3,5-дихлор-4-аминобензолсульфонилоксамоил-d-(+)-глюкозамин, обладающий антиоксидантной и гепатозащитной активностью

 

Изобретение относится к замещенным глюкозидов, в частности к 3,5- дихлор-4-аминобензолсульфонилоксамоил-П-(+)глгокозамину (АГ), который обладает антиоксидантной и гепатозащитной активностью. Цель - изыскание более активных веществ указанного . Синтез АГ падут из этилового эфира 3 J 5 Д П :лор-4-амипо6ензоксульфоиилоксаминовой кислоты, .триэтипамияа и глюкозамина в среде этанола . Массу выдерживают до исчезновения щелочной реакции, разбавляют водой и подкисляют НС1 до рН 2-3. Осадок-отфюштровьшают и кристаллизуют из воднбго этанола. Выход 64,8/t. Испатдиия показывают, что АГ обладает гепатозащитиой актнбиость, которая в 2,6 раза выше виковой вестного силибора. I табл. оз О1

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОиИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУ БЛИН

А1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НСМИТЕТ СССР

ПО ДЕДАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (46) 30.04.91, Бюл. У 16 (Z1) 4034492/04 (22) 13, ОЭ. 86 (71) Украинский институт усовершенствования врачей (72) Г.П.Петюнин, A.È.Павлий, :Я.И.Амер, С.И.Дроговоз, Л.А.Порохняк и Б.А.Рогожии (53) 547.689.6(088.8) (56) Петюнин П.А., Валяшко Н.Н., Анри Сало Марселен, Столетов И.В, Синтез и свойства аренсуль@амидов

4-антипирилоксаминовой кислоты, Деп. в ВМБИТИ, 1981, Ф 765.

Петюнин П.О., Валяшко Н.М., Ьири Сало Иарселен та ии.. Синтез та биологична активнисть ациламидобен.эолсульфаьиди B 4-аитипирилоксаминовой кислоти. - Фармацевтический журнал, 1982, У 1, с.44-46.

1 (54) Э, 5-ДИХЛОР-4-АИИНОБЕНЗОЛСУЛЬФОНИПОКСАИОИЛ-В- (+)-ГЛЮКОЗАМИН, ОБЛА„„ЯО„„1351О71 (51) 5 С 07 Н 5/06, А 61 K 31/70

ДАЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ И ГЕПАТОЗАЩИТ.НОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к замещеннык глюкозидов, в частности к 3,5дихлор-4-аминобензолсульфонилоксамоил-П-(+)-глюкозамнну (АГ), который обладает антиоксидантной и гепатозащитной активностью. Цель — нзыска8Не более активных веществ указанного класса. Син еэ АГ ведут из этилового эйира 3,5-дихлор-4-аминббензол- сульФонилоксаминовой кислоты, .триэтиламина и глюкозамина в среде этанола. Иассу выдерживают до исчезновения щелочной реакции, разбавляют водой и подкнсляют HC? до рИ 2-3..

Осадок .отфильтровывают и кристаллиэуют иэ водндго этанола. Выкод

64,8Х. Испытания показывают, что .АГ обладает гепатоэащитной актйвностью, которая в 2 6 раза выше таковой известного силибора. табл.

135 071

СН20Я

ЗЯ

О Ci

Н0 ОН

ЮНСОСОМЯ

Рэобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к 3,5-дихлор-4-аминобенэолсульфонилоксамоид-Р-(+)-глюкоэамину

Формулы

Г обладающему антиоксидаитной "и гепатозащитной активностями.

Целью изобретения является синтез веществ.из группы аренсульфамидов

2-0-(+)"глюкозилоксаминовой кислоты, обладающих высокой антиоксндаитной и гепатозащитной активностью и низкой токсичностью

П р и м е p I. Получение 3,5-дихлор-4-аминобензолсульфонилоксамоилВ-(+)-глюкозамин(соединение I);

K раствору 6,82 г (0,02 моль) эти лового зАира 3,5-jgnnop-4-аминобвнзолсульфонилоксамииовой кислоты н

2 мл (0,02 моль) триэтиламина в

20 мл этанола.прибавляют спиртовой . раствор глюкозамина, полученный из

4,3 г (0,02 моль) гидрохлорид-8-(+) глюкозамина н 1,1 г (0,02 моль) гидроксида калия.-.Реакционную-массу оставляют. стоять до исчезновения щелочной среды (на универсальную инди«аторную бумагу), разбавляют равньи обьемом воды и подкисляют соляйой кислотой (I:1) до рН 2-3. Осадок отфильтровывй т и крнстэлпизуют из Вод ного этанола °

Выход соединения I составляет

6418Х.

Соединени I — кристаллический порошок, рас:гворим в воде, этаноле, диметилформамиде, т.пл.140-142 С, (ЫЗЯ )«1823 (с 1,1; ДИФА).

Найдено,Х . С 35,16.; Н З,ll; .N 8,511 С1 149734

С gj Н, М О эс1,у Я.

Вычислено,X: C 35,54; Н 3,39

Й 8,87; С1. !4,99.

HK-спектры, cM : 3480 (ОН), 3380 (NPg), 3260 (NH)y 1740, 1620 (СО), 1580, !495 (бенэольное кольцо) ° 1370, 1180 (SO ), 1150, 1090 (СОС) ° 710 (С Cl).

Антиоксидантную активность соединения I определяли по степени уменьшения содержания малонового диальдегида (ИЛА) в гомогенате печени в j условиях введения прооксиданта— тетрахлорметана. С этой целью использовали 30 белых крыс-самцов. Животным 1-й группы (n6) вводили внутрижелудочно по 1 мл/!00 50Х-ного масляного раствора тетрахлорметана, животнье 2 и 3-й групп предварительно (sa l ч до введения тетрахлорметана) внутрижелудочно вводили изучаемое !

5 . соединение в дозах 25 и 5 мг/кг, Через 24 ч после введения Cl< животных забивали и в гомогенате печени определяли содержание ИДА по реакции с тиобарбитуроной кислотой. 4-й

20 группе животных вводили предварительно витамин К .в дозе 50 мгlкг, 5-я группа интактных крыс служила контролем. Результаты исследования приведены в таблице.

25. Иэ приведенных в таблице данных, следует, что изучаемое соединение обладает выраженной антиоксндаитной активностью, превышающей таковую единственного разрешенного для примеЗ0 пения. антиоксиданта — токоферолацета" та. Последний был изучен в, ЕД

:. 50 мг/кг. Для 3,5-дихлор-4"амййобенэолсульфонилоксамоил-D-(+)-глюкозамина ЕД (вычисленная по Б.М.Штаб.Во скому и.соавт., 980) для антиокси1 дантной активности составила

2l 9 мг/кг.

Поскольку местом действия прооксаданта тетрахлорметана является пе40 чень, необходимо быпо исследовать, предотвращает ли изучаемое соединение, обладающее антиоксидантной ак: тивностью, цитолиэ гепатоцитов.

Скрининговые исследования гепатоза45 житнОЙ активности проводилн ло

Л.A.Ïîðîõíÿê. В условиях ранее они= санной модели по выживаемости животных и актйвности АЛАТ определяли гепатозащитную активность, которая в

5О 2,6 раза превышала активность отече-ственного гепатопротектора силибора.

Для изучаемого соединения ЕР,.

l6 24 мг/кг.

Г

Ьб„соединения 1 определяли цо

В.И.Штабскому. Для этого 2-м группам мышей, по 6 животных в каждой, вводили 4 и 7 тыс.мг/кг изучаемого соединения. В 1-й группе погибло I! 35)07 4 формула изобретения

3,5-Дихлор-4-амийобензолсульфонилоксамоил-Р-(+)-глюкозамин

СН20И где Х, - меньшая доза; Х - больюая доза; Y — Й летальности, Ур

X .летальности; Y« — искомый процент летальности.

Таким образом,, соединение 1 относится к малотоксичным с высокой. антиоксидаитной и генатозащитной активностью. 2

С1 С)

802 NHCOCONH

)66,5+ 8,2

° Pt

Антиоксидантная активность

Генатозащитная активность

Условия опыта содеркание ИДА, нмоль/л актив-ность,Х активность AJIA мкмоль/л актив ностьп Х

Соединение Х, 25 мг/кг

72п) 2,)5 0,)6

55,4

Соединение I

5 мг/кг

22,3

27,1

235,6+ 5РЭ

d

)00

301,3 < 24,2

)00

58,6 t 0,8

Контроль

Витамин Е, 50 мг/кг

218,4> 5,6

34,2

: Силибор, 25 мгlкг

3п)72 0 2 — 28! 6,24

2),9 е

Составитель И.федосеева

Редехеор З.Бородииие Теории П.Оиийиви Еорреееор С.Черни

Заказ 2!44 Тиран 243 Подписное

ВИИИПИ Государственного комитета СССР но делам изобретений и открытий

1)3035, Иосква, !))-35, Рауаска» .иаб„ д.4/5

Пгоизводствеино-полиграфическое предприятие,г.Уагород,ул.Проектная,4 е вявотноер во 2-й - 4. Искомую дозу (Х) рассчитывают по формуле

gYY)g -Х, +Х обладающий аитиоксидантиой и гепатозащитной активностью.

3,54+ 6,19

43 ) 6+ 092

),37 1 0,)4