Способ получения моно-или динатриевой соли сульфаминоантипирина

 

Изобретение касается азотогетероциклических соединений, в частности моноили динатриевой соли сульфаминоантипириНа (l), которую как промежуточный продукт используют в синтезе амидопирина и анальгина. Повьшение выхода и ускорение процесса до стигается дополнительным использованием катализатора (КТ). Получение (l) ведут восстановлением нитрозоан типирина (НАП) сульфитно-б1 суль4итной смесью в присутствии КТ соли Fe (+2) или Си (+2), взятой в количестве 1-5% от массы НАП, при 40-45°С и перемешивании с последующей очисткой реакционной смеси активированным углем и выделением (l) из прозрачного фильтрата. Выход моносоли 96,0%. Дисоли получают нагреванием раствора моносоли с дополнительным количеством NaOH при 70-72 С до отсутствия в пробе свободной щелочи. Выход дисоли 94,75%. Способ обеспечивает сокрасо щение времени процесса с 4 ч до 5- 90 мин и повышение выхода с 88,45 до 93-97% (моносоль) и с 77,8 дог 92-96% (дисоль)о

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (51) 4 С 07 D 231/46

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ф

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ! а@И; .. (21) 3845309/23-04 (22) 17.01.85 (46) 07.11.86. Бюл, У 41 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) В. М. Нестеров, Л, Д. Романова, Л. М. Семиколенных и Т. П. Лицкевич (53) 547.772.2.07(088.8) (56) Промышленный регламент на производство анальгина. УС ХФК, 1975. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНО ИЛИ ДИНАТРИЕВОИ СОЛИ СУЛЬФАМИНОАНТИПИРИНА (57) Изобретение касается азотогетероциклических соединений, в частности моно- или динатриевой соли сульфаминоантипирина (I), которую как промежуточный продукт используют в синтезе амидопирина и анальгина. Повышение выхода и ускорение процесса до„.SU„„$26 57 . А1. стигается дополнительным использоваиием катализатора (КТ). Получение (I) ведут восстановлением нитрозоан типирина (НАП) сульфитно-бисульфятной смесью в присутствии КТ - соли Fe. (+2) или Си (+2), взятой в количестве

1-5Х от массы НАП, при 40-45 С и перемешивании с последующей очисткой реакционной смеси активированным углем и выделением (I) из прозрачного фильтрата. Выход моносоли 96,0Х ° Дисоли получают нагреванием раствора моносоли с дополнительным количеством NSOH при 70-72 С до отсутствия в пробе свободной щелочи. Выход дисоли

94,75Х ° Способ обеспечивает сокращение времени процесса с 4 ч до 590 мин и повышение выхода с 88,45 до

93-97Х (моносоль) и с 77,8 до 92-96Х (дисоль).!

2)8

Изобретен ж относится к способам получения моно- или динатриеной соли сульфамнноантипирина, который является промежуточным продуктом при син.тезе лекарственных средств - амидопирина и анальгина.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и ускорение процесса.

Цель достигается восстановлением

10 нитрозоантипирина сульфитно-бисульфитной смесью при 40-45 С в присутст" вии солей двухвалентного железа или меди, взятых в количестве 1-5 от массы нитроэоантипирина.

Пример 1. Восстановление нитрозоантипирина сульфитно-бисульфитной смесью в присутствии 1,5

FeSOq 7Н О.

K 360 мп воды прибавляют 60 г бен--20 золсульфоната антипирина !,30 г, 100XI после 30 мин перемешивания охлаждают реакционную массу до +4 C и в течение 1,5 ч приливают 35Х-ный раствор нитрита натрия 75 мл (32,8 r 100Х)

25 до рН 3,5, Реакционную массу перемешивают в течение ч при этой температу1ре, прибавляют 0,6 мп концентрированной серной кислоты, дают 30 мин выдерж 30 ки при +2 С и фильтруют нитрозоантипирин, промывают водой до отсутствия нитрата натрия. Получают 58 r пасты нитрозоантипирина (34,0 г, 100X)

К 61 мл воды прибавляют 5,8 r едкого натра, после его растворения добавляют 75 мл бисульфита натрия (37,5 г, 100X). Раствор перемешивают в течение 1 ч при 20-25 С, затем порциями загружают 58 г (34,0 г, lOOX) 40 пасты нитроэоантипирина. После прибавления всего количества нитроэоантипирина к суспензии добавляют 0,63 r

FeSOq" 7Н,O (1,5Х от массы нитроэоантипирина) и перемешивают в течение 45

1 ч при 20-25 С, затем реакционную смесь подогревают до 40 С и выдерживают при 40-45 С в течение ч, проверяя окончание восстановления качественной реакцией на отсутствие 50 нитрозоантипирина; для чего каплю реакционной смеси наносят на сухую соду (в случае отсутствия нитроэоантипирина пятно на соде должно быть желто-бурого цвета). При отрицатель- 55 ной реакции на нитрозоантипирин к реакционной массе прибавляют 0 1 г активного угля, нагревают до 65 С и выдерживают при этой температуре в течение 2 ч. По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до 4045 С и фильтруют.

Получают !90 мл прозрачного раствора мононатриевой соли сульфаминоан. тнпирина с содержанием 168 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соот-. ветствует выходу 96,9 на антипирин.

Полученный раствор мононатриевой соли нагревают до 68-70 С в течение

1 ч, прибавляют к нему 60,7 мл 42Хного раствора щелочи. После загрузки щелочи реакционную смесь перемешивают 30 мин, при 70-72 С, отбирая пробу на анализ для определения свободной щелочности. При недостатке щелочи добавляют необходимое количество ее по расчету и дают выдержку в течение 1 ч при 70-72 С. Затем реакционную смесь охлаждают до- 45-48 С, выдерживают при перемешивании в течение 2 ч и фильтруют, промывая 40 мл

85 -ного изопропилового спирта.

Получают 65 г динатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием аминоантипирина 48, что составляет

94,75 на антипирин.

Пример 2. Восстановление . нитрозоантипирина сульфитно-бисульфитной смесью в присутствии 1,8

Cu Cl .

Процесс проводят аналогично при меру l но с использованием в качестве катализатора добавки 0,9 r

Си С1z (1,8 от массы нитроэаантипирина), восстановление заканчивается эа 1,5 ч.

Получают 190 мл прозрачного раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием 167 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соответствует выходу 97,9 . на антипирин.

После обработки раствора по примеру щелочью получают 63 г динатриевой соли сульфаминоантипирина, с содержанием аминоантипирина 48 ., что составляет 93,3 на антипирин.

Пример 3. Восстановление в присутствии 1,5X CuSO -5H О.

Процесс проводят аналогично примеру 1, но с использованием добавки

0,38 r CuSOq ° 5H O (1,5X от массы нит» розоантипирина), восстановление заканчивается эа 1,5 ч.

Получают 185 мл прозрачного раст вора мононатриевой соли сульфамино577

1268

50 з антипирина с содержанием 175 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соответствует 97,1Х на антипирин, После обработки раствора (по примеру 1) щелочьв получают 65 г динат- 5 риевой соли с содержанием аминоантипирина 47%, что составляет 94,3% на антипирин.

Пример 4. Восстановление в присутствии 1% FeSO . 7Н О.

Процесс проводят аналогично примеру 1, но с добавкой 0,42 r FeSO4 х х 7Н20 (1X от массы нитрозоантипирина), восстановление заканчивается за

1,5 ч. !

Получают 180 мл прозрачного раствора мононатриевой соли с содержанием аминоантипирина 170 г/л, что соответствует выходу на антипирин 94,46%. . 20

После обработки раствора мононатриевой соли (по примеру 1) щелочьв получают 65 г динатриевой соли с содержанием аминоантипирина 46,5%, что соответствует выходу 93,3% на антипирин.

Пример 5. Восстановление в присутствии 5% FeSO< 7Н О, Процесс проводят аналогично примеру. 1, но с .добавкой 2,1 r FeSO x 30 х 7НрО (5% от массы нитрозоантипирииа), восстановление заканчивается за

5 мин.

Получают 175 мл прозрачного раствора натриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием 180 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соответствует выходу 97,24Х в расчете на антипирин, После обработки раствора щелочью 40 (по примеру 1) получают 67 r динатриевой соли с содержанием 46,8Х, что составляет 96,8Х нз антипирин.

Hp и м е р 6. Восстановление в присутствии 0,7X FeSO 7Н О, 45

Процесс проводят аналогично примеру 1, но с добавкой 0,29 г FeSO< х х 7Н О (0 7Х от массы нитроэоантипирина), восстановление заканчивается за 3 ч.

Получают 190 мл прозрачного раствора натриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием 160 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соответствует выходу 93,84Х на антипирин. 55

После обработки раствора (по примеру 1) щелочью получают 64. г динатриевой соли с содержанием аминоан« типирина 47%., что составляет 92,85% на аытипирин, Пример 7. Восстановление нитроэоантипирина сульфитно-бисульфитной смесью, приготовленной с использованием раствора аммиака, и в присутствии 1,5% FeSO 7Н,О.

Китроэирование бензолсульфоната антипирина проводят аналогично примеру 1.

К 15 мл воды приливают 20 мл 25Хного раствора аммиака (4,5 г, 100%) и 75 мл бисульфита натрия (37,5 г, 100X). Процесс далее проводят аналогично примеру 1.

Восстановление заканчивается эа

45 мин. Получают 160 мл прозрачного раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием 195 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соответствует выходу 96,3% на антипирин.

После обработки раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина (по примеру 1) концентрированным раствором щелочи получают 64 r динатриевой соли с содержанием аминоантипирина 48,2%, что составляет 95,2% .на антипирин, Пример 8. Восстановление в присутствии 5 5% FeSO " 7Н О.

Процесс проводят аналогично приме" ру 7, но с использованием в качестве катализатора 2,31 г FeSO .7Н>0 (5,5Х от массы нитрозоантипирина), восстановление заканчивается эа 5 мин, наблюдается сильное вспенивание.

Получают 170 мл прозрачного раст-. вора мононатриевой соли сульфаминоаытипирина с содержанием 183,9 г/л в пересчете на аминоантипирнн, что соответствует выходу 96,52% в расчете на антипирин.

После обработки раствора щелочью получают 64,7 г динатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием аминоантипирина 47,5Х, что соответствует выходу 94,7Х в расчете на антипирин, Пример 9. Восстановление в присутствии 0,7Х Си С1>.

Процесс проводят аналогично примеру 1, но с использованием в качестве катализатора добавки 0,35 г

Си С1 (0,7% от массы нитрозоантипирина), восстановление заканчивается за 3,5 ч.

S 268

Получают 185 мл прозрачного раствора натриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием 163 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соответствует выходу 93,08 в расчете на антипирин.

После обработки раствора (по примеру 1) щелочью (42X-ным раствором

NaOH) получают 63,2 r динатриевой соли с содержанием аминоантипирина !б

47Х что соответствует выходу 91,7 . в расчете на антипирин.

Пример 10. Восстановление в присутствии 5,5 Си С1р .

Процесс проводят аналогично при- !5 меру 1, но с использованием в качестве добавки 2,75 г CuzClz (5,5 от массы нитрозоантипирина), восстановление заканчивается эа 5 мин, наблюдается сильное вспеннвание, угрожа- 20 ющее выбросом реакционной массы через обратный холодильник.

Получают 180 мл прозрачного раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием 170 г/л в 25 пересчете на аминоантипирин, что соответствует выходу 94,46 . в расчете на антипирин.

После обработки раствора щелочью получают 64,2 r динатриевой соли с щ содержанием аминоантипирина 47,2 что соответствует выходу 93,5Х в расчете на антипирин.

Пример ll. Восстановление в присутствии 10,7 CuSOq 5Н О.

Процесс проводят аналогично примеру 1, но с использованием в качестве катализатора 0,18 г СыБСд х х 5HzO (0,7Х от массы нитроэоантипирина), восстановление заканчивает- 4О ся за 3 ч.

Получают 190 мл прозрачного раствора натриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием .157.г/л в пересчете на аминоантипирин, что соот- 4S ветствует выходу 92,08 на антипирин.

После обработки- раствора rio примеру 1 щелочью получают 62,7 r динатриевой соли с содержанием аминоантипирина 47Х, что соответствует выходу 90,9Х в расчете на антипирин, Пример !2. Восстановление в присутствии 5,5Х CuSO„ 5Н 0.

Процесс проводят аналогично примеру 1, но с использованием в качестве катализатора 1,4 r СиЯОд .5Н О (5,5Х от массы нитрозоантипирина),,восстановление заканчивается эа

577 е

5 мин, наблюдается вспенивание анаг логично примеру 14.

Получают 175 мл прозрачного раствора мононатрневой соли сульфаминоантипирина с содержанием 168 г/л в пересчете на аминоантипирин, что соответствует выходу 91,3Х в расчете на антипирин.

После обработки раствора щелочью получают 63,1 r динатриевой соли . сульфаминоантипирина с содержанием аминоантипирина 46,5Х, что соответствует выходу 90,5 в расчете на антипирин.

I1 р и м е р 13. Восстановление нитрозоантипирина сульфитно-бисульфитной смесью, приготовленной с использованием соды, и в присутствии

1,5 FeSO4 7Н О.

Нитроэирование бензолсульфоната антипирина проводят аналогично примеру 1.

К 61 мл воды прибавляют 7,56 r соды (7,48 r, 100 ), после ее растворения добавляют 75 мл раствора бисульфита натрия (37,5 r, 100X). Раствор перемешивают в течение 1 ч при 2025 С, затем порциями загружают 58 г (34 r, 100 ) пасты нитрозоантипирина.

Далее процесс ведут аналогично примеру l. Восстановление заканчивается через ч. Получают 193 мл прозрачного раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием

165 г/л в пересчете на аминоантипирин, что составляет 96,7 на антипирин.

После обработки раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина концентрированным раствором щелочи (по примеру 1) получают 64,7 r динатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием аминоантипирина 48,1Х, что составляет 94,5 на антипирин.

Пример 14. Восстановление нитрозоантипирина сульфитно-бисульфит. ной смесью, приготовленной.с использованием мела, и в присутствии 1,5Х

FeSO ° 7Н O.

Нитроэирование бензолсульфоната антипирина проводят аналогично примеру, l.

К 30,5 мл воды прибавляют 8 r мела (7,6 г, 100 ) и приливают 75 мл раствора бисульфита натрия (37,5 r, !00%)

Суспенэию перемешивают 30 мин при

20-25 С, а затем порциями загружают

Составитель Н. Григорьева

Редактор Н. Гунько Техред H.Ïîïîâèö Корректор А. Тяско

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35„ Раушская наб., д. 4/5

Заказ 5991/23

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

7 12

58 г (34 г, 100Х) пасты нитроантнпирина.

Далее процесс ведут аналогично ,тримеру 1, Восстановление заканчивается через 30 лин. Получают 170 мп прозрачного раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина, что соответствует выходу 97Х на антипирнн.

После обработки раствора мононатриевой соли сульфаминоантипирина щелочью (по примеру 1) получают 64,8 r динатриевой соли сульфаминоантипирина с содержанием аминоантипирина

48,1Х, что составляет 96,1Х на антипирин, Таким образом, предлагаемый спо- соб позволяет сократить продолжительность восстановления (а 4 до 590 мин) и увеличить выход в расчете

68577 8 на антипирин мононатриевой соли сульфаминоантипирина с 88,45 до 9397Х, динатриевой соли сульфаминоантипирина с 77,8 до 92-96Х.

Формула изобретения

Способ получения моно- или динатриевой соли сульфаминоантипирина

10 восс-.ановлением нитрозоантипирина сульфитно-бисульфитной смесью при

40-45 С с последующей очисткой реакционной смеси углем г выделением продукта, отличающийся

15 тем, что, с целью ускорЕния процес«. са и повышения выхода целевого продукта, восстановление проводят в присутствии солей двухвалентного же леза или меди, взятых в количеств.

20 1-5_#_ от массы нитрозоантипирина.