
I
I
1 х
1 1
1
I
I I
I l
0 — сс
1 и
«вЂ”
1 I I о с!
СС Ц I ! 4 ! o
1 — —
1 I
Ж Э I
КС и l сч
Э Й I ið
О Э ! ох
О CO с1 а Ю л л л л л сЧ c× с«) сЧ а r Со СЧ с Л О О л л л ь
СЧ & C×
iО CV л л л
l W с 1
О б «с Ъ сЧ сг! л л A л л
cV СЧ СЧ сЧ
cej (с) < ) Q л с <
u u v
Й 4 4 4
4 V V O св О л со О О О
1 I 1 1 х
v !
1 с4 - х х х
o u с о
СЧ л л л а О
39
1247012
Таблица 4
Антиаритмическая cfKTHBHocTb соединений общей формулы на модели аритмии, обусловленной введением хлористого кальция {антагонизм к кальцию) в опытах на йышах
Доза сое динения, мг/кг, внутрибрюшинно
Доза хлористого кальция, мг/кг, вызыващая у подопытных животных
Соединение летальный исход аритмию
85,0 .
100,0
136,0
133,5
Хинидин 3
126,9
120,8
Новокаинамид
110
116,0
120,0
138,0
149,0
138,3
127,0
118,5
124,4
86,7
1-3
97,0
124,7
130,0
110,0
115 0
86,0
1-4
103,7
100 5
87 ° 5
127,3
131,4
97,9
1-6
100,9
113,7
135,6
138,0
113,0
112,0 . 124,6
132
1-7
107,5
90,0
99,4
1-8
123,2
91,8
107
41
1247012
Доза хлористого кальция, мг/кг, вызыва щая у подопытных животных
Соединение аритмию летальньй исход
1-9
1-10
1 — 11
147
1 — 12
96,4
I-14
85
97,8
109
I-15
100,7
108,5
87,5
138
1-17
102,0
Il5
127
I — 18
160,5
168
153
1-20
102
123
106,4
1-23
117,7
105, 1
1-25
95,0
77,0
1-28
108
90,1
25!
33,8
143
109,5
142,0
1-29
97,6
140,2
Доза соединения, мг/кг, внутрибрюшинно
104,8
102,0
115,8
10033 !
30,7
106,0
128,3
Продолжение табл.4!
16,5
108,8
125,7
136, 3
110,0
130,5
114,1
101,0
118,6 .101,3
119,0
112,3
43
1247012
Продолжение табл.4
Доза соединения, мг/кг, внутрибрюшинно
Соединение аритMHIO летальный исход
120
)-35
102,3
105,8
132,5 !
32,0
1-37
100
138,0
123
l-47
103
118
108
125
101,8
95,3
109
1-51
88,7.105,5
112,0
93 5
1-52
112,0
123,6
97,6
1-64
147
141, 7
112,0
124,5
163
1-2
128,5
140,6
136,5
138,0
115 3
125,0 ,112,0
130,0
111,5
128,0
1-13
117,3
126,0
1-16
92,0
102,5
1-19
98,3
110 5
1-21
87,5
113,6
Доза хлористого кальция, мг/кг, вызыващая у подопытных животных
Доза хлористого кальция, мг/кг, вызыва" щая у подопытных животных
Доза соединения, мг/кг, внутрибрюшинно
Соединение аритмию летальный исход
92,5
1-22
108,0
146,0
132,0
140,3
138,0
140,0
130,0
108,0
116,5
111,3
i-26
107,6
118,0
1-27
92,7
109,0
120,6
1-30
94,0
120,5
125,0
109,0
102,0
1-31
88,5
100,5
112,5
1-32
90,3
105,5
110,0
108,6
132,5
130,0
100,0
87,5
l-33
l l l i0
108,4
1-34
110,5
136,0
94,0
1-36
113,6
98,6
118,5
115,8
120,0
1-38
102,0
96,5
1-39
88,7
111,3.15
100,0
1247012 46
Продолжение табл.4
f И
47
1247012
t Продолжение табл 4
Соединение
Доза соединения, мг/кг, внутрибрюшинно летальный исход аритмию
115,0
93,5
1-40
118,6
103,3
110,0 !
22,0
112,0
115,0
105,0
120,3
120,0
126,0
112,5
125.0
105,0
118,3
120 5
136,8
118,0
90,6
1-41
102,5
87,5
1-42
103,0
1-43
108,5
101,0
1-44
98,5
95,0
1-45
102,8
1-46
98,0
IOOiO
101,3
108,6
102,4
118,6
1-49
1-50
142,5
98,5
132,0
138,5
130,0
1-53
121,0
108,3
102,5
1-54
1.33, 0
88,7
112,5
135 0
108,5
1-55
111,5
)-56
92,4
Доза хлористого кальция, мг/KI вызыващая у подопытных жи-. вотных
49
1247012
Продолжение табл.4 в
Доза соединения, мг /кг, внутрибрюшинно
Соединение аритмию летальный исход
128 0
115,0
150 0
ll2 0
118,5
108,6
130,0
132,5
130,8
128,8
130,0
120,5
118,5
117,3
128,0
102,0
103,5
1-57
132,6
1-58
97,0
100,5
93,4
1-59
112,5
1-60
90,8
107,5
105 0
102,6
1,61
1-62
96,5
98,7
1-63
101,5
112,3
Доза хлористого кальция, мг/кг, вызыващая у подопытных животных
1247012
52
Таблица 5
Ф
Антиаритмическая активность исследованных соединений на модели аритмии, обусловленной введением хлористого кальция, в опытах на белых мышах
ЛД, мг/кг, внутрибрюшинно
Соединение
Доза хлористого кальция, мг/кг, вызывающая у подопытных животных аритмию, остановку сердца
100
1,5
I-66
122,5
138,0
9500 (7073-12825) 5 0
1-67
5,0
98,5
1000
15,0
126,5
109,0
1-68
5,0
113,5
125,0
130,0
1000
135,4
15,0.
1-69
5 0
92,0
1200 (857,1-1680) 3,0
Хинидин
156
10,0
Новока-! инамид т
120 0
138,0
10,0
116,0
127,0
290
30,0
Изотонический раствор хлористого натрия (контроль) Доза сое.1 динения, мг/кг, внутрибрюшинно
103,6
126,9
120,8
150,0
166,0
118,0
121,5
120,0
136,0
133 5
53
1247012
Таблица 6
Соедине- ЛД, мг/кг ьо ние
Относительная токсичность по отношению к хинидину
8,6
1350 (900-2025) 1-3
1-4
51 3
8000
25,3
3950(2724-5727,5)
3200(2370,4-4320)
2100(1272,7-3465)
1800(1285-2520)
1850(1360,3-2516)
1270(940-1715)
3600(2400-5400) 1-6
20,5
1-7
13,4
1-10
11,5
1-11
11,8
1-12
1-15
1-16 925 (637,9-1341,2)
1-17, 2850 (2035, 7-3990) 5,9
18,3
1-18
2900(2000-4205) 1-20
1340(957-1876)
1750(1296,3-2362,5) 8,6
1-25
11,2
1-28 6150(3967,7-9532,0) 39,4
1-29
3500(2447;5-5005) 22,4
1-64
1750(1346-2275) 11,2
Хинидин 156(11,4-218,4) Новокаинамид
290 (145-580)
2080(1434-3016)
2300(1703 3105)
1870(1317-2655,4) 1,85
1-1
13,3
1-2
14,7
1-8
11,9
Острая токсичность исследованных соединений общей формулы при внутрибрюшинном введении белым мьппам, мг/кг
1247012
1 780 (1271; 4-2492)
1230(878,5-1722) 1-9
1),4
1 — 13
7,8
1960(1420-2705)
1 750 (1287-2380) 1-14
12,5
1-19
1),2
1800(1286-.2520)
1450(!021-2059)
1680(1200-2352) }-21
11,5 1-22
9,3
1-23
10,7
1-24
8,3
630(477-832)
2380(1587-1740)
1200(827,5-1740)
1600(1127-2272) !
680(1120-2520)
2850(2065-3933)
980(700-1372) 1-26
4 0
1-27
1-30
7,6
1-31
10,2
1-32
10, 7.
1-33
)8,2I-34
6,2
?3000
1-35
>! 9,2
8,8
1-37
5,1
l-38
1 930(1270-2934) l2,3
1-39 1750(1232-2485) 11,2
1400()000-1960)
2430(1620-3645)
2375(1605-3515)
1460(1021-2088)
1650()031-2640)
1480(112)-1954)
1500(1035-2175)
>3000
1-40
8,0
l-41
15,5
1-42
)5,2
I-43
9 3
1-44
10,5
1-45
9,4
1-46
9,6
1-47
>1 9,2
)300(896-1885) I-36 1380(945-2015) 810(595-1101) Продолжение табл.6
57
12470! 2
П о олжение табл.6
1-48 1700(1300-2210) 10,9
1-49 960(662-1392) 6,1
)9,2
1-50
>3000
1-51 3150(2250-44)0)
1-52 . >3000
)-53 1880(1315-2688)
)-54 1030(644-1648)
1-55 2300(1643-3220)
1-56 3200(2208-4576) 20,1.>19,2
12 0
14,7
20 5
1-57 >3000
1-58 3000
1-59 1800(1125-2880) >19,2
))9,2
11,5
1-60
2425(1672-3516)
1250(893-1750)
930(650-1330)
1850(1294-2646)
15,5
)-61
8,0
1-62
1-63
11,8
Составитель Н.Анищенко
Техред И.Гайдош . Корректор СД)екмар
Редактор К.Волощук
Заказ 4042/6
Тираж 660 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, r.Óæãoðîä, ул.Проектная,4
