Способ очистки анальгина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТВЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

С 07 0 231/46

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 23,0481, Бюллетень No 15 . (53) УДК 547. 586;.06(088.8) Дата опубликования описания 2 3.04,81 (72) Авторы изобретения

С.Я. Скачилова, М.И.Фелицына, Э.Ф.Зуева,, и И И. озо ова

Л р с га

Филиал Всесоюзного научно-исследовател ь =когo xHMHl

> (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОЧИСТКИ АНАЛЬГИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки

Х анальгина.

Анальгин — эффективный противовоспалительный и жаропонижающий лекарственный препарат, находит широкое применение в лечебной практике в различных лекарственных формах, в том числе в виде инфекционных 10 растворов.

Известные способы очистки анальгина сводятся к перекристаллизации его из спиртов (1) .

Основной недостаток этих способов заключается в том, что рекомендуемая однократная перекристаллизация не обеспечивает требуемого в настоящее время качества продукта.

Известен промышленный способ получения формакопейного анальгина, -в котором из водных растворов ведут выделение его путем высаливания хлористым натрием (2) .

Однако это обуславливает значительное содержание в нем хлоридов.

Повышение качества препарата особенно важно дчя инъекционной лекарственной формы.

Наиболее близким к предлагаемо му является -способ очистки анальгина, согласно которому проводят дополнительную перекристаллизацию фармакопейного анальгина из больших объемов спирта 5-6 л f3) .

Однако этот способ не позволяет получить анальгин-субстанцию для иниНъекции требуемого качества.

В связи с этим ГосНИИ по стандартизации и контролю лекарств совместно с филиалом ВНИХФИ разработали проект ВФС (временной фармакопейной статьи) на анальгин-субстанцию для инЬекций, Требования проекта ВФС предполагают выпуск анальгина более высокого качества по содержанию хлоридов, тяжелых металлов, вводится также новый показатель — велйчина оптической плотности, характеризующая наличие органических примес зй.

Цель изобретения — разработка способа очистки, обеспечивающего высокое качество анальгина, пригодно для приготовления инъекционных растворов.

Поставленная цель достигается перекристаллизацией в водно-спиртовом присутствии аскорбиновой кислоты.

Обработка аскорбиновой кислотой обладающей способностью связывать в

823384 того до 70 С 95%-ного изопропилоо вого сйирта. К полученному водноспиртовому раствору анальгина добавляют 0,5 г аскорбиновой кислоты, 3 г активированного угля, фильтруют. фильтрат охлаждают до 0-10 С в течение 3 ч. комплексные соединения с< ли тяжелых металлов, позволяет предотвращать окисление анальгина в процессе выделения и кристаллизации.

° Использование перекристаллиэации из водно-спиртового раствора, а не иэ одного спирта, позволяет освободиться от водорастворимых примесей и значительно умеитшить объем растворителя (c 5-6 объемов до 2-3).

Пример .1 ° К горячему раствору анальгина в воде (80 r анальги-. на в 40-45 мл воды ) приливают при перемешивании 170-200 мл подогреАнальгин отфильтровывают, про:мывают изопропиловым спиртом суа

I шат при 60 С до постоянного веса, получают 68,0 г (85%j препарата.

Свойства полученного препарата представлены в табл. 1.

Таблица 1

Содержание Содержание сульфатов хлоридов

Оптическая плотность водного раствора при 400 нм

99,96 отсутст- отсутст- 0,013 вуют вуют

Белый

Белый

Не менее Не более

99,0% " 0,1

Не более Не более

0,05 0,12 Гребования проекта ВФС инъекций. на анальгин-субстанцию для б

30 отфильтровывают, промывают иэопропиловым спиртом, сушат до постоянного веса. Получают 42,0 r (84%) анальгина, соответствующего требованиям на анальгин-субстнацию для инъекций.

Свойства полученного препарата пред ставлены в табл. 2.

Пример 2. 50 г. Анальгина растворяют при нагревании в 130 мл

80%-ного иэопропилового спирта, прибавляют 0,25 г аскорбиновой кислоты, 5 г активированного угля, кипятят 5-10 мин, фильтруют, кристаллиэуют:. при 5-10оС 3 ч. Анальгин

Т а б л и ц а 2

Внешний вид Содержание Содержание основного сульфатов вещества

Белый

0,024

99,84 Отсутст- 0,03 .вуют

ro согласно известному и предлагаемому способам. !

В табл. 3 показаны сравнительные данные свойств анальгина, полученноВнешний вид Содержание основного вещества

Содержание Оптическая хлоридов плотность водного раствора

823384

Ъ ф

m и оа

Э 1

Я 1

I

I

1 (I

1

I

I

1 !

I

1

1

I

1

I

1 (Ч

Ю

Ю

Ь

СЧ

Ю

Ю н н и ь»

v m нн о v

»

Р( н

» о н н с(я

I н

Я

» н о н

» о н о н

Я

» и о н

» о н о

IA а

Ю о

И(1-(R

» ((( и о (-(» о н о о

Яч л

С4

Ю

М

%-!

3Л

СЧ

1

I

I

I

I

I

1

1

I

1

I

1

I

1

I

I

1

Ю

Ю, л

° Э .л

1О

° °

% 1

Ю

%-1

I о х

1

1 (1

1

I (1

0 I !

1

1

I

1

1

1 йо(: оох х х

Э х

I l3 !

1

X (х

1 (ч

1 ((I (1 Ф

1

1 (1 о е М х ((! а, m e

e .om (.oeцэх

0 coo zoo

e I М 2 x o х О 4 с е 2! 2 (:

I Эп)ж

1 K Н

I х е.О 1 Е» Е

1 ф

1 2

1 (-

I rd

1 9

1 (I » (u

1 бР с

I 3

I Ц

1 Х

1 0! о

I I о (х !! Х х э

I е(цша

z н о х о ее! n,e(o ((= n, Е а

I I н и О

1 Е

1 g (A

1 Х

I (CO ело (ОЫХ

1 (О

1 Х Н 4 1

Э Е Оо

amадхх

1(1Н."1Н !! oo (о о! ао оюээ! д хххлаа

1 I Ф он! е

moю н но а

vZo х (((x o u

1(! ommo

e I((аен х

I е(б3&

pm и ыГ-ю (((к х х

1 I

e v

1йо

III Ц 3 х 1

Z(((vx (33,ооэо(((» e g v X (II o ц эоа ооэгахх и(:r vмеа

Ф 1

)g35fВ а((ййни !

)йо оэ о н э(((о а ооо» х а(:хе

823384

Формула изобретения

Составитель Л.Горбачева

Редактор Н.Егорова Техред М.Табакович Корректор М.шароши

Заказ 1998/31 Тирам 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР. по делам изобретений и открытий

113035,Москва,Ж-35,Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП"Патент", г.уагород, ул.Проектная, 4

Способ очистки анальгина с применением кристаллизации в среде спирта о т л и ч а:ю шийся тем, что, с целью повышения качества продукта, перекристаллизацию ведут в водноспиртовом растворе в присутствии аскорбиновой кислоты.

Источники .информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ГДР 9 2211777722, кл. 12р Зю, 1961.

2. Авторское свидетельство СССР

В 93642, кл. С 07 0 231/46, 1952.

3. Регламент произвоДства анальгина, Усолье-Сибирский химфармкомбинат, 1976 (прототип).